3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症是先天性Ⅱ型3β-羟类固醇脱氢酶基因突变，导致肾上腺皮质及性腺内3β-羟类固醇脱氢酶活性不同程度降低，出现不同程度的慢性肾上腺皮质功能减退表现，并伴外生殖器异常。轻型患者多系此酶部分缺乏，可在儿童期或以后起病，女性常表现为性早熟、青春期后多毛症、月经紊乱以及不孕。

目前根据临床表现的不同，将3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症分为以下两大类：

经典型3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症

病情严重程度高，盐皮质激素和糖皮质激素均产生不足。

非经典型3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症

病情一般较轻，常无失盐症状表现，多为女性。

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传性疾病，病因明确，由3β-HSD的基因突变所致，主要与遗传因素有关。

遗传因素

• 3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症所致先天性肾上腺皮质增生症由Ⅱ型3β-羟类固醇脱氢酶基因突变所致。Ⅱ型3β-羟类固醇脱氢酶基因突变有无义突变、移码突变的纯合子突变或复合杂合子突变，复合杂合点突变等，包括密码子171，273，318，密码子186和187之间插入突变、或密码子248和249联合突变，错义突变发生在密码子108，142，186或253，与失盐型Ⅱ型3β-羟类固醇脱氢酶缺乏所致先天性肾上腺皮质增生症相关。

• 非失盐型病例保留有部分酶的活性，其酶活力仅为野生型的2%~119%，较小的酶活力足以产生足够的醛固，防止失盐的发生。

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病。人类发病率为1/1000000，在所有先天性肾上腺皮质增生症患者中所占比例<5％，目前关于3β-羟类固醇脱氢酶缺缺乏症的报道较少。

有遗传因素的人群

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，当有遗传因素存在时，可以遗传给儿童而发病。

经典型3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症

失盐症状

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症常由于醛固酮分泌不足出现低钠血症，表现为全身乏力、神志淡漠、恶心以及低血压等症状。

男性假两性畸形

3β-羟类固醇脱氢酶活性降低会造成男性假两性畸形，表现为男性出生时外生殖器难辨别性别，有小阴茎、尿道下裂(通常为严重的会阴-阴囊型)，以及阴唇、阴囊皱襞部位融合，甚至可有泌尿生殖窦和盲端阴道，而睾丸常位于阴囊中。多数男性患者在青春期有男性乳腺发育，可能与C-19类固醇在外周转变为雌酮，使循环血中雌酮与雄激素浓度的比值升高有关。

女性轻度男性化

3β-羟类固醇脱氢酶活性降低会造成女性患者轻度男性化，表现为阴蒂肥大、青春期整疮、阴毛早现、生长增速，少数情况下还可见阴唇阴囊皱襞融合，外生殖器畸形。在成年期，可以有月经不规律，或者发生多囊卵巢。

非经典型3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症

患者出生时无明显异常，在女性可表现为多毛、痤疮和月经稀发，可表现为多囊卵巢综合征。

不孕不育

未进行早期干预和控制不佳的男性患者会出现精子生成受损，出现少精症或无精症导致不育，女性患者常出现孕育能力下降，生育率降低。

当患儿出现小阴茎或者阴蒂肥大、阴毛早现等症状需及时就医。3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症通过血清学检查、尿代谢物检测可以确诊，还需注意本病与肾上腺或卵巢存在分泌类固醇的肿瘤相鉴别。

• 对于有遗传因素的人群，重视产前检查，及时进行早期筛查和进一步检查。
  

• 当患儿出现小阴茎、尿道下裂或者阴蒂肥大、阴毛早现等症状时，应及时就医。
  

• 已经确诊3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症的患儿，若出现休克、尿量减少、尿比重降低以及昏迷等表现时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去小儿内科就诊。
  

• 若患者出现多毛、痤疮、多囊卵巢等症状，可考虑到妇科就诊。
  

• 如有需要进行外生殖器的矫形手术者可到泌尿外科。

• 目前有什么症状？

• 是从什么时候开始出现症状的？

• 之前有进行生殖器的相关检查吗？

• 家里有没有相类似的患者？

• 产前检查有无异常？

血清学检查

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症的患者的血浆孕烯醇、17-经孕烯醇例和DHEA升高,血浆或尿中Δ5/Δ4类固醇比值升高。

尿代谢物检测

患者的尿中Δ5类固醇的代谢产物如孕三醇和16-孕三醇水平升高以及Δ5/Δ4类固醇比值升高。

ACTH兴奋实验

在某些非经典型患者中，可能上述指标变化不显著，则需进行ACTH兴奋试验来确诊。在ACTH刺激后，血浆17α-羟孕烯醇酮、DHEA和24h尿中17-KS水平均显著升高，17α-羟孕烯醇酮/17α-OHP比值以及17α-羟孕烯酮/皮质醇比值均>正常均值+2SD。

• 经典型3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症有特征性的高血压、失盐和男性化表现，并存在血尿生化的特征性改变，其诊断较易。
  

• 非经典型3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症的临床表现轻微，只能依靠实验室有关检查，在基础检查和ACTH兴奋下17α-经孕烯醇酮/17α-OHP比值的升高常为确诊的唯一证据。
  

• 基因测序发现Ⅱ型3β-羟类固醇脱氢酶基因突变。

肾上腺或卵巢存在分泌类固醇的肿瘤

如卵巢类固醇细胞瘤、类脂质细胞瘤、颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤和肾上腺肿瘤，表现为女性多毛、痤疮和月经稀发，与非经典型3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症难以鉴别，可结合进行地塞米松抑制试验和炔诺酮试验，3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症可被抑制，而肾上腺或卵分泌性肿瘤均不受抑制，对不受抑制者应作CT或MRI明确诊断。

多囊卵巢综合征

患者表现为月经异常、多毛、阴蒂肥大、乳腺萎缩、声音低沉及其他外生殖器发育异常等表现，非经典型3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症也可出现类似的表现，可通过ACTH兴奋试验来鉴别。

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症主要做到早发现、早诊断、早治疗，根据患儿的现病史、既往史、家族史、体格检查及实验室检查综合考虑治疗方案。

糖皮质激素替代治疗

糖皮质激素为主要治疗手段。在3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症中，糖皮质激素治疗可通过抑制ACTH的过量分泌而减少雄激素的产生，患者过快的生长速度和超前的骨龄可逐渐回复正常。首选药物为氢化可的松，因其是体内生理物质且不会影响青少年骨骼的生长发育，但不宜适用于活动性胃、十二指肠溃疡患者以及感染未控制者。

盐皮质激素替代治疗

对于失盐型3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症患者，除糖皮质激素外，还需要适当补充盐皮质激素进行替代治疗，同时要每日增加食盐的摄入量。通常使用药物为9α-氟氢可的松，并需要补充钠盐以纠正水、电解质平衡紊乱，但需注意对于对9α-氟氢可的松过敏者禁用。

矫形手术

在类固醇激素替代治疗的基础上，由有经验的泌尿外科医生进行外生殖器的娇形手术。对于染色体为46，XY的患儿由于存在外生殖器的异常，患儿的社会性别的确定需要与家长进行充分的沟通。如果患儿年龄较大，也需要征求孩子自己的意愿，最终确定性别后，再行手术治疗。

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症仅能通过类固醇激素替代治疗达到临床治愈。

目前3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症在正确的诊治下一般不会影响自然寿命。

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症一经发现则需长期持续性治疗，至少每1个月复查一次，病情稳定后可每6个月复查一次。

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症患者的饮食要注意清淡，营养搭配均衡，膳食合理健康，适当补充食盐。

禁食油腻、辛辣、刺激性的食物，少吃肥肉，尽量用植物性油代替动物性脂肪，有利于患者消化、吸收。

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症患者在生活中注意坚持用药，保持良好生活习惯和饮食习惯，注意适度运动，进行健康教育和心理辅导。

口服用药

了解糖皮质激素和盐皮质激素的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，指导并帮助病人正确和坚持服用。

健康教育

应向儿童说明具体病情，告知的方式应适合患儿的年龄及发育状况，注意需从较小的年龄就开始定期向患儿强化疾病信息。

必要时应该对青春期女孩进行单独的心理辅导，改善患者的心理状态，正确认识疾病和自己。

• 长期治疗的患者需注意体重变化，观察是否出现脸圆、水牛背、皮肤紫纹等表现。
  

• 患者在长期用药的同时，要避免各种应激症状的出现等，要定期进行复查，在指导下进行调整药物。

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症主要是因为基因突变导致，应注意孕期保健及产前检查等，有助于预防和早期诊断。

孕妇保健

已知3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症与基因突变密切相关，故孕妇应避免接触放射线、慎用化学药物等。

遗传咨询及产前诊断

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病，所以可以进行遗传咨询及产前诊断。如果发现家庭成员中有人患过此病，双亲应行基因检测后再进行遗传咨询，若已怀孕，则需取羊水或绒膜标本提取DNA完成胎儿的基因检测。