先天性白血病是指出生至生后4~6周内发生的白血病,属于婴儿白血病,是一种比较罕见的先天性疾病,与基因遗传有很大关系,部分先天性白血病与染色体显性或者隐性遗传病相伴行,患儿可表现为贫血、出血、发热等症状,可伴有肝脾肿大。患儿生存期较短,多数在幼年时期夭折,预后较差。
急性髓系白血病以髓系白血病细胞异常增生,以及正常造血细胞受抑制为主要表现,呈高度异质性,具有病情急重、难以控制、容易复发、预后凶险等临床特点,严重威胁人类的健康和生命安全,预后与自身的生物学类型密切相关。
急性淋巴细胞白血病主要起源于B系或T系淋巴祖细胞,白血病细胞在骨髓内异常增生和聚集并抑制正常造血,导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。儿童急性淋巴细胞白血病专指前体细胞性白血病,成熟类型不仅免疫表型独特,而且常有独特的细胞遗传学特点以及独特的治疗方案和预后。
先天性白血病的病因复杂,具体病因尚不清楚,一般认为与新生儿体质、遗传因素、宫内环境因素有关,好发于有先天基因缺陷的新生儿。孕妇在孕期滥用药物、饮酒等因素可诱发本病。
家族中有先天性白血病的患者,其他成员患病的概率更大。在同卵双胎中,如其中之一发生先天性白血病,另一个患病风险增加。
新生儿属于先天基因缺陷的体质,如布卢姆综合征、唐氏综合征、先天性纯红细胞再生障碍性贫血、某些心脏畸形等,容易发生先天性白血病。
胎儿在母亲宫内感染病毒、长期接触一些射线以及有毒有害化学物质,容易导致先天性白血病。
孕妇使用解热镇痛剂、抗生素、对骨髓有伤害的药物,容易诱发胎儿出现先天性白血病。
孕妇过量饮酒,可能诱发胎儿出现先天性白血病。
先天性白血病年发病率占存活婴儿的4.7/100万,占所有儿童急性白血病的1/1000,占先天恶性肿瘤的1/4,仅次于神经母细胞瘤,居第2位,预后差,死亡率为92.3%。
先天性白血病好发于先天基因缺陷的新生儿,母亲在孕期接触大剂量射线、有毒有害化学物质或者发生病毒感染,其胎儿在出生后也容易发生先天性白血病。
先天性白血病的典型症状是发热、贫血、出血,肝脾可重度肿大而进入盆腔,但少见淋巴结肿大,病情持续进展容易并发中枢神经系统白血病以及感染等。
贫血是先天性白血病最主要的表现之一 ,表现为皮肤黏膜苍白、水肿等症状。
常见皮肤黏膜出血,如出现皮肤瘀点瘀斑、眼球结膜出血、牙龈出血等,也可有呕血、便血、尿血等。
患者体温升高,甚至出现高热,可能与疾病本身相关,也可能与感染相关。
主要表现为肝脾肿大,且程度较为严重,皮肤浸润表现为头面部、躯干、四肢出现广泛的结节,由软变硬,也可出现粟粒样丘疹,伴瘙痒或水泡,为部分患儿的首发症状。
部分患者有其他脏器或者系统浸润,可出现相应的临床症状,如恶心、呕吐、突眼等症状。
由于正常白细胞减少,尤其是中性粒细胞减少,同时化疗等因素亦导致粒细胞缺乏,使患者易发生严重感染,容易引起感染的细菌有革兰阳性菌,霉菌感染有白色念珠菌、曲霉菌等。
由于白血病细胞浸润至脑膜或脑实质,可导致患者并发中枢神经系统白血病,使患者表现出相应的神经或精神症状,如恶心、呕吐、视力障碍、抽搐等。
当新生儿出现皮肤瘀斑、面色苍白、发热等症状时,应积极就医,通过血常规检查、外周血涂片检查以及骨髓象检查等进行诊断,注意与新生儿类白血病反应以及再生障碍性贫血相鉴别。
新生儿出现发热、皮肤瘀斑、面色苍白等症状,需要及时就医。
新生儿出现呕血、意识障碍等症状,需要立即就医。
建议家属带患儿去新生儿科或者儿科就诊。
患儿年龄大小?
目前有什么症状出现?
是否出现发热、嗜睡、呼吸急促等症状?
出现症状多久了?
有无其他的病史?
通过血常规检查明确是否有白细胞升高以及原幼细胞、血小板减少等,初步筛查是否存在贫血。
通过外周血涂片检查明确是否是原始细胞以及早幼粒细胞,观察有无形态异常的红细胞。
通过骨髓穿刺,抽取病人骨髓液中的造血细胞,通过骨髓穿刺血象、免疫学检查和遗传学检查,判断白血病的预后。
根据患者具体情况,进行必要的心电图检查、生化检查以及B超检查等。
新生儿在出生4~6周内出现出血、贫血、发热等症状,且满足以下4个条件可诊断为先天性白血病:
外周血或骨髓内出现大量幼稚细胞。
非造血组织内有大量的幼稚细胞(白血病细胞)的浸润。
除外能引起类白血病或类红白血病反应的疾病,如感染(梅毒、弓形体、疱疹、风疹、巨细胞病毒、细菌等),严重的溶血及胎儿幼红细胞增多症等。
除外染色体病引起的不稳定性造血,如Down综合征引起的新生儿期短暂的异常造血。
类白血病反应的血细胞变化不带有肿瘤特性,且存在一定的疾病诱因,当诱因去除后,类白血病反应也即消失。
再生障碍性贫血一样可以出现皮肤黏膜苍白、发热等症状,血液检查时发现三系血细胞下降。而先天性白血病在出现贫血症状的同时,还可出现出血以及肝脾肿大等,再生障碍性贫血一般没有肝脾肿大。
先天性白血病的治疗原则是排除极少数患儿自发缓解的情况,结合患者年龄、体能状况、合并疾病以及治疗依从性等进行强烈的联合化疗,有条件者也可行异基因骨髓移植。
如长春新碱、环磷酰胺、阿糖胞苷等,可以抑制癌细胞的繁殖能力,杀灭肿瘤细胞。
主要包括强的松、地塞米松、倍他米松等,目的是减少有害物体的炎症,争取治疗时间。
主要有柔红霉素、阿霉素等,是临床上常用的化疗药,是一类细胞周期非特异性化疗药,但是副作用较大,会导致严重的心脏毒性,能引起心律失常、心衰、心肌损伤、脱发等。
代表药物有伊马替尼,通常与化疗药物联合使用,具有杀灭肿瘤细胞的作用。
通过异基因造血干细胞移植治疗,可使部分患儿达到完全缓解,而自体骨髓移植在临床上应用较少。
当患儿发生中枢神经系统白血病时,可考虑全中枢放疗,目的是杀灭白血病细胞。
先天性白血病即便采取强烈的化疗方案以及造血干细胞移植治疗,大部分患儿的治疗效果还是不尽如人意,相当一部分患儿是由于疗效不好或复发而早期死亡。
先天性白血病很难治愈,大部分患儿的治疗效果不尽如人意。
大部分患儿会早期死亡,长期存活率约为10%。
在病情稳定之后,1年内应每1~2个月复查一次,以后则须每半年复查一次。一旦出现发热等症状应及时进行处理,避免感染。
先天性白血病患儿无特殊的饮食调理,尽量母乳喂养即可,同时注意奶瓶清洁卫生。
接受放化疗的患儿抵抗力低下,需要加强感染预防,注意饮食卫生、肛周清洁,照看患儿的家属也需注意个人卫生。严格按照医生嘱咐服药,避免私自院外喂药,服药期间可出现头晕、恶心、呕吐、便秘、皮肤瘙痒等,家属注意多加观察,出现严重异常者及时就医。
定时测量体温、脉搏、呼吸、血压等,注意观察有无皮肤损害、咽痛、咳嗽、发热等现象以便及时通知医师,作出处理。
对于先天性白血病的预防,主要是母亲孕期避免接触有毒物质以及大剂量射线,避免滥用药物,可减少新生儿得患白血病的机会。
某些遗传性疾病,如唐氏综合征及范科尼综合征等病人较容易并发先天性白血病,一般可通过遗传咨询和产前诊断优生优育。
孕期避免接触对胎儿有害的物质,如电离辐射、化学物质、药物等。
家族有遗传病史的父母,孕前需做孕前筛查,加强产检,必要时优生优育。
[1]王波,吴梓梁.先天性白血病[J].广州医学院学报,1995(4):26-28.
[2]李兆建,徐俊卿,刘小倩等.探讨中国急性髓系白血病患者最适预后分层[J].临床血液学杂志, 2016(4):571-575.