非典型溶血性尿毒症综合征是指临床表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤的一组临床综合征，非常罕见。本病主要病因为先天性或获得性补体旁路异常，特别是补体旁路调节蛋白的异常。临床上通过典型症状、血液检查和肾功能情况诊断不难，本病目前无法治愈，治疗以阻断补体的活化途径为主，必要时考虑血浆置换和肾移植，治疗本身也存在风险和并发症，需要终身持续性治疗，如果治疗不及时已经引起肾功能严重受损，预后较差，对生活质量和寿命均有一定的影响。

肾皮质坏死型

可呈灶状、多灶状或弥漫分布，该型预后与坏死范围有关。

肾小球病变为主型

肾小球内皮细胞弥漫增生、肿胀，微血栓形成，常迁延为终末固缩肾。

动脉病变为主型

小动脉血栓形成，内膜葱皮状增厚、管腔狭窄，肾小球病变轻微或伴缺血性病变，预后差。

非典型溶血性尿毒症综合征的发病机制主要包括存在补体蛋白基因突变或补体蛋白抗体的易感个体，经触发事件(如感染或妊娠)，引起补体替代途径不可抑制的持续激活，进而引发本病。本病好发于有家族遗传史者，可由感染诱发。

补体蛋白基因突变，导致其替代途径不可抑制的持续激活，导致膜攻击复合物形成，进而导致肾脏内皮损伤、凝血级联活化和肾小动脉微血栓形成，继而引起微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭等临床表现。

机体受到病毒或者细菌感染以后，导致机体抵抗力下降，本身携带致病基因的易感人群易诱发本病。

非典型溶血性尿毒症综合征患病率约为7/100万。多数患者存在补体相关因子的基因突变，6%~10%的患者病因涉及补体蛋白抗体。患者可能同时存在基因突变和补体蛋白抗体。不过，由于该病的外显率较低，携带与患者相同突变基因的家庭成员中出现疾病表现者不到一半。此外，8%~10%的患者中存在补体因子H的自身抗体。20%~30%的患者存在家族史，约60%的患者成年起病。70%~80%的患者存在激活补体旁路途径的诱因，如感染、妊娠等。

具有家族遗传史者

本病病因为基因突变，具有一定的遗传倾向。

微血管病性溶血性贫血

微血栓形成所导致的非免疫性红细胞破坏，血红蛋白水平常低于80g/L，Coombs(抗人球蛋白)试验阴性，外周血涂片可见红细胞碎片。

血小板减少

血小板计数下降通常低于50×10^9，但皮肤紫癜及活动性出血少见。

急性肾功能衰竭

急性肾功能损害的严重程度因人而异，急性肾损伤几乎与贫血同时发生，表现为少尿或无尿、水肿、厌食、恶心、呕吐、呼吸困难等，常出现血压增高，部分患者需要透析支持。

充血性心力衰竭

由于心室泵血或充盈功能低下，心排血量不能满足机体代谢的需要，组织、器官血液灌注不足，同时出现肺循环和体循环淤血，是各种心脏病发展到严重阶段的临床综合征，可有气促、乏力、心悸等临床表现。

高血压脑病

当血压突然升高超过脑血流自动调节的阈值时，脑血流出现高灌注，导致脑水肿和颅内压增高，引起一系列脑循环功能障碍的临床表现，如剧烈头痛、烦躁不安、癫痫发作等。

肺水肿

肺血管外液体异常积聚的一种病理状态，发病可起源于心脏或者肾脏。主要表现为呼吸困难、有窒息感，严重者可昏迷。

当患者出现贫血、皮肤紫癜、少尿或者血尿等情况时，可考虑到儿科或者肾内科就医，进行血液和肾功能检查，必要时可以进行病理组织活检明确诊断。非典型溶血性尿毒症综合征需要与典型溶血性尿毒症综合征、血栓性血小板减少性紫癜进行鉴别。

• 当患者出现皮肤苍白、无力同时伴有少尿等症状时，应及时就医。

• 当患者出现血尿、无尿合并发烧时，应及时就医。

• 当患者出现昏迷、皮肤紫癜、认知障碍时，需要立即就医。

• 儿童可考虑到儿科就诊。

• 成年人可考虑到肾内科、血液内科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 何时发病的？

• 是否有以下症状？(少尿、贫血、皮肤紫癜等)

• 既往有无其他的病史？

• 家族内有无本病病史？

血液学检查

患者可出现血小板减少，血涂片见破碎红细胞(比例可高达10%)，Coombs(抗人球蛋白)试验阴性。

尿常规检查

尿常规可见不同程度的血尿，严重溶血者可有血红蛋白尿，亦可见蛋白尿、白细胞及管型。

肾功能检查

急性肾损伤患者肾脏受累的严重程度从血尿、蛋白尿到严重的肾衰竭(肌酐和尿素升高，伴少尿甚至无尿)。大多数患者尿液分析显示异常形态红细胞，偶尔可以看到红细胞管型。

补体检查

多数患者可出现补体C₃水平降低，C₄水平多正常，但血浆C₃水平正常不能排除非典型溶血性尿毒症综合征；部分患者有H因子或I因子水平降低、H因子抗体阳性。

基因检测

非典型溶血性尿毒症综合征患者多有遗传因素，基因检测发现相关基因致病突变可以帮助诊断、了解病因和评估预后。

病理组织检查

肾脏是非典型溶血性尿毒症综合征的主要受累器官。肾脏的基本病理改变是血栓性微血管病变，可累及肾小球、肾小动脉和肾间质。肾脏病理不是临床诊断所必需的检查。

• 经典三联征，微血管病性溶血性贫血、血小板减少症和急性肾功能衰竭，不伴腹泻病史，是诊断非典型溶血性尿毒症综合征主要的临床依据。

• 多数患者补体C₃降低，但是血浆C₃、C₄、CFB、CFH和CFI水平正常并不能排除非典型溶血性尿毒症综合征，检出补体蛋白相关基因突变及补体因子抗体有助于进一步明确诊断。

• 根据病理组织表现可以明确分型，但不是必要的诊断手段。

典型溶血性尿毒症综合征

由产志贺毒素大肠埃希菌感染所致，主要累及5岁以下的儿童，但罕见于6个月以内，半数发生于夏季6~9月。约90%的患者在本病发生前5~10天有腹痛、腹泻、呕吐等消化道症状，患者可有产志贺毒素大肠杆菌感染证据，据此可以鉴别。

血栓性血小板减少性紫癜

由先天性或获得性血管性血友病因子裂解酶严重缺乏所致。临床亦可表现为血栓性微血管病性溶血及血小板降低，常伴中枢神经系统症状，如癫痫、意识障碍、脑血管病等，肾脏受累相对轻，严重肾功能衰竭需要透析较少见，据此可以鉴别。

非典型溶血性尿毒症综合征主要的治疗原则是阻断补体的活化途径，主要是以对症支持为主和应用依库珠单抗阻断补体活化途径，血浆置换治疗也是治疗本病的重要方式之一。

• 针对严重贫血患者输注红细胞。

• 有明显出血倾向的患者，或临床需进行有创操作的患者，输注血小板支持治疗。

• 提供充足的营养支持，维持容量及电解质平衡。

• 停用肾毒性药物或与非典型溶血性尿毒症综合征发病相关的药物。

• 适时予以透析支持和肾脏移植。

对于疑诊为本病的患者，若条件具备，应在入院后48小时内尽快予以依库珠单抗治疗。依库珠单抗的主要不良反应是危及生命的脑膜炎奈瑟菌感染，年发病率约为5%。其他常见感染包括肺炎链球菌和B型流感嗜血杆菌感染。因此在长期使用该药的患者中，应当接种相应疫苗。

肾移植

当其他治疗无效且逐渐出现慢性肾衰竭时可考虑进行肾脏移植，但肾移植后可再发本病。

血浆置换治疗

在依库珠单抗应用于本病治疗之前，血浆置换是本病的一线治疗。由于本病发展迅速并常导致不可逆肾功能损伤，且目前国内临床应用依库珠单抗存在实际困难，应尽早对所有疑似的患者开始经验性血浆置换。约半数患者对血浆治疗有反应，可获得肾功能改善及血液学缓解。

本病不能治愈，需要终身持续性治疗。

如果本病治疗不及时，可能危及生命，具体生存时间无法确定。

疾病急性发作阶段，需要每周复诊，病情稳定以后，每3~6个月复诊即可。

非典型溶血性尿毒症综合征主要为血管和肾脏功能损害，所以饮食调理应减轻肾脏和循环负担，避免疾病的进一步加重，如低钠饮食、少餐多食等。

• 尽量选择低钠饮食，防止出现高血压。

• 少食多餐，减少高热量摄入，尽量吃营养丰富的食物，但是要注意晚餐尽量少吃，减少身体负担。

非典型溶血性尿毒症综合征患者往往抵抗力较低，容易引发感染，护理时应注意周围环境清洁，注意观察患者精神状态和肾功能情况，防止并发症的发生和疾病进行性加重。需要特别注意的是，本病患者要避免应用肾毒性药物以及避免感冒、发热。

接受治疗以后，仍保持乐观心态，在能力范围内，可以少量的进行一些户外活动，但是要根据身体情况而定。

本病患者需要注意日常生病用药，一定要避免使用肾毒性药物，而且普通感冒、发热也会使本病病情加重，需要注意身体防护。

非典型溶血性尿毒症综合征病因是基因突变、易感性和诱发因素共同作用的结果，所以预防措施应从以上三个方面着手进行，预防疾病的发生和预防疾病进一步加重具有同样重要的临床意义。

非典型溶血性尿毒症综合征筛查的年龄和频率

对于高危人群应每年进行一次筛查，尤其是存在家族史的人群，患病率较高。

非典型溶血性尿毒症综合征筛查的方法

可以通过血常规和尿常规进行本病的筛查，对于高度疑似患者需要进一步补体检测。

• 非典型溶血性尿毒症综合征发病与遗传存在相关性，同时需要诱发因素存在，比如感染，所以应尽量避免诱发因素，或者尽早干预，减少本病发作的风险。

• 对于有明确家族史的人群，可进行遗传咨询。妊娠后还可通过基因检测等进行产前诊断。