谷固醇血症为少见的常染色体隐性遗传性脂质代谢性疾病。病理生理改变为肠道对饮食中胆固醇、谷固醇和其它植物固醇吸收增加，并在血浆和肌腱中积聚。发生常伴有三大代谢异常，包括谷固醇吸收过多、谷固醇排泄减少、谷固醇合成减少。多在儿童起病，表现为肌腱或皮下的多发性黄瘤、动脉粥样硬化、早发性冠心病和贫血等。可通过控制饮食、药物治疗、手术治疗等多途径降低植物固醇含量，减轻症状。预后一般，但存在冠心病而导致急性心肌梗死，甚至猝死的情况。

谷固醇血症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，病因在于ABCG5和ABCG8两个基因突变。基因突变后，编码固醇转运的蛋白出现问题，从而导致植物固醇过度吸收和排泄减少，引起植物固醇含量升高。

谷固醇血症目前的发病率尚不明确，由于早年对本病认识不足，在2008年文献回顾显示，全球仅有不足100例报道，属罕见疾病类，但随着对本病认识增加，普遍认为其发病率可能被低估。

近亲家族中有谷固醇血症患者，如果家族内有人患过谷固醇血症，其所生的孩子更容易患此疾病。

皮肤黄瘤

好发于伸肌肌腱附着点附近，例如跟腱、肘关节、膝关节等，皮肤损伤与黄瘤出现关系密切，少见于儿童患者。

动脉粥样硬化

患儿出现动脉粥样硬化、冠心病的风险显著高于正常人，早发性冠心病可以作为本病的特点之一。可表现为突感心前区疼痛，多为发作性绞痛或压榨痛，可放射至左臂，甚至导致急性心肌梗死，治疗不及时可出现心力衰竭和猝死。

血液系统改变

血液中植物固醇含量升高，而导致细胞膜发生改变，红细胞、血小板等细胞膜功能异常。可表现贫血和血小板减少，出现乏力头晕、面色苍白、皮肤出血等症状。

其他

部分患者可出现关节痛、关节炎、脾大等。

谷固醇血症因植物固醇含量明显升高，而导致细胞膜功能改变，可出现溶血性贫血、血小板减少、冠心病。

溶血性贫血

谷固醇血症因植物固醇含量明显升高，而导致细胞膜功能改变。可出现口型红细胞，出现溶血性贫血，表现为头晕乏力、易疲倦、脸色苍白等症状。

血小板减少

谷固醇血症因植物固醇含量明显升高，而导致细胞膜功能改变。可出现巨型血小板，出现血小板减少，表现为出血、皮肤瘀点瘀斑、牙龈出血、鼻出血等。

冠心病

谷固醇血症因植物固醇含量明显升高，可导致动脉粥样硬化，出现早发性冠心病，表现为突感心前区疼痛。多为发作性绞痛或压榨痛，可放射至左臂，甚至导致急性心肌梗死，治疗不及时可出现心力衰竭和猝死。

谷固醇血症临床罕见，如果患儿出现心前区突感疼痛、长期贫血、血小板减少，建议家长及时带孩子到医院就医治疗，改善预后。

• 患儿伸肌肌腱附近出现黄瘤、心前区突感疼痛，可放射至左臂、头晕乏力等症状，建议立即就医。

• 患儿体检时发现长期贫血、血小板减少。

• 患儿体检时发现血脂中胆固醇含量明显升高。

若选择普通治疗建议到儿科就诊，或儿童专科医院的儿童内分泌科就诊。若选择手术治疗建议到儿外科或专科医院的儿童胃肠外科就诊。

• 目前都有什么症状？(如皮肤黄瘤、心前区突感疼痛、头晕乏力等症状)

• 症状持续了多长时间？

• 父母有做过遗传学咨询吗？父母是否为近亲结婚？

• 家族中是否有人曾患过此病？

• 既往有无其他的病史？(如近亲中出现相似症状的患儿等)

• 患儿饮食情况如何？

血液检查

因植物固醇升高，导致细胞膜功能改变，红细胞、血小板出现异常，血常规检查可见血红蛋白减少、血小板减少。血脂中大部分患者显示胆固醇含量升高，但有少部分可正常。植物固醇含量升高是本病的特征性改变，包括谷固醇、豆固醇、菜油固醇等，但目前实验室暂不能常规检查，部分可采用高效液相层析或气相层析-质谱的方法测定。

血细胞形态

血细胞形态学检查可见口型红细胞增多、巨大血小板和血小板减少三联征，这是本病的特征性改变。骨髓涂片可见口型红细胞、巨大血小板，而巨核细胞的形态和数目基本正常。

皮肤活检

部分患者因皮肤黄瘤，有时进行皮肤结节活检，皮下结节镜下为大量的组织细胞、吞噬细胞成分。形成泡沫细胞，但并非谷固醇血症确诊所必备。

基因检查

随着谷固醇血症分子遗传学研究的深入，基因诊断已经成为常用的方法。通过检测ABCG5和ABCG8两个基因，可见其发生纯合突变或复杂杂合突变，可确诊。

病史

近亲中出现相似症状的患儿，父母多为近亲婚配。

临床症状

• 皮肤黄瘤：好发于伸肌肌腱附着点附近，例如跟腱、肘关节、膝关节等。

• 动脉粥样硬化：可出现动脉粥样硬化、早发性冠心病，可表现为突感心前区疼痛，多为发作性绞痛或压榨痛，可放射至左臂。甚至导致急性心肌梗死，治疗不及时可出现心力衰竭和猝死。

• 出现乏力头晕、面色苍白、皮肤出血等症状。

• 其他：部分患者可出现关节痛、关节炎、脾大等。

辅助检查

血常规提示长期血小板减少、贫血，基因检测提示ABCG5和ABCG8出现突变。外周血涂片和骨髓涂片可见口型红细胞、巨型血小板，胆固醇、植物固醇含量升高。

免疫性血小板减少症

儿童常有呼吸道感染或其他部位感染病史，发病急，出现发热、咳嗽咳痰、皮肤黏膜紫癜，血常规可见血小板减少。病程有自限性，可使用激素或丙种球蛋白治疗。谷固醇血症多无感染病史即可发病，除皮肤出血等症状外，还可出现关节痛、关节炎，可以鉴别。

骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征是一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病转化为特征的难治性血细胞质、量均异常的异质性疾病。病因不明，可出现头晕乏力、发热、咳嗽等感染症状。还可出现出血，如皮肤瘀点瘀斑、鼻出血等。基因检测无ABCG5和ABCG8突变，可以鉴别。

谷固醇血症的治疗目标是通过降低血浆中植物固醇含量，从而降低植物固醇升高所引起的一系列症状，可通过饮食控制减少固醇摄入量，依折麦布、考来烯胺等药物降低植物固醇含量，通过治疗后可明显减轻症状，提高生活质量。

依折麦布

可以结合肠道内固醇转运蛋白，有效降低植物固醇水平，是首选药物，临床症状亦可减轻。目前对于未满10岁儿童还缺少相关治疗经验，但依折麦布有用于2岁儿童的临床报道。

考来烯胺

可通过与胆汁酸螯合，阻断胆汁酸在肠道重吸收，从而阻断胆汁酸的肠肝循环，可以有效降低植物固醇含量，但其胃肠道副作用较大。

回肠旁路术

在接受部分或完全回肠旁路手术的谷固醇血症患者中，植物固醇含量可降低，临床情况有明显的改善。包括黄色瘤消退、主动脉杂音小时、心绞痛发作频率减少、关节炎发作次数减少。

谷固醇血症不能治愈，通过积极治疗可控制症状，病情好转。

谷固醇血症通过积极治疗后可控制症状，提高生活质量，不危及生命。但期间有可能由冠心病所致的急性心肌梗死而引起的心力衰竭和猝死情况。

遵医嘱定期复诊，定期复查血液检查、血细胞形态，有任何不适建议立即就医。

因谷固醇血症是由于植物固醇含量升高而引起的一系列症状，在日常生活中需严格控制饮食。控制植物固醇或胆固醇的摄入量，减少或避免进食胆固醇含量高的食物。

• 控制植物固醇或固醇类食物摄入量，避免食用橄榄油、小麦、坚果类。

• 减少食用海鱼、海带等海产品，使用精加工的大米代替谷物摄入等。

• 若为母乳喂养儿，建议改为婴儿配方奶粉，因人乳中胆固醇含量高。

因谷固醇血症可出现贫血、血小板减少、动脉粥样硬化等病变，在日常生活中应注意活动情况，不当活动和活动过量均可加重病情，并且本病是终身治疗性疾病，需遵医嘱按时服药控制症状，以防发生猝死等。

• 日常生活中若患儿有头晕乏力等症状，建议卧床休息，减少活动。

• 关注患儿活动量情况，因多合并冠心病，大量活动可加重心肌负担，促进血液循环，而出现心前区疼痛等症状。

• 遵医嘱按时服药，定期复诊，定期复查血液检查、血细胞形态检查，监测后续情况。

根据病情，遵医嘱每日服药，定期复诊，复查血液检查、血细胞形态检查。在家中关注皮肤黄瘤发作情况，是否存在头晕乏力、皮肤瘀点瘀斑等情况，严格控制饮食。

• 近亲家族中有谷固醇血症患者，在产前咨询、产检等阶段均需提高警惕，建议完善相关检查。

• 因在患病期间可出现由冠心病引起急性心肌梗死而致死的现象， 必须检测血脂变化情况。关注患儿是否出现心前区压榨性疼痛等症状。

• 严格控制饮食，可减轻临床症状。

谷固醇血症作为遗传性疾病，可通过积极治疗控制症状，提高生活质量，在临床上可通过预防筛查减少发生率。

高度警惕近亲家族中有谷固醇血症患者，做早期筛查。可在备孕前进行产前咨询，关注双方家族是否有相关疾病，是否在直系亲属等情况，出生后做血脂检查关注胆固醇含量，必要时完善父母亲胆固醇含量检查。

近亲家族中有谷固醇血症患者，可做常规筛查，完善血常规、血脂、血细胞形态学等检查，尤其是产前咨询、产前检查等措施。