妊娠合并甲状旁腺功能亢进是孕妇甲状旁腺激素分泌过多而发生的一系列钙磷代谢紊乱的罕见疾病，可分为原发性、继发性和假性甲状旁腺功能亢进。病人有高血钙和低血磷症状，容易形成尿路结石，也会对骨骼系统产生影响。可以进行药物和手术治疗，该疾病大部分患者可以治愈，但病程过长可能会影响胎儿。

妊娠合并原发性甲状旁腺功能亢进

甲状旁腺自身疾病(肿瘤或增生)引起的甲状旁腺激素分泌增加，导致血钙增高和血磷降低。

妊娠合并继发性甲状旁腺功能亢进

是指各种原因导致的低钙血症，刺激甲状旁腺增生、肥大，甲状旁腺素分泌增加。

妊娠合并假性甲状旁腺功能亢进

是指某些器官的恶性肿瘤分泌甲状旁腺素样物质，引起高钙血症。

妊娠合并甲状旁腺功能亢进分类中最常见的是由甲状旁腺肿瘤引起的原发性甲状旁腺功能亢进。由于甲状旁腺腺瘤、腺体增生及癌肿自律性分泌，导致甲状旁腺激素分泌过多而发生一系列钙磷代谢的紊乱。甲状旁腺功能亢进的真正病因并不清楚，某些病例有遗传倾向。

腺瘤

占总数的80%~85%，绝大多数为单个腺瘤，较少有两个或以上腺瘤。这些腺瘤是甲状旁腺主细胞的同源细胞，可能为细胞突变。腺瘤体积一般较小，有完整的包膜，有时在组织学上腺瘤与增生不易区分。

增生

约占总数的15%，常累及所有腺体，但可以某个腺体增大为主。腺体增生的常见原因为慢性肾衰竭所致的低钙血症、高磷血症和血清1,25-(OH)2D3水平降低，刺激甲状旁腺细胞增生。外形不规则、无包膜，但有时增生组织周围可形成假包膜，易误认为多发性甲状旁腺腺瘤。

腺癌

约0.5%病例为甲状旁腺癌，这些病人的典型表现为严重的高钙血症以及治疗后易复发，单纯的病理学较难区分甲状旁腺腺瘤和腺癌。

妊娠

妊娠可加重甲状旁腺功能亢进，其原理可能是妊娠可诱发甲状旁腺腺瘤出血、加重高钙血症，而过高的血钙又可能导致胎儿的死亡。

颈部接触射线照射

射线会对人体组织造成损伤，颈部长期或频繁接触射线照射者，可能会造成甲状旁腺的损伤，甚至诱发增生、肿瘤，导致甲状旁腺功能亢进。

妊娠合并原发性甲状旁腺功能亢进较为罕见，发病率为0.15％，25％的患者为育龄妇女，80％的妊娠期患者缺乏典型症状，该疾病好发于慢性肾衰竭患者以及有家族病史的人群中。

慢性肾衰竭患者

由于肠道吸收不良导致维生素D吸收减少，1,25(OH)2D3的合成显著减少，最终导致肠道对钙的吸收减少。同时由于肾脏功能衰竭导致排磷功能受损，导致血磷血症，由于钙磷代谢紊乱人体内环境出现低钙血症和高磷血症，这样的内环境可以持续促进甲状旁腺激素分泌，造成甲状旁腺腺体增生、增殖，最终形成甲状旁腺功能亢进。

有该疾病家族史的人群

有该疾病家族史的人群易出现妊娠合并甲状旁腺功能亢进。

高钙血症

泌尿系统

可表现为多尿、烦渴、多饮、脱水，发生危象时出现少尿、无尿、氮质血症。

消化系统

为食欲减退、恶心、呕吐、便秘、消瘦。

中枢神经系统

可有乏力、疲劳、淡漠、抑郁，甚至嗜睡、昏迷。

心血管系统

出现短QT间期、心律失常，甚至心脏骤停。

骨骼系统

早期骨痛，后期主要表现为纤维囊性骨炎，可出现骨骼畸形和病理性骨折，身材变矮，下肢不能支持重量，行走困难。部分患者可出现骨囊肿，表现为局部骨质隆起。

新生儿低钙血症

胎儿受长期高血钙影响，会出现甲状旁腺发育不良或甚至不发育。娩出后即出现低钙血症，20%~50%新生儿出现低钙惊厥。

妊娠合并甲状旁腺功能亢进病人可有家族史，为常染色体显性遗传。可与垂体瘤及胰岛细胞瘤同时存在；也可与嗜铬细胞瘤及甲状腺髓样癌同时存在，通常甲旁亢较轻，发生率也较低。另外，约1/3妊娠病人属无症状型甲旁亢，或仅有一些非本病特有的症状，经检查血钙可发现。

肾结石、泌尿系感染和肾功能不全

长期高血钙可影响肾小管的浓缩功能，出现多尿、夜尿、口渴等症状，可出现肾实质钙化及反复发作的肾绞痛与血尿。结石可诱发尿路感染或引起尿路梗阻，或进一步发展成慢性肾盂肾炎，影响肾功能。肾钙质沉着症可导致肾功能逐渐减退，最后可引起肾功能不全。

多发性胃十二指肠溃疡、急性胰腺炎

高浓度钙离子可刺激胃泌素的分泌，胃壁细胞分泌胃酸增加，形成高胃酸性多发性胃十二指肠溃疡；还可以激活胰腺导管内胰蛋白酶原，导致急性胰腺炎。

妊娠合并甲状旁腺功能亢进起病较为隐匿，可无明显临床症状，或仅有食欲减退、恶心、呕吐等非特异性症状，故容易与妊娠所导致的相关症状改变相混淆。因此，妊娠期出现异常症状时，需及时就医。

• 妊娠合并甲状旁腺功能亢进在病变初期不易发现。因此，妊娠期孕产妇进行规律孕检非常有必要。一旦体检中发现异常症状和体征，需要在医生的指导下进一步检查。

• 孕产妇出现呕吐严重、倦怠、多尿、口渴、骨骼疼痛等症状，应及时就医。

• 孕产妇出现呕吐经治疗不见好转、急性腹痛时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去妇产科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如骨骼局部有压痛等，可到相应科室就诊，如骨科等。

• 呕吐是一过性还是持续的？

• 目前都有什么症状？(如记忆力减退、四肢无力等)

• 是否有以下症状？(如急慢性腹痛、肾绞痛等)

• 既往有无其他的病史？

• 最近食欲怎么样？

问诊

医生会询问患者病史，是否有甲状旁腺相关疾病，以及现在的症状，结合相关检查做出诊断。

血钙、血磷

血钙及血磷可能会出现异常，但诊断意义不高。

血清甲状旁腺素测定

测定血清甲状旁腺素直接了解甲状旁腺功能，是诊断病情的主要依据。如果血清蛋白存在异常，则需要测定离子钙以明确甲状旁腺功能亢进。

甲状腺区B超检查

B超检查对本病的敏感度很高，可以未确诊提供有力依据。

结合以下症状及检查结果，常可对妊娠合并甲状旁腺功能亢进作出诊断：

临床症状

恶心、呕吐或者腹痛、精神神经症状、骨痛、乏力症状，以上这些临床症状均为非特异性表现，可以用妊娠反应所解释而不被重视。

实验室检查

总血钙升高、游离钙升高、血磷降低、甲状旁腺素明显升高，但轻钙血症可呈正常高值。

甲状腺区B超

可发现甲状旁腺处有增生或肿瘤。

妊娠剧吐

妊娠约6周时出现明显恶心、呕吐、身体质量下降、低钾、尿酮体阳性等，但此类患者常规行电解质筛查一般不会出现血钙升高，经补液止吐对症治疗后症状好转。

恶性肿瘤

肺、肝、乳腺和卵巢等肿瘤的溶骨性转移。如肺癌、肾癌等分泌一种蛋白质，可与甲状旁腺素受体结合，产生与甲状旁腺激素相似的作用，从而引起高钙血症与低血磷症。此类病人其血清甲状旁腺素常降低，且常有原发恶性肿瘤的临床表现。

妊娠合并甲状旁腺功能亢进的治疗应根据患者症状、高钙血症的严重程度、孕周大小以及风险/收益比进行个体化设计。对于轻度血清钙水平升高的甲状旁腺功能亢进患者可以考虑药物保守治疗，当血清钙水平超过11mg/dl(2.75mmol/L)或者保守治疗效果不理想时，建议选择手术治疗。这是目前唯一行之有效的治疗手段，可大幅降低母儿并发症的发生率。

降钙素

降钙素不通过胎盘，为FDAB类药物，通过抑制破骨细胞的活性，起到迅速降低血钙的作用。

双磷酸盐

双磷酸盐是用于各类骨疾患及钙代谢性疾病的一类新药物。能特异的与骨质中的羟膦灰石结合，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨质吸收为FDAC类药物。临床应用的经验表明，孕期使用还是相对安全。

西咪替丁

显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低；西咪替丁还可阻止甲状旁腺素的合成和分泌，但目前应用较少。

医用0.9%氯化钠生理盐水

由于患者会有多尿症状，为了及时补充水分，防止排尿过多导致脱水，有利于体内钙由尿液排出。

利尿剂

补充生理盐水的同时，可以使用利尿剂增加体内钙的排出。可以使用如呋塞米、依他尼酸等。

在整个孕期，手术切除都是合理且安全的，但最佳时期适宜选择在妊娠中期。根据不同甲状旁腺异常选择不同手术方式。

手术方式

甲状旁腺腺瘤，采用甲状旁腺腺瘤切除术；甲状旁腺增生，选择甲状旁腺次全切除术或甲状旁腺全切除术+甲状旁腺自体移植；甲状旁腺癌，需要行全切除术+切除一定范围的周围正常组织。

孕期手术指征

持续存在甲状旁腺功能亢进症状，血清钙浓度高于12mg/dl，高钙危象，影像学检查有骨病变，肾功能下降，不能长期复查观察者。

高钙危象处理

可通过血液透析或腹膜透析降低血钙。

新生儿低钙血症和术后低钙血症

当出现低钙血症，需要及时补充钙剂。

大部分患者可以治愈。

已经治愈的患者不影响寿命，病情危重的患者可能死亡。

根据医嘱定期复诊检查血钙、血磷以及甲状腺功能。

妊娠合并甲状旁腺功能亢进孕妇要限制钙的摄入；要补充离子，包括钠、钾、镁，所以在饮食中可以增加食盐以及钾、镁含量高的食物，多饮水。

• 忌肥腻、油煎、霉变、腌制食物，如快餐、酱菜、腊肉等。

• 忌酒及生冷、寒凉、辛辣刺激性食物，如冰淇淋，辣椒等。

• 宜食用低钙、高钠、高钾和高镁的饮食，如米、面、藕、鸡、鸭等。

• 术后第一天需要进食流食或半流食，第二天起可以正常饮食，但应保证少量多餐，细嚼慢咽。

妊娠合并甲状旁腺功能亢进的孕产妇需要注意休息，避免过度劳累，遵照医嘱进行药物治疗和定期复查。术后患者更应注意，保持平卧，出现异常情况及时告知医生。

• 注意休息、保持心情愉快、积极配合治疗。

• 避免创伤、感染、精神刺激等。

• 注意监测胎动情况，发现异常及时就医。

• 术后患者应去枕平卧6小时，待到血压平稳后改为半卧位，注意观察患者的引流管是否通畅，有异常情况及时呼叫医护人员。

• 应该增加孕期产检频率，一方面关注孕妇的继康情况，即血压、心率、饮食及精神神经状况，监测血钙磷水平，是否有先兆流产等。另一方面要关注胎儿的发育情况。

• 术后要观察切口有无红肿热痛，敷料有无渗血、渗液等。

• 受长期高血钙反馈，注意监测新生儿甲状旁腺发育情况。

• 对于新生儿，需严密观察有无抽搐、低钙血症发生，并于出生后每天监测血钙水平。

加强孕期保健，早期诊断、早期治疗妊娠合并甲状旁腺功能亢进，及时终止妊娠，是降低母儿并发症发生的关键。存在甲状旁腺疾病的患者，应积极治疗，切勿延误。

孕产妇应按时进行产检，进行甲状腺区超声检查、血钙测定，尤其是对于有妊娠合并甲状旁腺功能亢进高危因素的患者，应增加产检次数，以免延误病情。

• 积极治疗甲状旁腺腺瘤、甲状旁腺增生等甲状旁腺相关疾病。

• 对有甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺腺瘤、甲状旁腺增生家族史的患者，应每年进行体检，及早发现异常情况，并评估是否适合受孕。