脑肝肾综合征由Bowen、Lee和Zellweger于1964年首次报道，故又称Bowen-Lee-Zellweger综合征。目前认为是过氧化体形成性障碍疾病，过氧化体是存在于细胞内的唯一的膜联合亚细胞器，它含有多种酶，影响多种代谢，脑肝肾综合征是过氧化体病中最严重的类型，由于多种过氧化物酶紊乱所导致。该病是常染色体隐性遗传的代谢性疾病，病理上表现为大脑白质发育不良和白质变性，并有内脏异常，如多囊肾、肝纤维化、肝内胆管发育不全、胸腺发育不全和网状内皮系统铁的沉积等，以及骨骼、头面部畸形。

脑肝肾综合征的发病与编码过氧化物酶体的基因异常突变有关，导致过氧化物酶缺陷，影响多种物质代谢，如某些脂肪酸的α-氧化或β-氧化、胆汁酸合成和β-氧化，以及六氢吡啶羧酸、二羧基酸、植烷酸、极长链脂肪酸等代谢，有该疾病的家族史是其主要的危险因素。

脑肝肾综合征的主要病因是遗传因素，属于常染色体隐性遗传病。患者肝肾细胞中缺乏过氧化物酶体，临床表现为肝肾功能障碍、重度骨骼肌张力减退、大脑发育迟缓等症状。

脑肝肾综合征属于少见病，多为同胞发病，患者父母均正常，未发现异常核型，故认为本病的遗传方式为常染色体隐性遗传，男女均可发病。本病在新生儿中发病率为1/25000～1/100000不等，70%患儿死于生后6个月内，90%死于1岁内，少有较长时间存活者。

家族亲属中有本病者好发。

头面部畸形

为脑肝肾综合征最典型的症状，表现为前额突出、大囟门、枕平坦、眼睑肥胀、眶上嵴发育差、眼距宽、外眼角上斜、内眦赘皮、白内障、青光眼、眼周水肿、角膜混浊、眼球震颤、外耳畸形等。

神经系统症状

普遍性肌无力，紧抱反射消失，抽搐，屈曲性挛缩，患儿精神、动作发育几乎停滞，生长发育不良。

肝脏症状

内脏病变表现为肝肿大、肝硬化、肝功能异常、肝内胆管发育不良所致黄疸、肾皮质囊肿、胸腺发育不全、网状内皮系统铁的沉积、肾上腺皮质功能异常等。

泌尿系统症状

阴蒂肥大或隐睾、尿道下裂，某些病例有肾皮质囊肿、蛋白尿、低血糖软骨钙化等。

生长发育不良

患者可能会出现瘦弱、矮小、秃发等生长发育不良等症状。

肝脏功能衰竭

脑肝肾综合征若发展急剧，会严重影响肝功能，全身出现虚弱、乏力、体重减轻、食欲下降、上腹部不适、恶心、呕吐、进行性黄疸加重、腹水、发热，严重者可发生肝性昏迷。

其他

脑肝肾综合征还可并发其他疾病，若病情严重，累及肾脏会发生肾功能衰竭，还可以发生耳聋和视力损害。

对于脑肝肾综合征而言，及时、积极的治疗是缓解病情与改善预后的关键，有家族遗传史的患者要做好孕检，有疑似症状的病人必须及时就医，并进行系统、专业的治疗。

• 对于家族中有遗传史的孕妇，应积极进行孕期的筛查，进行早期的疾病管理。

• 新生儿发现有头面部畸形、肌无力、抽搐、黄疸、症状，应及时就医。

• 已经确诊脑肝肾综合征的患者，若出现嗜睡、听力、视力障碍，甚至谵妄、昏迷，应立即就医。

脑肝肾综合征好发于新生儿和乳儿，应选择新生儿科或儿科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 出现畸形或不适有多久了？

• 目前都有什么症状？(如面部畸形、肌无力、抽搐、黄疸等)

• 是否有以下症状？(如嗜睡、听力障碍、水肿、等症状)

• 家族中有相似病史吗？

• 有无其他疾病？

体格检查

医生对患儿进行体格检查，判断是否存在头面部及其他部位的畸形，检查有无白内障、视网膜色素沉着、视盘萎缩、角膜云翳等，观察皮肤是否有黄疸，是否有听力障碍、视力障碍等，是否有肝脏肿大，评估患儿生长发育以及精神发育状况，体格检查是诊断疾病第一步。

影像学检查(腹部、脑部、骨骼)

如腹部B超、CT、磁共振等。腹部B超检查可发见不同程度的肝大、肾囊肿。通过头部CT、磁共振，明确脑部损害部位及范围，可以发现脑白质异常信号，呈现为脑白质营养不良。还可见不同程度的脑萎缩、颅缝增宽。X线检查可确定髌骨和下肢大转子钙化不良，以及异常移位，这是本病特征。

实验室检查

体外培养成纤维细胞，以及血浆极长链脂肪酸含量增高，肝功能异常和铁代谢障碍，过氧物酶体内过氧化酶缺乏。

电生理检查

视网膜电图明显异常，脑电图显示为中重度弥漫性异常。

组织病理学检查

肝肾组织活检，在电子显微镜下检查过氧物酶体的活性和数量，这一检查是本病的确诊检查。

基因检查

脑肝肾综合征是多基因异常疾病，包括peroxin-1、peroxin-2、peroxin-3、peroxin-5等基因存在异常。

在新生儿发现肢体张力低、精神或运动发育迟缓、特殊面容、肝脾肿大；实验室检查发现存在生化代谢异常，包括血浆极长链脂肪酸含量增高，特别是C26:1和C26:0；影像学检查发现脑部皮质发育不良、脑白质变性、骨骼畸形，以及肝脏、肾脏结构和功能异常；肝肾组织病理学检查发现过氧物酶体活性降低或数量下降，应该怀疑本病。

脑肝肾综合征必须与肾上腺脑白质营养不良相区别，本病是常染色体隐性遗传，由于肝内多种过氧化物酶体产生发生病变，使过氧化物酶缺乏，这些酶的缺乏使胆酸合成障碍、六氢吡啶羧酸代谢障碍而发病。肾上腺脑白质营养不良是性联隐性遗传，仅缺乏一种酶，而不是多种酶的缺乏，因此在血浆中极长链脂肪酸异常的类型不同。

脑肝肾综合征目前暂无有效的治疗方法，以对症治疗及营养支持为主。由于缺少特效的治疗方法，70%的患儿会在6个月内死亡。

有学者试用安妥明治疗本病，但未见任何效果。

对于肝肾肿瘤引起的肝脑肾综合征，需要根据肿瘤的分期和恶性程度进行手术治疗，具体手术方案需要结合患者病情而选择。

脑肝肾综合征极为少见，缺乏有效的治疗方法，曾有学者试用饮食疗法(即VLCFAs和植烷酸摄入或补充烷基甘油)，发现部分患儿的生长和营养状况得到改善，个别病儿的肌张力和注视能力好转，但进展甚微。

对黄疸的治疗

保持皮肤的清洁、干燥，若出现瘙痒，不可随意抓挠皮肤，可涂抹止痒的药膏，根据病情可选择甘利欣、门冬氨酸钾镁等减轻黄疸的药物。

对水肿的治疗

一方面可使用利尿、消水肿的药物，控制饮水量，避免给肾脏太多的代谢负担，若双下肢出现水肿，可抬高下肢，促进静脉回流，控制盐的摄入，每天摄入量低于6g。

对肌无力、抽搐的治疗

患者若出现肌肉萎缩、肌张力低下，应避免进行长时间高强度的运动，补充钙、铁等微量元素，促进骨骼肌的修复，可口服钙片、铁剂等。若出现抽搐要及时保护患者安全，首先维持呼吸道畅通，患者有可能出现牙齿紧咬的情况。其次，松开病者衣服纽扣，留在患者身旁，注意抽搐的时间，1～2分钟多会停止，意识也逐渐恢复。如果抽搐时间过久，超过15分钟仍未停止抽搐，就需要紧急送医。

对蛋白尿、血尿的治疗

脑肝肾综合征患者若肾脏受损严重的话，会出现蛋白尿、血尿等。蛋白丢失会导致水肿、营养不良、消瘦等，血尿使得机体失血，也会导致贫血、营养不良的发生，因此针对这些症状应补充蛋白或铁剂，同时合理饮食、避免劳累。

脑肝肾综合征难以治愈，只能缓解患者的症状。

脑肝肾综合征的一般生存期为3～6个月，少数患儿可生存两年左右或更长时间。

患儿应每两周到医院复查一次，由医生根据病情进行相关的检查。

脑肝肾综合征患者为婴幼儿，且多会夭折，此类患儿会吸吮和吞咽困难，需进行特殊喂养，或由医生制定营养支持。

• 应根据患儿的月龄，增加辅食的摄入，按照3个月给蔬菜汁，6个月给蔬菜泥、肉泥，9个月给菜末、肉末，1周岁给肉碎、菜碎的原则，给予患儿足够的营养。

• 患儿需要进行鼻饲。鼻饲时应少食多餐，两次鼻饲间隔应在两个小时以上。向胃管注入食物前，应保持使患儿半卧位的体位，头偏向一侧，以防止其误吸。鼻饲的食物需要打碎，现打现用，以防止食物变质。

脑肝肾综合征的护理以改善患者症状、维持营养支持为主，还需预防感染或消化道出血等并发症的出现。

运动

患儿有神经、运动系统的发育不全，在日常活动时，家长应注意保护。

患者需注意大小便，不要憋尿，保持大便规律通畅，避免用力排便。如果大便干燥或排便困难，可以使用通便的药物，如乳果糖。

由于脑肝肾综合征与遗传相关，目前还没有特异而有效的预防方法，应积极做好遗传咨询、产前体检。孕妇在孕期要注意饮食、运动调理，避免受到不良刺激。

脑肝肾综合征为遗传性疾病，且可产前诊断，故对于家族中有确诊或疑似脑肝肾综合征病例的家庭成员，要提供合理的遗传咨询。早期、准确的产前诊断，并及时终止妊娠，能有效的预防本病的发生。

• 孕期注意避免物理、化学及药物的刺激，积极做好产前检查。

• 孕妇在孕期要合理膳食、三餐规律，饮食宜清淡、低脂、少油、少糖、少盐，定时、定量进餐，适量补充蛋白，多吃健脑、补肝、益肾的食物。

• 孕妇要规律运动、作息正常、不熬夜，保持轻松、愉悦的心情。