4-羟基丁酸尿症又称药物琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由琥珀酸半醛脱氢酶缺乏引起，当此酶活性下降，琥珀酸半醛则通过琥珀酸半醛还原酶生成４-羟基丁酸，造成４-羟基丁酸在血清、尿液、脑脊液中大量蓄积，引发临床症状，所以本病也称为４-羟基丁酸尿症。目前该病的发病率及患病率国内尚缺乏流行病学资料，主要症状以神经系统异常为主，表现为发育迟缓、肌张力减低、反射减弱等表现，治疗上通常为对症治疗。

4-羟基丁酸尿症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，是由于琥珀酸半醛脱氢酶缺陷引起人体神经系统变性。本病好发于1岁以内的儿童。

国内缺乏本病具体的流行病学资料。

本病多见于1岁以内儿童。

发育迟缓

发育比同龄人迟缓，可造成患儿体格、智力、心理等发育落后，影响正常学习、生活。

肌张力减低、腱反射减弱

肌张力低下指肌肉阻抗降低，并常常伴有关节过度伸展及腱反射减弱。

认知障碍

年长儿童通常存在认知障碍，其中表达性语言障碍(可能是语言理解或语法的掌握出现问题，有时可能还会伴有发音问题)非常突出。

癫痫表现

约50％的患者存在癫痫表现，最常见为强直阵挛发作，亦可出现失神发作、肌阵挛发作等多种发作形式，脑电图可有背景活动减慢及痫样放电。

共济失调

多为非进展性，但随着时间的推移趋于改善。

锥体外系症状

部分患者可能存在锥体外系症状，包括肌张力障碍、肌阵挛和舞蹈手足徐动症(表现为缓慢的扭动样不自主运动)。

精神心理问题

部分患儿可见，其特点是儿童早期注意力不集中，青春期及以后会出现强迫症、孤独症样表现，常伴睡眠障碍。其中癫痫和精神疾患发生率随年龄增长有加重趋势。

本病约50％患者存在癫痫表现，癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发，或发作持续30分钟以上不自行停止，称为癫痫持续状态。长时间癫痫发作，若不及时治疗，可因高热、循环衰竭或神经元兴奋毒性损伤导致不可逆的脑损伤，致残率和病死率很高。

出现此病症状时应该及时至急诊科或者儿科就诊，做头部MRI、脑电图等检查，以明确诊断，4-羟基丁酸尿症需要与智力障碍进行鉴别诊断。

• 1岁以内婴儿出现发育迟缓，腱反射减弱，肌张力低下时，应引起重视及时就医。

• 出现其他严重不适反应或并发症，如癫痫等，应立即就医。

多数患儿可优先至儿科就诊，部分患儿出现癫痫症状，可至急诊科就诊。

• 因为哪里不舒服来就诊的？
  

• 最近有感冒、受凉吗？
  

• 目前都有什么症状？(如发育迟缓、全身乏力等症状)
  

• 是否存在4-羟基丁酸尿症家族史？
  

• 既往有无其他的病史？(比如脑炎等)

4-羟基丁酸测定

琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病的生化特征是尿液中4-羟基丁酸显著增高，血清和脑脊液的4-羟基丁酸、γ-氨基丁酸浓度增高。

酶活性测定

外周淋巴细胞和皮肤成纤维细胞的琥珀酸半醛脱氢酶活性降低。

头颅MRI

部分提示皮质区有软化灶。

基因检测

ALDH5A1基因突变。

脑电图结果

部分患者出现发作间期见痫样放电。

典型的症状

患者有本病的典型症状，如发育迟缓、智力低下、腱反射减弱、肌张力低下等。

辅助检查

尿液中4-羟基丁酸显著增高、血清和脑脊液4-羟基丁酸、γ-氨基丁酸浓度增高可基本诊断本病，外周淋巴细胞和皮肤成纤维细胞的琥珀酸半醛脱氢酶活性降低，基因检测显示ALDH5A1基因突变可进一步确诊。

智力障碍

此病又称智力缺陷，一般指的是由于大脑受到器质性损害或是由于脑发育不完全，从而造成认知活动的持续障碍以及整个心理活动的障碍。4-羟基丁酸尿症主要是神经系统发育异常为主，典型临床表现是四肢乏力，行脑电图检查可有异常改变，而智力障碍主要是认知障碍，此为鉴别点。

4-羟基丁酸尿症目前无特效治疗，主要是使用抗癫痫药物以及对症终身间歇性治疗，常用的药物有苯妥英钠、卡马西平、氨己烯酸，病情可有不同程度改善，但患者最终可能死于癫痫持续状态。

抗癫痫药物治疗

本病目前缺乏特效药物治疗，以对症及支持治疗为主，如合并癫痫发作，可根据发作类型选择抗癫痫药物治疗，比如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸镁缓释片。

氨己烯酸

作为γ-氨基丁酸转氨酶抑制剂，可减少4-羟基丁酸产生，对部分病例有效。

药物联合治疗

当合并癫痫，可用托吡酯、左乙拉西坦单药或联合用药抗癫痫治疗。

4-羟基丁酸尿症目前无有效的手术治疗。

4-羟基丁酸尿症目前无法治愈。

患者的生存时间尚不清楚，无明确资料。

患者服用药物对症治疗，1个月复查一次血常规。

4-羟基丁酸尿症的患者日常可通过生酮饮食控制癫痫的发生，同时需避免辛辣等刺激性食物的摄入。

• 生酮饮食是脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白质和其他营养素合适的配方饮食，既不影响正常的生长发育，同时又具有治疗癫痫等疾病的作用。
  

• 避免进食辛辣刺激饮食以及咖啡、浓茶。

4-羟基丁酸尿症患者日常需要注意遵医嘱服用药物，且在药物治疗期间注意监测血常规、肝功能、肾功能。患儿可能存在智力障碍，家属要密切关注患儿，多加陪护。

由于4-羟基丁酸尿症为遗传疾病，因此无有效的预防措施，主要是有家族史的夫妇注意孕前进行遗传咨询，孕中进行胎儿的基因检测，优生优育。