异位激素分泌综合征是某一起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素，或是起源于内分泌腺的肿瘤(如甲状腺髓样癌)，除产生此内分泌腺正常时分泌的激素(降钙素)外，还释放其他激素。异位激素综合征常见于肺癌，主要是燕麦细胞癌和未分化小细胞癌，鳞状细胞癌、腺棘皮癌也可引起。以抗癌治疗为主，并根据病情进行抗异位激素治疗。当无法接受抗癌治疗或抗癌治疗无效时，则以抗异位激素治疗及缓解病情治疗为主。

异位激素分泌综合征可分为以下几类：

促肾上腺皮质激素

病人可出现库欣综合征症状如低血钾、高血糖、水肿、肌无力或肌萎缩。约15％~20％的库欣综合征是促肾上腺皮质激素异位分泌所致。异位分泌促肾上腺皮质激素的常见肿瘤是小细胞性肺癌、胸腺瘤、胰岛细胞瘤、类癌、甲状腺髓样癌、前列腺癌、肾癌、其他类型肺癌等。

抗利尿激素

异位抗利尿激素分泌过多综合征的主要临床特征是水潴留、低钠血症，及神经功能紊乱。引起该异位激素分泌的肿瘤常见为小细胞性肺癌、前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、急性白血病、恶性淋巴瘤、间皮瘤、胸腺瘤、类癌等。

绒毛膜促性腺激素

最常产生异位绒毛膜促性腺激素的恶性肿瘤是绒毛膜癌、葡萄胎等。血清及尿绒毛膜促性腺激素是滋养细胞肿瘤的肿瘤标志物，其浓度变化是评价肿瘤病情及疗效的重要指标。其他产生异位绒毛膜促性腺激素的肿瘤是胚胎癌、畸胎瘤、性腺胚细胞瘤、肺癌。再其次是乳腺癌、胃癌、膀胱癌、肝癌等。

促甲状腺素

异位促甲状腺素水平升高可出现甲状腺功能亢进的症状及体征。产生异位促甲状腺素的常见肿瘤是绒毛膜癌、葡萄胎、睾丸胚胎癌、肺癌、胃癌等。

促红细胞生成素

异位促红细胞生成素分泌可导致红细胞生成过多。产生异位促红细胞生成素的肿瘤有小脑肿瘤、肾上腺肿瘤、肾胚胎瘤。

生长激素

异位分泌生长激素主要见于肺癌、类癌、嗜铬细胞瘤。

降钙素

异位产生降钙素的肿瘤有小细胞性肺癌、类癌、乳腺癌、嗜铬细胞瘤等。

泌乳素

异位产生泌乳素的肿瘤有肺癌、肾癌、甲状腺髓样癌、肾上腺肿瘤、生殖细胞肿瘤等。

其他

• 异位促黑色素细胞激素(MSH)分泌可发生于肺癌等恶性肿瘤，病人表现为色素过度沉着。

• 异位促胃液素分泌可见于小细胞肺癌和卵巢癌，病人可能出现出血性消化道溃疡。

• 异位胰岛素分泌见于胃癌、肺癌、类癌等病人，临床表现为低血糖症。

• 异位高钙素分泌出现于肾癌、肺癌、肝癌等，病人可能出现严重高钙血症。合并高钙血症的癌症病人中，约70％患者出现异位高钙素分泌。

• 异位促性腺激素分泌见于某些肺癌，男性病人可表现出女性乳房征。

异位激素分泌综合征的病因和发病机制复杂，至今未完全阐明。多数认为，肿瘤细胞中具有内分泌功能的基因被激活和异常表达导致异位激素分泌综合征。在肿瘤患者与长期接触辐射的人群中好发。

• 肿瘤细胞DNA序列发生突变，异位激素是相应的基因产物的结果。

• 基因去抑制作用肿瘤细胞失去正常的分化抑制功能，表现为细胞去分化，肿瘤细胞处于较原始的水平，产生肽类激素。肿瘤细胞发育过程中也可能出现分化停滞，使瘤细胞的某一功能状态持续存在，从而分泌异位激素。

异位激素综合征不属于常见病，只常见于肺癌，主要是燕麦细胞癌和未分化小细胞癌，鳞状细胞癌、腺棘皮癌也可引起，较少见于胸腺癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌等。异位内分泌综合征的发病率尚无精确统计，估计不超过肿瘤病人的10%，无好发季节与好发地区。

肿瘤患者

可能与肿瘤本身产生激素样物质，肿瘤与激素过多症候群同时并存，肿瘤刺激产生激素的腺体使之分泌过多有关。

长期接受辐射的人群

人体如果长期暴露在超过安全的辐射剂量下，细胞就会被大面积杀伤或杀死，会使血液、淋巴液和细胞原生质发生改变，能够诱发癌症并加速人体的癌细胞增殖。

促肾上腺皮质激素异常分泌

促肾上腺皮质激素样中叶肽、内啡肽等异位分泌激素可出现库欣综合征、皮肤色素沉着、浮肿、肌无力、严重肌肉萎缩、食欲减退、贫血、消瘦、高血压等症状。

抗利尿激素异位分泌激素

患者可出现全身乏力、低钠血症，严重者水中毒。

生长激素释放激素异位分泌

可出现肢端肥大症(成人)、巨人症(儿童)。

绒毛膜促性腺激素异位

分泌激素可出现成年男性乳腺发育、男童性早熟。

降钙素异位分泌

各种升高血钙因子可出现高钙血症的各种表现，如恶心、食欲不振、溃疡、腹胀、便秘、多饮、多尿、嗜睡等。

生长激素异位分泌激素

可出现骨关节病、肢端肥大症。

进行性肌营养不良

病理上以骨骼肌纤维变性、坏死为主要特点，临床上以缓慢进行性发展的肌肉萎缩、肌无力为主要表现，部分类型还可累及心脏、骨骼系统。异位激素分泌综合征患者由于，关于生长的激素紊乱，极易引起患者肌肉，骨骼发生病变。

确诊已患有某种原位恶性肿瘤(如肺癌、类癌、胰腺癌、胸腺癌、肾癌和消化道癌肿)的患者，出现高血压、心动过速、肌肉无力、男性乳房发育等症状应就诊于内分泌科室，并进行腹部CT、肿瘤静脉血检测等来确诊是否有异位激素分泌综合征。

• 对于恶性肿瘤(肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肾癌和消化道癌肿等)患者，定期体检非常有必要，重视体检中的激素水平。一旦体检中出现激素紊乱都需要在医生的指导下进一步检查。

• 患者出现皮心动过速、肌无力、高血压、情绪激动、恶心、食欲不振等症状时应及时就医。

异位激素分泌综合征患者优先考虑去内分泌科或肿瘤科就诊。

• 目前都有什么症状？(如水肿、情绪激动、心动过速、高血压、肌无力等)

• 症状持续多久了？

• 既往有无其他的病史？(如肺癌、类癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌)

• 家人亲属是否有相同的症状？

• 有没有长期口渴、大量饮水、体重减轻的症状？

胸片

由于异位促肾上腺皮质激素分泌瘤的高发区是胸部，拍摄胸片已成为常规检查项目，大多数胸腺瘤可以通过胸片检出。

腹部CT

腹部CT对于腹腔、盆腔肿瘤的发现是必要的，胰腺、肾上腺、肝、腹膜后应重点搜索，性腺也应列入视线。

肿瘤标志物测定

反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。

肿瘤静脉血检测

在进行肿瘤外科手术时采取肿瘤部位的静脉血，检测其激素浓度，与远离肿瘤部位的外周血激素浓度进行对比，若发现肿瘤血中激素浓度明显升高，也能够为确诊该疾病提供依据。

体外瘤细胞培养

体外瘤细胞培养时可产生该激素，肿瘤细胞与同位素标记的氨基酸体外培养时，可以观察到该激素的合成与分泌，将肿瘤接种到动物模型，可以证明动物体内有此激素产生。

其他

血液或尿液激素、激素前体物、亚基、类似物或其代谢产物水平测定，有利于确诊患者是何种激素紊乱引起临床症状。

临床标准

• 相关的激素分泌增多临床综合征。

• 血清或尿液激素水平异常增高。

• 激素水平不被反馈机制所抑制。

• 排除其他可能引起综合征的原因。

• 肿瘤切除后，内分泌综合征症状缓解(罕见)。

研究标准

• 肿瘤组织中可以检测到该激素。

• 肿瘤组织中证实存在该激素的mRNA。

• 肿瘤细胞培养液中证实有该激素的分泌。

• 存在肿瘤动静脉血激素浓度梯度。

由于异位激素分泌综合征的病因和发病机制尚未完全阐明，目前仍缺乏病因治疗。临床主要通过切除激素作用的靶组织、肿瘤切除手术治疗，也可通过放疗、化疗治疗，一般需要长期治疗。

氨鲁米特为肾上腺皮质激素抑制药和抗肿瘤药，对胆固醇转变为孕烯醇酮的裂解酶系具有抑制作用，从而阻断肾上腺皮质激素的合成。对皮质激素合成和代谢的其他转变过程也有一定抑制作用。在外周组织中，它能通过阻断芳香化酶而抑制雌激素的生成，从而减少雌激素对乳腺癌的促进作用，起到抑制肿瘤生长的效果。

切除激素作用的靶组织

手术切除异位激素作用的靶组织，可以有效地控制异位激素分泌所致的症状，避免病人发生危及生命的并发症。例如对异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的病人，行肾上腺切除术；对于因异位促胃液素分泌导致反复胃出血的病人，行胃切除术。

肿瘤切除手术

起源于内分泌腺的肿瘤(如甲状腺髓样癌)，除产生此内分泌腺正常时分泌的激素(降钙素)外，还释放其他激素，这时把肿瘤切除可以有效治疗本病。

肿瘤放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。放射线包括放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类X射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其他粒子束等。大约70%的癌症患者在治疗癌症的过程中需要用放射治疗，约有40%的癌症可以用放疗根治。放射治疗在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出，已成为治疗恶性肿瘤的主要手段之一。

化疗可杀死肿瘤细胞，使其不再具有分泌激素的能力。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、环磷酰胺、甲氨蝶呤等。

抗异位激素治疗当癌肿转移及无法根除时，有两类方法可以解除异位激素分泌的影响：

抑制激素的释放

如Octreotide抑制生长激素释放激素分泌，抑制血管活性内肽的分泌。

阻断激素的作用

该类药干扰激素与靶组织发生作用，如脱甲金微素，用于治疗因恶性肿瘤引起的异常抗利尿激素症侯群；酮康唑和(或)二氯苯二氯乙烷，抑制促肾上腺皮质激素刺激肾上腺产生甾体类固醇的作用。

异位激素分泌综合征是原发良性肿瘤引起的，可治愈，原发恶性肿瘤无法切除或尚未定位或已广泛转移者无法治愈。

若为原发良性肿瘤所致的异位激素分泌综合征，不会影响自然寿命。原发恶性肿瘤无法切除或尚未定位或已广泛转移者会影响寿命，肿瘤扩散或恶化，患者病程较短。

异位激素分泌综合征治疗刚开始，至少每3个月复查一次；达到治疗目标，控制稳定后可6个月复查一次。每次进行血液或尿液激素、激素前体物、亚基、类似物或其代谢产物水平测定，激素功能试验如抑制试验或兴奋试验。

异位激素分泌综合征患者应注意膳食多样化，补充一定的维生素。宜吃豆类食物、高维生素C类食物、雌性动物性肉类，忌吃雄性动物类食物、温热性的食物。

• 宜吃豆类食物、高维生素C类食物、雌性动物性肉类，黄豆里面含有大豆异黄酮，具有中和雄激素的作用，减少多发的发生，维生素C含量丰富，具有很好的还原性作用，雌性食物里面含有雌激素成分，有利于矫正多毛症。

• 忌吃雄性动物类食物、温热性的食物，温补性的食物，不宜雄激素高的人群服用。

异位激素分泌综合征患者的护理主要是多休息，避免剧烈活动及超负荷劳动，并且监测患者面色、体温、脉搏、呼吸、血压的变化。癌肿转移及无法根除时，应积极缓解症状。

• 叮嘱病人多休息，避免剧烈活动及超负荷劳动，注意保暖。

• 治疗中勿随意停用或漏用药物，以免引起激素水平波动而影响疗效。

• 患者进行放化疗后，可能会出现恶心、呕吐等消化道反应，严重时及时就医。

• 肿瘤切除术后，需注意伤口有无渗血，保持伤口清洁干燥。

异位激素分泌综合征患者在术后，应密切观察患者的面色、体温、脉搏、呼吸、血压的变化，出现异常后及时治疗。

癌肿转移及无法根除时，患者长期受病痛折磨，很容易有悲观厌世的想法，应早采取措施解除异位激素分泌的影响，缓解症状，以期减轻病人痛苦。

由于异位激素分泌综合征病因不明，目前还没有特异而有效的预防方法。但建立良好的生活习惯对预防疾病发生，或避免疾病进一步加重有益处。

• 高危人群(癌症患者)应定期体检血液或尿液激素水平或其代谢产物水平测定等进行监测，一发现异常，立即就医。

• 普通人群应养成定期体检的习惯，45岁之后增加肿瘤监测，以期早期发现，早期治疗。

• 避免接触致癌因素，如药物和某些化学制剂、某些金属和放射性物质等。

• 避免久坐不动、适当运动、合理饮食，养成良好习惯。