黏多糖贮积症Ⅲ型是一种常染色体隐性遗传疾病，主要是硫酸类肝素在组织中沉积和由尿中排出，引起神经系统损害和萎缩，导致严重智力障碍。黏多糖贮积症Ⅲ型临床表现开始症状不明显，面容的粗糙和多发骨骼发育不良表现较黏多糖贮积症Ⅰ型和黏多糖贮积症Ⅱ型轻。可有严重智力落后、肝脾肿大，无角膜混浊。10岁左右神经系统功能迅速退变，走路不稳甚至卧床不起。酶的检查发现有四种不同的酶缺乏，均涉及硫酸类肝素的降解，分为Sanfilippo综合征A、B、C、D。

黏多糖贮积症Ⅲ型可依据缺乏酶的种类不同加以分类，分为以下4类：

A型

由缺乏硫酸乙酰肝素硫酸酯酶所致，致病基因定位于17q25.3。

B型

由缺乏N乙酰-α氨基葡糖苷酶所致，致病基因定位于17q21。

C型

由缺乏乙酰CoA-α-葡萄糖胺-N-乙酰转移酶所致，致病基因定位于14号染色体。

D型

由缺乏N-乙酰-α-D-氨基葡糖-6-硫酸酯酶所致，致病基因定位于12q14。

黏多糖贮积症Ⅲ型主要是由于涉及硫酸类肝素的降解的酶缺乏所致，是由于相应编码的基因出现了突变导致。本病无传播途径，好发于有遗传因素的人群及近亲结婚者。

黏多糖贮积症Ⅲ型由四种酶，即硫酸乙酰肝素硫酸酯酶、N乙酰-α氨基葡糖苷酶、乙酰CoA-α-葡萄糖胺-N-乙酰转移酶、N-乙酰-α-D-氨基葡糖-6-硫酸酯酶缺乏所致，其致病基因分别定位于17q25.3、17q21、14号染色体、12q14。上述酶缺乏使硫酸乙酰肝素不能逐级降解，进而在肝及组织内贮积，并随尿大量排出，出现临床症状。本病主要的遗传学方式为常染色体隐性遗传，有家族史者、近亲结婚会增加患病几率。

近亲结婚

黏多糖贮积症Ⅲ型可因近亲结婚加大出现的几率，由此，近亲结婚是黏多糖贮积症Ⅲ型的主要诱发因素。

未进行产前诊断

产前诊断可以预防该病的发生，若未进行产前诊断，可导致黏多糖贮积症Ⅲ型出现的几率增加。

黏多糖贮积症Ⅲ型在1962年首由Sanfippoz和Good报告，而得名为Sanfilippo综合征、Sanfilippo-good综合征。目前针对黏多糖贮积症Ⅲ型的流行病学研究较少，早前研究显示，发病率约为1/700000，在我国很少发生。

有遗传因素的人群

黏多糖贮积症Ⅲ型是一种罕见的常染色体隐性遗传病，当家族有相同的发病史，其发病风险会上升，导致疾病的发生概率会提高。

进行性智力低下

进行性智力低下是黏多糖贮积症Ⅲ型的最显著特征，出生后1岁内智力发育均正常或仅有轻度落后，智力低下一般在4~7岁出现，10岁时已很严重。

进行性神经症状

黏多糖贮积症Ⅲ型患者在智力低下进行性加重的同时，可出现进行性神经症状，如抽搐、运动过多、痉挛性四肢瘫、全身无力、攻击性行为等，此为黏多糖贮积症Ⅲ型最突出的症状。

多发骨骼发育不良

黏多糖贮积症Ⅲ型患者的骨骼改变仅有多发性成骨不全和顶骨后部致密、增厚的症状。

肝脾肿大

黏多糖贮积症Ⅲ型患者一般无明显的临床表现，在查体和检查时发现肝、脾呈轻度到中度肿大。

面容的粗糙

大多数黏多糖贮积症Ⅲ型患者的面部表现正常，少数患者表现为头大、面容丑陋。

身材矮小

黏多糖贮积症Ⅲ型的患者的身材改变一般较轻或表现正常，仅有1/4的患者出现身材矮小。

肺炎

黏多糖贮积症Ⅲ型的患者在疾病发展过程中可出现肺炎，常表现为发热、头痛、呼吸困难、咳嗽、咯痰等症状，常需及时进行抗感染治疗。

心力衰竭

黏多糖贮积症Ⅲ型的重型患者的在疾病晚期可并发心力衰竭，表现为劳力性呼吸困难、夜间阵发性呼吸困难、疲乏、虚弱等症状。

痉挛型四肢瘫

患者可并发痉挛性四肢瘫，是一种脑瘫症状，表现为患者的髋与膝关节屈曲、下肢内旋、剪刀步态，严重者不能独立行走。

攻击性行为

黏多糖贮积症Ⅲ型的患者在严重情况下，会出现攻击性行为，常出现拍、抓、咬、威胁、羞辱、攻击、毁坏和破坏的表现。

黏多糖贮积症Ⅲ型属于常染色体隐性遗传病，当患者出现进行性智力发育不全、进行性神经症状、多发骨骼发育不良、肝脾肿大时要及时到儿内科就诊。通过血液学检查、酶学检查、尿液测定、X线检查、基因检查，结合患者的临床的表现可对本病进行诊断。但要注意本病要与黏多糖贮积症Ⅰ型、多发性硫酸酯酶缺乏病、GMl神经节苷脂病相鉴别。

• 对于高危人群，可以进行早期筛查，一旦发现就需要进一步检查。
  

• 当患儿出现进行性智力发育不全时，应及时就医。
  

• 已经确诊黏多糖贮积症Ⅲ型的患儿，若出现发热、头痛、呼吸困难时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去内分泌科就诊。
  

• 若患者在儿童时期出现智力下降的症状，可考虑到儿科。

• 因为什么来就诊的？
  

• 什么时候有智力低下的感觉呢？
  

• 目前有什么症状？
  

• 生长发育有没有受限？
  

• 家族里有无相关的病史？
  

• 有无近亲结婚？
  

• 有无产前检查?

体格检查

通过了解有无典型表现及各个系统的异常表现，从而进行疾病的初步诊断。

血液检查

各型黏多糖贮积症Ⅲ型均可在外周血或骨髓的淋巴细胞和中性粒细胞内见到大小不一、形态各异的深紫色黏多糖颗粒，为确诊疾病提供依据。

酶学检查

取患者的外周血白细胞、血清或培养成纤维细胞进行检查，四组各有四种酶缺乏，硫酸乙酰肝素硫酸酯酶、N乙酰-α氨基葡糖苷酶、乙酰CoA-α-葡萄糖胺-N-乙酰转移酶、N-乙酰-α-D-氨基葡糖-6-硫酸酯酶，能够为疾病进行分型。

尿液测定

可以了解尿中有无过多的硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素，患者尿液中可检查出排泄的大量黏多糖是硫酸乙酰肝素。

X线检查

了解四肢骨、躯干、头颅均有无异常改变。患者可见椎体上下缘稍隆起，呈椭圆形锁骨内侧端增宽，部分患者前肋呈船桨样增宽，骨髓腔窄小、不规则。

超声检查

可了解有无肝脾肿大、心脏病等。

基因分析

进行分子生物学检查，可显示相应的基因出现突变，具体类型和突变类型因类型而异。

本病确诊需要根据患者的症状、体征、骨骼X线改变和尿液检查等综合结果。即典型症状外，尿液检查发现硫酸乙酰肝素，外周血白细胞黏多糖阳性以及出现典型的多发性成骨不全；酶活性测定和基因检测中患者的17q25.3、17q21、14号染色体、12q14出现基因突变。

黏多糖贮积症Ⅰ型

黏多糖贮积症Ⅰ型患者在内脏病变、骨骼畸形和智力障碍方面的症状都很严重。患儿初生时外表尚正常，但以后可很快表现出运动和智力发育落后，至1~2岁时可明显显露出本病的特征。大部分患儿有特殊容貌表现、有程度不等的骨骺改变、智力落后、内脏受累和角膜浑浊。与黏多糖贮积症Ⅲ型病症类似，但黏多糖贮积症Ⅲ型的症状较轻，且无角膜浑浊，可通过酶学检查和基因检查进行鉴别。

多发性硫酸酯酶缺乏病

患者可有轻微的黏多糖贮积症的临床表现和X线特征，而智力和神经系统的损害比黏多糖贮积症Ⅲ型进展更迅速，如异染性脑白质营养不良，常因肝脾肿大常怀疑为黏多糖贮积症，尿中黏多糖和硫酸脂类物常阳性。可进行酶学检查和基因检查进行鉴别。

GMl神经节苷脂病

GMl神经节苷脂病是指一般的涎酸己糖神经节苷脂病，为脂质沉积病，与黏多糖贮积症的临床表现有相似之处。一般于婴儿期起病，病情严重，有智力落后、肌张力减低、肝脾肿大，50%以上有视网膜樱桃红斑点。酶学检查发现β-半乳糖苷酶缺乏，由此可依据酶学检查和基因检查进行鉴别。

黏多糖贮积症Ⅲ型目前尚无针对基因的治疗，也无相应的酶替代治疗，一般无需用药物治疗，仅可对患者出现的相应症状表现进行对应支持治疗，部分患者可选择移植手术治疗。治疗过程中仍需进行观察，谨防并发症的出现。

对于黏多糖贮积症Ⅲ型患者出现的呼吸及心血管合并症、耳聋等做各种相应的处理，可改善黏多糖贮积症Ⅲ型患者生活质量。

常用的是维生素A，可以让黏多糖贮积症Ⅲ型的患者尿液中的黏多糖排出减少，但实际上的作用十分有限，并不作为治疗的选择。

黏多糖贮积症Ⅲ型的临床表现较轻的患者可考虑进行造血干细胞移植，包括同胞骨髓移植、脐带血移植，小于2岁的无或仅有轻微神经系统疾病的患儿适合做造血干细胞移植手术，不推荐严重的黏多糖贮积症Ⅲ型患者做此手术。患者经造血干细胞治疗后智力可有改善，肝脾缩小，尿排黏多糖正常，但是对于已形成的骨骼畸形无改善。如果能早期诊断和进行造血干细胞移植可能使骨骼的破坏减轻。

酶替代疗法是一种针对患者出现的症状进行治疗的方法。患者身体里缺失某一种酶时，可选择酶替代疗法治疗。但这种重组人蛋白目前仅用于治疗黏多糖贮积症Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ型，目前还没有研发出可有效代替黏多糖贮积症Ⅰ型所缺失酶的药剂。有研究指出用含有麦芽糖酶的脂质体药剂治疗婴儿型患儿效果较好。

黏多糖贮积症Ⅲ型在目前无法达到治愈。

黏多糖贮积症Ⅲ型的预后一般，患者的寿命明显缩短，平均预期寿命一般为10~30岁，主要的死亡原因为冠状动脉、主动脉损害及肺部感染。

黏多糖贮积症Ⅲ型一经发现则需长期观察，则至少每3个月复查一次尿液检查和X线检查，着重观察患者的病情发展情况。

黏多糖贮积症Ⅲ型患者的饮食需选择容易消化的饮食，不宜暴饮暴食，膳食少量多餐，保证患者的营养需求，多进食蛋白食物，增强体质，注意饮食合理，宜清淡为主。

• 宜吃富含优质蛋白质的食物，如蛋清、低脂牛奶、蛋白质粉、瘦肉等高蛋白饮食，增强患者的体质。
  

• 忌吃腌制的食物，如咸肉、咸鱼等，腌制的食物富含有大量的盐分，容易导致患者出现水肿，可加重病情，不利于患者身体的恢复。
  

• 忌吃辛辣刺激的食物，如辣椒、花椒、生蒜等，避免刺激肠道。
  

• 忌吃不容易消化的食物，如粽子、糯米粉、糯米饭等，不易消化的食物可导致肠道蠕动减慢，腹部胀满，不利于患者身体的恢复。
  

黏多糖贮积症Ⅲ型患者的护理需注意家属应给予关心，保持良好的心理健康，进行健康教育宣传，注意限制体力活动，并对患者的病情进行检测，尽量避免感染发生。

• 在参与治疗的过程中，注意患者的心理健康，帮助患者正确认识疾病，减轻患者的心理压力。
  

• 注意满足患者充足的休息，限制体力活动，避免过度劳累，注意避免受凉，及时添衣，避开传染源，减少被感染的机会。
  

患者需要关注自身的病情情况，定期到儿科、内分泌科进行尿液、X线等复诊项目的检查，若发现症状加重，及时就医。

• 黏多糖贮积症Ⅲ型需注意补充蛋白质和适量的锻炼，增加自身抵抗力，避免受凉，减少感染的机会。一旦出现各种感染，应及时积极治疗。
  

• 若患者进行造血干细胞移植，术后要注意观察自身变化，若出现发热、皮疹、腹泻等情况，需及时就诊。患者不要过度劳累，以免影响身体恢复。

黏多糖贮积症Ⅲ型主要是因为基因突变导致，所以需要进行遗传咨询和产前诊断来达到早期筛查，有利于早期的治疗。同时还需要采取一些相应的预防措施，如产前诊断和避免接触致畸因素。

黏多糖贮积症Ⅲ型筛查方法

对于有遗传因素的人群应进行遗传咨询和产前诊断，可在孕期4~6个月时取羊水细胞或胎儿皮肤成纤维细胞培养，测定与硫酸类肝素的降解相关的酶。

• 禁止近亲结婚。

• 避免接触易引发基因突变的因素，如放射线、化学药物等，以免提高患病的风险。
  

• 产前筛查提示有高风险的染色体异常时，尽早进行产前诊断，产前诊断已检查出黏多糖贮积症Ⅲ型高风险时，尽早终止妊娠。