少枝胶质细胞性肿瘤是脑胶质瘤中较为常见的类型,瘤外观灰红色,质软,浸润范围常较广泛,可突入脑室和皮质表面,部分肿瘤可发生囊性变。与脑组织之间界限较清楚,有时可见假包膜。部分肿瘤产生黏液样变,聚集成胶冻样物质。常以癫痫为首发症状,需要尽早治疗。
少枝胶质细胞性肿瘤可分为以下两类:
少枝胶质瘤(WHOⅡ级):少枝胶质细胞瘤主要由分化良好、形态学类似于少突胶质细胞的肿瘤细胞组成,呈弥漫浸润生长。
间变少枝胶质瘤(WHOⅢ级):如果少枝胶质细胞瘤表现出局灶或弥漫性的恶性组织学特点,则为间变性少枝胶质细胞瘤,预后差于少枝胶质细胞瘤。
少枝胶质细胞性肿瘤发病原因至今未明,可能与遗传因素、物理因素、化学因素、致瘤病毒,或者是多因素共同作用引起,需积极进行早期筛查。
可能存在1号染色体短臂(1P)和19号染色体长臂(19q)同时缺失有关。
电离辐射能增加肿瘤的发病率,肿瘤发生是人接受射线作用后,最严重的远期病理变化。
动物实验证实,多环芳香烃类化合物和亚硝胺类化合物,均可诱发中枢神经系统肿瘤。约95%以上的化学致癌物进入体内,必须经过代谢活化或生物转化,才能起到致癌作用。少部分化学致癌物,不需经过代谢活化,就可发挥致癌作用。
少枝胶质细胞性肿瘤约占原发性颅内肿瘤的4%~5%,占全部胶质瘤的5%~20%,发生于脑白质,最常累及大脑半球并多见于额叶、颞叶和顶叶,偶见于脑干、小脑和脊髓等。主要是成人发病,男性多于女性,30~45岁为发病高峰。
多发生于30~45岁的成年男性。
少枝胶质细胞瘤的症状和体征主要取决于肿瘤的部位和进展速度,可以是无症状性肿瘤,生长缓慢。大多数患者会以癫痫发病为首发症状,如累及额叶,会表现出精神症状。而中晚期患者,会出现颅内压升高表现。
少枝胶质细胞瘤大部分生长缓慢,病程较长,自出现症状到就诊的时间平均为2~3年。癫痫为本病最常见的症状,占52%~79%,为神经上皮性肿瘤中最常见者,并以癫痫为首发症状。部分病人可被误为原发性癫痫,而治疗多年。
常见于额叶少枝胶质细胞瘤病人,尤其是广泛浸润,沿胼胝体向对侧额叶扩展者,多表现精神症状,以情感异常和痴呆等为主。
见于约半数的病人,一般出现较晚,除头痛、呕吐外,视力障碍和视神经盘水肿病人约占1/3。肿瘤侵犯运动、感觉区,可相应的产生偏瘫、偏身感觉障碍及运动性或感觉性失语等。
少枝胶质细胞性肿瘤随着肿瘤的增大,患者会出现脑组织水分增多,而引起脑水肿。通常患者会表现为颅内压增高症状,如头晕、头痛、喷射性呕吐等。压迫脑组织,会引起患者脑神经功能缺失,如出现肢体活动障碍、失语症等,甚至危及病人生命,应及时治疗。
若出现癫痫发作、性格改变、头晕头痛等症状,应尽早就医。患者应就诊于神经内科或神经外科,进行头部影像学检查和病理学检查,在明确诊断后尽早治疗。
如果家属发现患者出现癫痫、性格改变等症状,应及时就医。
已经确诊少枝胶质细胞瘤的患者,若见癫痫大发作、喷射性呕吐等症状,应立即就医。
大多患者优先考虑去神经内科就诊。
若患者已经明确是少枝胶质细胞性肿瘤,有手术指征,可就诊于神经外科。
既往是否有癫痫发作病史?
目前都有什么症状?(如头晕、头痛等)
是否有以下症状?(如性格改变、偏身感觉障碍症状)
既往有无其他的病史?
是否接触过放射性物质?
X射线头颅平片可发现肿瘤钙化和慢性颅内压增高表现。
等密度或稍高密度病灶,呈圆形或卵圆形,边界不清。弯曲条带状或壳状钙化,为其特征性表现(占70%~90%)。肿瘤周围无或可见轻度水肿带,占位效应轻微。邻近颅骨骨质吸收变薄,常见于邻近大脑半球表面的少枝胶质细胞瘤。
相比CT扫描,MRI具有组织结构的高分辨率和全扫描层面成像的明显优势。肿瘤呈长T1、长T2信号,即在T1加权像上呈低信号区,在T2加权像上呈高信号区,信号不均匀,可呈蜂窝状(部分学者认为是该肿瘤的MRI特征)。钙化灶只有当面积较大时,才能显示,在T1及T2加权像上均呈低或无信号区。T2加权图像对于肿瘤对脑实质的侵入程度判断更为敏感。肿瘤周围水肿带及占位效应均较轻或无。间变少枝胶质细胞瘤(Ⅲ级)相比少枝胶质细胞瘤(Ⅱ级),肿瘤周围局灶性水肿及强化更为常见,但在临床中有时很难加以鉴别。
少枝胶质细胞瘤由均匀一致的细胞组成,无突起,细胞密度低至中等,细胞间存在神经纤维网。细胞核呈圆或卵圆形,核深染,周围胞质清晰,描述为“煎蛋样”形态。这种特征性的细胞形态是经福尔马林固定后、在切片制作过程中产生,冰冻切片不能见到。肿瘤存在网状的薄壁毛细血管,是另一个特征性表现。枝芽状的血管结构将肿瘤细胞分隔成肿瘤细胞群,有时见到少枝胶质细胞瘤同周围正常的白质有明显的边界,甚至被误认为转移瘤。
当出现以下情况时,可判断为本病:
出现少枝胶质细胞性肿瘤症状,如癫痫发作、情感异常、痴呆、头晕、头痛等。
患者X线检查,发现肿瘤钙化灶和慢性颅内高压表现,而且CT、MRI检查发现少枝胶质细胞性肿瘤影像学表现。
少枝胶质细胞性肿瘤应与星形细胞瘤相鉴别。星形细胞瘤与少枝胶质细胞性肿瘤一样,也可出现颅内压升高表现,表现为头痛、呕吐和视力减退。如果病灶出现在额叶区,也可出现精神症状。但星形细胞瘤是最常见的神经上皮性肿瘤,成人多发于幕上,多见于额叶及颞叶。通过病理检查,可见灰红色或灰白色,大小不一,多数位于脑实质内,呈侵袭性生长,部分与脑组织有明确分界。而少枝胶质细胞性肿瘤,一般发生在大脑半球的浅表,比同级别星形细胞瘤,更容易向皮质浸润,甚至可以呈蘑菇样生长。通过脑表与硬膜粘连,而被误认为脑膜瘤,通过细致的脑部影像学检查,往往不难鉴别,多数患者在病理检查结果出来后,即可明确诊断。
少枝胶质细胞性肿瘤需要长期持续性治疗,以手术切除为主,手术原则为尽可能多地切除肿瘤。尤其是肿瘤局限于一侧额叶、颞叶或枕叶者,手术切除是较为理想的治疗方法。肿瘤彻底切除者术后常可获得较好疗效,也可配合化疗。
有癫痫发作的患者应给予抗癫痫药物治疗,如丙戊酸、托吡酯、氨己烯酸等。通过中枢神经系统来发挥其药理作用,控制癫痫发作,要注意观察该类药物的疗效,该类药物有致畸风险,妇女和哺乳期妇女用该禁用。
对于少枝胶质细胞瘤的手术治疗,目的方案有两种,一种单纯以诊断为目的,可采用立体定向下肿瘤活检,送病理化验。以手术切除治疗为目的,采用微创手术治疗,尽量切除肿瘤,具体如下:
在无法手术切除的部位,表现为多发颅内病变。可能为原发中枢淋巴瘤、转移癌或高龄、高风险手术患者等情况,均可采用立体定向活检术。
微创手术切除肿瘤的目的在于减少肿瘤体积、缓解颅高压症状,改善神经功能。
少枝胶质细胞瘤的分子病理学证据已经证实,1p/19q染色体缺失和MGMT启动子甲基化与肿瘤的放疗、化疗敏感性高度相关。因此,相比星形细胞瘤,少枝胶质细胞瘤的手术切除程度与预后结果的相关重要性有所下降。然而,受制于手术医生在术中所送肿瘤标本为冰冻病理,无法当时获得石蜡切片的准确结果,此观点的实际应用受到限制。
大部分的临床医生还是通过活检结果或影像学表现,来决定手术入路和方式。手术切除肿瘤后48~72小时,内应复查MRI或CT以确认。
放疗对于少枝胶质细胞瘤,还是有积极的治疗作用。但是前瞻性、完全随机的研究,并未对其加以确凿证实。
对于低级别少枝胶质细胞瘤和间变性少枝胶质细胞瘤,通常采用持续的局灶性小剂量控制。放疗靶向组织以T2加权MRI像或者表现MRI增强的病灶为依据,扩大边缘至2cm以内的安全范围内。
尽管肿瘤发生脑膜种植的几率可以高达30%,预防性的全脑脊髓放疗,仍然不予推荐。因为肿瘤控制需要的高剂量放疗,会引起严重的骨髓抑制。
胶质瘤的患者若需化学治疗,可选用丙卡巴肼、洛莫司汀、长春新碱等药物。即采用PCV化疗方案进行治疗,对于此类药物敏感的患者,可以在手术前后使用,能有效的抑制少枝胶质细胞性肿瘤,但该类药物有一定的副作用,如患者可能会出现消化道反应,出现恶心、呕吐、腹泻、便秘等。也可能会出现骨髓抑制,如出现血小板减少和白细胞减少等,有的患者会出现脱发、肝肾损伤,要注意观察,必要时应调整治疗方案。
间变性少枝胶质细胞瘤在放疗前,先行化疗,可获得更高的敏感率。PCV化疗方案的重要副作用不仅有骨髓抑制,还包括过敏、肺纤维化和多发神经变性。
由于具有更简单的方案设计以及更好的安全性,在少枝胶质细胞瘤的化疗方案中,替莫唑胺已经部分取代PCV方案。其他诸多化疗方案多为经验性,且效果不确切。曾有学者使用加强的PCV方案联合自体干细胞移植,目前已经停止使用。
少枝胶质细胞性肿瘤的预后,需根据患者病情和肿瘤具体所处分期来评估,一般不能治愈。但仍需长期持续性积极治疗,尽量延长患者生存周期。
少枝胶质细胞性肿瘤一般不能治愈,但是经过积极治疗,可以延长患者生存周期,提高患者生存质量。
单纯的少枝胶质细胞瘤的预后,较少枝星形细胞瘤或单纯星形细胞瘤为好。只要有少枝胶质细胞成分,不论多少,意味着预后较好。
完全或主要为少枝胶质细胞的类型,10年生存率为10%~30%。钙化的出现对于预后的意义存在争论,平片见肿瘤钙化者生存期较长。
总体说来,Ⅱ级肿瘤2年和5年生存率分别为70%~80%和50%~60%。Ⅲ级肿瘤2年和5年生存率分别为60%和30%~40%。
Ⅱ级肿瘤患者在治疗结束后,通常以半年为期,进行定期临床和影像学复查。
Ⅲ级肿瘤患者,则复查间期缩短为4个月,至少在最初的3~5年内必须坚持复查。
对于少枝胶质细胞性肿瘤患者,目前无针对性的饮食宜忌。平时注意合理饮食,避免摄入辛辣刺激性食物对病情有利。
患者应多食高热量、高蛋白、富含纤维素和维生素、低脂肪饮食,如鱼类、瘦肉、蛋类、谷物类、蔬菜和水果等。
限制烟酒、浓茶、辛辣刺激性食物。
少枝胶质细胞性肿瘤患者应积极护理,遵医嘱使用放疗或化疗药物,同时需要积极做好病人的心理护理。监测病情发展,注意放化疗的不良反应。
遵医嘱使用各类放射药物、化疗药物、抗癫痫药物,注意观察放、化疗后的效果,还有不良反应。以便及时记录,给医生反馈。患者需提前了解放疗或化疗并发症,即容易出现恶心、呕吐、脱发等不良反应,使其有所心理准备。
对于有功能障碍者,需要坚持康复训练。当病情允许时,可适当进行锻炼,参加体育活动。
少枝胶质细胞性肿瘤若需化学治疗,化疗药物为细胞毒药物,可能会出现一些副作用,如患者会出现恶心、呕吐、脱发等不良反应,患者应注意观察。若出现肝肾功能损害,如患者出现尿少甚至闭尿,应及时告知医生,做相应的处理。
少枝胶质细胞性肿瘤患者可能会因疼痛出现烦躁心理,还会担心预后,而出现焦虑情绪。这时家长应及时与患者沟通,疏导患者情绪,鼓励患者积极配合医生治疗。
对于少枝胶质细胞性肿瘤的预防,应从避免和化学性物质、放射性物质等接触入手。若有癫痫发病,应积极筛查,尽早治疗。
少枝胶质细胞性肿瘤早期多无症状,有的患者首发症状为癫痫。所以应定期体检筛查,若发现病灶,及时进一步诊断、治疗。
避免长期和化学性物质、有毒有害物质、放射性物质接触,避免出现癌变。若有长期化学、放射物接触史的人,应该定期到正规医院做肿瘤筛查,以便早发现、早治疗。
适当进行户外运动,锻炼身体。保持愉悦心情,增强机体免疫力,提高抗病能力。
[1]张力伟.神经系统恶性肿瘤规范化、标准化诊治.低级别胶质瘤分册[M].北京:人民卫生出版社,2014:144-146.
[2]贺青卿,庄大勇,邹志强.实用基层外科医生诊疗手册[M].郑州大学出版社.2010:165-166.
[3]刘福生,金贵善.脑胶质瘤基础与临床研究[M].人民卫生出版社,2016:234-235.
[4]王忠诚主编;张玉琪副主编.王忠诚神经外科学[M].武汉:湖北科学技术出版社,2015.01.526-527.