生长激素过度分泌引起的症状

巨人症 

发生于骨骺闭合前，表现为身高明显高于同龄儿童。软组织可表现为面部粗糙、手脚增厚变大。

肢端肥大症

• 骨骼和关节：手足增大，头颅变长，枕骨粗隆凸出，胸骨突出、肋骨延长且前端增宽呈念珠状、胸廓前后径增大呈桶状。眉弓和颧骨高突，额骨增生、肥大，下颌突出，齿间隙增宽伴咬合困难或错位。椎体延长、加宽、增厚，其前部增生较两侧为甚，呈明显后弯和(或)侧弯畸形。椎间孔四周骨质增生压迫神经根而致腰背痛。四肢大关节软骨增厚，手指关节骨增生，可伴少量非炎症性渗出液。手脚掌骨宽厚如铲状，手指、足趾增宽，平底足，此在X线片上具诊断特征性。骨关节症状常见，按其发生顺序为腕管综合征、背痛及周围关节痛。

• 皮肤及软组织：起初表现为面部、手足等部位软组织增厚，随后全身皮肤及软组织增生肥大，皮肤变厚变粗，真皮结缔组织及皮下组织增多。皮肤改变以头面部最明显。颜面部及软组织增厚，皮肤浅纹减少。鼻肥大，唇厚舌大，扁桃体、悬雍垂及软腭增厚。外耳肥厚，鼓膜增厚。皮脂腺增生肥大，皮肤多油脂，可有皮肤色素沉着、多毛。汗腺肥大，出汗多。声音低沉，女性声音变粗，睡眠时出现鼾声。毛囊扩大，女性多毛。部分病人伴有皮赘及多发性神经纤维瘤。

生长激素腺瘤压迫引起的症状

大的生长激素腺瘤压迫正常垂体组织，引起头痛、视力障碍、视物模糊、垂体功能障碍、下丘脑功能障碍等。

糖代谢异常

生长激素可刺激胰岛素释放和脂肪细胞甘油三酯分解，诱导胰岛素抵抗，导致病人出现糖耐量异常或糖尿病。

钙磷代谢

血磷明显增加，血钙在正常水平或正常高限。成骨细胞活性增强，骨转换指标水平升高。

心血管系统

主要表现为心脏改变和高血压。心脏改变包括心肌病变，心脏明显增大，心室腔呈向心性肥厚。出现心律不齐、心功能减退、心力衰竭、冠心病，不少病人可出现血压升高。

呼吸系统

呼吸道梗阻或狭窄，出现打鼾、睡眠呼吸暂停。

生殖系统

疾病初期，外生殖器肥大，男性性欲可增强，但以后多减退，发展为阳痿。女性性欲减退、不孕、月经紊乱、闭经。

出现肢端肥大合并有糖代谢异常、高血压、睡眠呼吸暂停综合征、性欲减退或出现心力衰竭、呼吸困难时，需要及时到内分泌科或其他相应科室就诊。通过做血生长激素测定、血胰岛素样生长因子-1测定、葡萄糖生长激素抑制试验、垂体磁共振等检查，明确是否为垂体生长激素腺瘤。本病需要与单纯性凸颌症、皮肤骨膜肥厚症进行鉴别。

• 若临床表现为肢端肥大，同时出现临床合并症，如高血压、睡眠呼吸暂停、性欲减退等，高度怀疑本病时，应及时就医。
  

• 已经确诊垂体生长激素腺瘤的患者，若出现明显的肿瘤压迫症状或较严重的并发症如心力衰竭、呼吸困难等，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去内分泌科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如心力衰竭、睡眠呼吸暂停、视物模糊等，可到相应科室就诊，如心内科、呼吸内科、眼科等。

• 有以下症状吗？(如月经紊乱、性欲减退、视物模糊、视力下降等症状)

• 症状从什么时候出现的？

• 既往有哪些疾病？

• 家族是否有人患有这种疾病？

• 是否进行过相关检查？

血清生长激素含量测定

正常情况下，人生长激素呈脉冲式分泌，且具有昼夜节律性。垂体生长激素腺瘤患者生长激素分泌失去昼夜节律性，同时，24小时生长激素分泌水平与脉冲次数均增加。

葡萄糖生长激素抑制实验

病人口服75g葡萄糖，分别于服用葡萄糖前30分钟，后30分钟、60分钟、90分钟和120分钟采血测生长激素浓度，正常情况下生长激素可以被抑制至<1ug/L，但垂体生长激素肿瘤患者生长激素不能被抑制至<1ug/L。

胰岛素样因子-1测定

血胰岛素样因子-1测定是反应慢性生长激素过度分泌的最优指标。

影像学检查

如X线、垂体CT、垂体磁共振，可显示病灶位置，也能显示与周围组织的关系，判断是否侵犯临近组织。

根据典型的临床表现、内分泌检查、影像学检查，可做出垂体生长激素腺瘤的诊断。

典型临床表现

手足增大、鼻大唇厚、下颌突出、头颅变长、皮肤增厚等。

内分泌检查

血生长激素分泌明显增加，且失去昼夜节律；血胰岛素样因子-1分泌增加；口服葡萄糖耐量后生长激素不能被抑制。

影像学检查

发现垂体有占位病变。

单纯性凸颌症

临床表现与生长激素腺瘤有相似，但该病血生长激素和血胰岛素样因子1正常。

皮肤骨膜肥厚症

外表与生长激素腺瘤有相似，但该病有家族聚集特点，多见于青年男性，垂体无肿瘤，血生长激素正常。X线可显示典型的骨关节病。

由于垂体生长激素腺瘤的病因和发病机制尚未完全阐明，目前仍缺乏病因治疗。临床中遵循早期、全面和个体化治疗。根据具体病情和客观条件，选用不同的治疗方式，如手术治疗、药物治疗、放射治疗等，本病部分患者可短期治疗改善，部分患者则需要进行长期持续性治疗。

生长抑素类似物

奥曲肽

主要用于不能、不愿手术或手术治疗不能达标者；与生长抑素受体结合后直接抑制生长激素的分泌，并可减少胰岛素样生长因子-1的分泌。此外，术前用该药可缩小肿瘤。常见不良反应为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

多巴胺受体激动剂

溴隐亭

大剂量对生长激素腺瘤有效。常见不良反应有恶心、呕吐、体位性低血压、鼻塞、便秘等。

卡麦角林

对于伴催乳素分泌的生长激素腺瘤可考虑使用，对生长抑素类似物疗效欠佳者可合用。不良反应有胃肠道症状、鼻塞等，偶有心律失常。

生长激素受体拮抗剂

培维索孟

作用部位在外周生长激素受体，主要作用是控制胰岛素样因子-1至正常水平。部分患者对生长抑素类似物存在抵抗，该药可作为生长抑素类似物补充治疗，不主张单独使用。

手术治疗是一线治疗方案。

• 手术治疗最佳适应症是蝶鞍内微腺瘤，通过切除肿瘤，明显和迅速减小肿块体积。

• 手术没有绝对禁忌症，相对禁忌症为病人高龄、有合并症、有躯体疾病等。

• 手术并发症有脑膜炎、尿崩症、脑脊液鼻瘘、腺垂体功能减退等。

放射治疗常为三线治疗方案，最大疗效常在放疗后10~15年出现，在此期间要用生长抑素类似物治疗。适应症包括：

• 药物治疗不能控制肿瘤生长者；手术治疗无法完全切除者或肿瘤部分切除者。

• 药物或手术治疗不能使激素水平恢复正常者。

部分微腺瘤患者可治愈，但较大的腺瘤往往不能治愈。

轻症患者经积极治疗，一般不影响自然寿命，但重症患者预后较差，可能致死。

• 生长激素腺瘤术后1天及出院时，测定血生长激素。

• 术后第6~12周进行垂体激素检测。

• 术后3个月复查糖耐量试验后生长激素水平、胰岛素样因子-1水平，复查垂体增强磁共振。

• 根据术后3个月复查结果，在术后6个月时选择性复查糖耐量试验后生长激素水平、胰岛素样因子-1水平以及垂体增强磁共振。

• 对于控制良好的患者，术后每年复查一次糖耐量试验后生长激素水平、胰岛素样因子-1水平。根据病人病情控制情况复查鞍区磁共振。

• 有并发症的患者应每年进行1次并发症的复查。

垂体生长激素腺瘤患者的护理以保持血生长激素和胰岛素样因子-1水平正常，保持血糖、血压正常为主，应当避免出现严重并发症，或在出现严重并发症时及时处理。

垂体生长激素腺瘤患者的护理以保持血生长激素和胰岛素样因子-1水平正常，保持血糖、血压正常为主，应当避免出现严重并发症，或在出现严重并发症时及时处理。

了解生长抑素类似物、多巴胺受体激动剂、生长激素受体抑制剂的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，正确用药。

血糖监测

可进行自我血糖监测，主要监测空腹血糖或者餐前、餐后2小时血糖，并进行记录。

血压监测

监测日常血压，看是否在正常范围内波动。

30~50岁的中青年人群可定期进行体检筛查疾病。

垂体生长激素腺瘤没有明确的可预防因素，因此，无明确预防措施，但可针对本病高危人群定期体检筛查。