莱伦综合征是一种常染色体隐性遗传病，生长激素受体基因缺陷是主要病因，表现为严重生长落后伴特殊面容，血生化特点为高生长激素，低胰岛素样生长因子-1，低胰岛素样生长因子结合蛋白-3。莱伦综合征患者的外貌特征为身材矮、肥胖、前额突出、大眼晴、塌鼻梁、头发稀软、发声高调。本病目前只能通过人类基因重组的类胰岛素生长因子-1治疗，无法治愈。

莱伦综合征是一种常染色体隐性遗传病，致病基因明确，是由GHR基因(5p3-pl2)发生突变导致，已知的突变类型约有33种。本病好发于有遗传因素的人群。

GHR基因表达生长激素受体，生长激素能使肝脏分泌胰岛素样生长因素1(IGF-1)，促进骨骼生长。GHR胞外区经酶切后形成的片段释放入血循环中，为生长激素结合蛋白，生长激素结合蛋白可与血循环中生长激素结合，延长生长激素的半衰期，该基因胞外区突变可影响生长激素结合蛋白的生成。跨膜区和胞质内的突变可影响GHR二聚化和胞内信号传导，这些都可引起生长激素作用的减弱，从而导致出现莱伦综合征。

莱伦综合征主要见于地中海或东方人种，但亦与患者地源相关，大多数患者为居住于亚洲以及中东的犹太人与阿拉伯人、犹太人，而居住于其他地区的犹太人与阿拉伯人中本症发生则较少。此外，墨西哥、巴基斯坦、巴西、西班牙、美国、荷兰、突尼斯、意大利、法国、巴哈马群岛、日本和中国均有报道。目前世界范围内约有超过300例莱伦综合征的报道，最大的家系发现于厄瓜多尔，本病发生与性别无关。

有遗传因素的人群

莱伦综合征是一种临床罕见的的常染色体隐性遗传病，当家族有亲属发病，则发病的风险会上升。

身材矮小

患者由于生长激素作用减弱，常在生后出现严重的身材矮小，主要表现为身高低于同龄同性别正常参考值2SD(或低于第3百分位数)。

生长迟缓

莱伦综合征患者常表现为身高增长率在第25百分位数(按骨龄计)以下，即2岁以下生长速度<7cm/年；45岁至青春期前<5cm/年；青春期<6cm/年。同时还有性发育迟缓，表现为男性外生殖器及睾丸偏小；女性月经初潮推迟，但不影响生育。

骨骼和骨龄发育落后

患者的骨骼成熟延迟，在婴儿期囟门闭合可延迟，青少年期骨骼发育不影响其最终身材。鼻梁发育差、前额突出、脸部短小、头相对大。患儿可有牙龄发育延迟，牙排列拥挤，主要的骨龄与生活年龄相差2岁以上。

体型肥胖

青春期后莱伦综合征患儿体重增长快于身高增长，有肥胖倾向，部分患者由于未及时进行治疗可出现肥胖表现，表现为体脂含量增加，以腰部为重。

蓝色巩膜

莱伦综合征患者可有缺铁性贫血的表现，可出现眼睛巩膜呈现浅蓝色的症状。

先天性畸形

如髋关节脱位、主动脉瓣狭窄、隐睾、先天性白内障等。

低血糖

患者在新生儿期和婴儿期可出现出汗、面色苍白、烦躁、颤抖、嗜睡等症状。

骨折

生长激素可以保证骨骼、肌肉、肝脏胰岛素样生长因子-1的生成和骨骼的线性生长，长期的生长激素作用减弱会导致患者更易发生骨折。

精神心理障碍

莱伦综合征患者可能由于体能和社交范围的局限，导致智力发育异常，进而导致患者的精神心理出现障碍，表现为郁郁寡欢、不合群、有自卑感。

莱伦综合征患者出现生后严重的身材矮小、生长迟缓、骨骼和骨龄发育落后及时到内分泌科就诊，通过血浆生长激素测定与激发试验、胰岛素样生长因子-1生成试验、生长激素结合蛋白结合能力测定可对本病进行诊断，但需与其他原因引起的生长迟滞，如生长激素缺乏性矮小症、体质性矮小症、呆小症、特纳综合征等进行鉴别。

• 对于有遗传风险的人群，重视儿保检查，有问题需在医生的指导下进行进一步的检查。

• 当患者出现身材矮小、生长迟缓、骨骼和骨龄发育落后时，应及时就医。

• 已经确诊莱伦综合征的患儿，若出现郁郁寡欢、不合群等表现时，应立即就医。

大多数患者应优先考虑去内分泌科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 目前有什么症状呢？(如身材矮小、生长迟缓、骨骼和骨龄发育落后)

• 之前有进行基因筛查吗？

• 有坚持儿保检查吗，身高体重发育一直以来是怎么样的？

• 家里有无相类似的病人出现？

血浆生长激素测定与激发试验

患者血生长激素升高，对各种刺激试验常呈过度反应，而升高生长激素也常能够被葡萄糖、糖皮质激素所抑制。

胰岛素样生长因子-1生成试验

患者在注射后胰岛素样生长因子-1仅比基础值增加约8μg/L，胰岛素样生长因子结合蛋白-3只增加0.20.4mg/L，比正常反应减弱。

生长激素结合蛋白结合能力测定

因生长激素结合蛋白有31个氨基酸序列与生长激素受体胞外区相同，故本检查可间接反应生长激素与其受体结合能力。正常成年人约(11.32±0.5)%，而患者则低于7.4%。

生化检查

可发现空腹低血糖、高胆固醇血症等。

影像学检查

手腕部X线片可以有助于判断骨龄，髋部X线片了解骨代谢情况，在生长激素缺乏不能排除时，需检查垂体MRI。

基因检测

使用分子生物学方式检查GHR基因，如有突变即可明确诊断。

• 出现生长障碍、身材矮小的症状，结合血生长激素升高，胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3，对外源性生长激素无反应或反应减弱，可以基本诊断为莱伦综合征。

• 基因检查发现GHR基因突变即可诊断为莱伦综合征。

生长激素缺乏性矮小症

患者表现与莱伦综合征相似，但其血生长激素水平低，且激发试验无明显增高，而注射外源性生长激素后可观察到胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3明显升高，且症状缓解，及时进行生长激素替代治疗可以促进生长。

呆小症

患者也可出现生长迟滞，但进行激素检查可发现呆小症患者的血清生长激素水平正常，而甲状腺功能检查提示甲减，智力异常较明显。

特纳综合征

是一种遗传性疾病，可通过核型分析进行鉴别，同时患者亦有特殊面容、体征等表现。

性早熟

性早熟患者主要表现为性激素水平不适当升高，骨骺提前闭合引起身材矮小，第二性征提前出现，但智力不受累，且血清生长激素与胰岛素样生长因子-1水平正常。

体质性矮小症

患者常表现为发育延迟，但智力不受影响，骨龄与实际年龄一致，一旦青春期开始，则能够达到正常身高标准，且血清生长激素与胰岛素样生长因子-1水平正常。

胰岛素样生长因子-1缺陷

胰岛素样生长因子-1缺陷患者表现为矮小、骨龄延迟、体重/身高比增加、血生长激素正常或升高，而胰岛素样生长因子-1缺陷可因病变位点不同表现为降低或升高，用IGF-1治疗无效。

莱伦综合征目前无法开展基因治疗，仅可对患者使用人类基因重组的类胰岛素生长因子-1进行长期持续性治疗。

保证足量的碳水化合物摄入，以避免低血糖发生，限制体力活动，避免低血糖与骨折。新生儿要增加哺乳频率，监测血糖。

人类基因重组的类胰岛素生长因子-1可以刺激成骨细胞生长，增加骨质密度，刺激肌肉细胞生长和分化等，能改善莱伦综合征患者的病情，需早期进行干预，以免影响患者的生长发育。

本病无需进行手术治疗。

本病目前不能治愈。

本病一般不会影响自然寿命。

莱伦综合征患者一定要长期随访，定期进行体格检查，观察生长发育情况。

此病无特殊饮食调理，营养丰富、均衡即可。

鼓励莱伦综合征患者积极、适当参加体育锻炼，注意根据个人体质选择适宜的运动，限制体力活动，避免骨折的发生。

• 成年患者易出现骨折情况，所以鼓励患者适当参加体育锻炼，根据个人体质选择适宜的运动，限制体力活动，避免骨折的发生。

• 小儿患者家长要注意看护，避免小儿摔跤、磕碰等情况的发生。

• 患者应遵医嘱足疗程、足剂量用药，避免少服、漏服，如出现低血糖、注射部位脂肪增生、扁桃体/腺样体肥大、血清电解质紊乱、肝酶增高等不良反应，及时就医。
  

复诊时进行体格检查，判断患者的生长发育情况。

应注意对患者进行心理疏导，减轻心理压力，使其保证乐观的情绪，避免不必要的精神压力。

莱伦综合征主要是因为染色体基因突变导致，需做好遗传咨询，进行早期筛查、早期诊断，优生优育。

临床上若是有遗传因素的高危人群，需进行遗传咨询和产前诊断，对胎儿进行基因筛查。

• 已知莱伦综合征与基因突变密切相关，由此在怀孕期间应避免放射线、化学药物的接触，以免提高基因突变的风险。

• 有莱伦综合征家族史的人，在怀孕后对胎儿进行基因检查，确诊后可终止妊娠，优生优育。