如患者出现皮下出现淡红色或肤色坚实结节或斑块，或伴随疼痛，注油枪伤害部位发生结节、斑块等症状，应及时就医于皮肤科。医生会进行相应的问诊的体格检查、辅助检查等，根据患者皮损特点及辅助检查结果，一般不难对此病进行诊断。
如患者出现皮下出现淡红色或肤色坚实结节或斑块，或伴随疼痛，注油枪伤害部位发生结节、斑块或窦道、关节痛、口眼鼻干燥及其他黏膜、器官干燥、指或趾皮肤硬化等症状，应及时就医。
病史
询问患者患处是否曾注射或填充过什么物质。
体格检查
注意观察患者的皮损位置、大小、颜色、形状、性质等。配合触诊，感受其形状、硬度、手否可推动等，以获得皮损的基本情况。
组织病理学检查
取患者皮损边缘，送去病理科镜下检查，等待病理科结果即可。组织病理检查对病毒性皮肤病的诊断十分重要。当临床诊断有困难或者对结果又疑问时，就可以借助皮肤组织病理学的改变来确定到底是何种病毒感染引起该病，它可以作为临床辅助诊断的重要手段。
实验室特殊染色
穿刺取结节或肿块部分组织，实验室对其进行各种特殊染色，以确定其含有什么特殊物质。
CT检查
CT平扫显示，病变为形态不规则的结节，也可规则呈圆形或椭圆形，边缘不光整或光整，境界清楚。病变呈脂防性低密度，密度多均匀，也可不甚均匀，病变使周围组织受压移位。
US检查
表现为病变形态规则、边缘光整、境界清楚，病变回声为低回声占位。
根据体格检查发现的皮损特征在配合辅助检查结果，即可进行正确的诊断。
病史
患者叙述有注射硅酮、矿物油、动物油或植物油史。
体格检查
患处摸到坚硬肿物，与皮肤粘连，不可推动。
实验室特殊染色
发现患处含有其他异常物质，对对其进行确认。
组织病理学检查
与此病的组织学特点一致，如脂肪小叶有炎症浸润、脂肪细胞坏死、噬脂性肉芽肿和异物肉芽肿反应。大量油性物质注入后最初为急性炎症反应，之后大的油滴被纤维组织包裹，形成多数小的囊肿性区域，所谓瑞士-硬干酪效应，这是因制片过程中，注入物脱落后留下的囊腔，囊周围有组织细胞浸润，并吞噬注入物形成泡沫细胞，虽炎症较轻，但纤维化明显。动物脂肪可引起结核样肉芽肿，植物油水解后释放的刺激性物质可引起炎症和噬脂性肉芽肿。
硬化性脂肪肉芽肿
油性肉芽肿与硬化性脂肪肉芽肿的鉴别非常困难，可通过组织病理学检查鉴别，特发性硬化性脂肪肉芽肿在脂肪细胞间有坏死区及淋巴细胞、中性粒细胞、吞噬细胞浸润，可见异物巨细胞，晚期呈纤维化改变。而油性肉芽肿组织病理学检查可见损害中不吸收油脂似“洋葱样”囊肿，形成多个、数量不等的8字形、圆形或不规则空腔，其内还可具有纤维结缔组织及淋巴细胞、浆细胞泡沫状、巨噬细胞组成的炎性浸润。
