Usher综合征是一组与遗传因素有关的疾病,以遗传性感音神经性聋合并视网膜色素变性为主要特征,表现为听力障碍伴有夜盲、渐进性视野缩小、视力下降,严重者可致聋哑、失明。
先天性极重度感音神经性聋,常常伴有前庭功能障碍,导致幼时运动发育迟缓,患儿学会坐立、行走比同龄儿童慢,但尚有视觉及本体感觉代偿而保持平衡,青春期前即可开始出现视网膜色素变性症状,成年后出现视野受限、视力受损时,仅有本体感觉维持平衡,则会出现走路不稳、运动技能退步等;此型患者部分可合并智力和精神障碍。
先天性中重度感音神经性聋,以高频听力障碍为主,多数不再发生渐进性下降;前庭功能正常,是区别Ⅰ、Ⅱ型的可靠标准,视网膜色素变性症状发生于18~20岁。
为学语后进行性感音神经性聋,部分患者也可伴有前庭功能障碍,视网膜色素变性症状出现年龄不定。
Usher综合征的病因尚不明确,可能与遗传因素有关。
Usher综合征为单基因遗传病,系常染色体隐性遗传,致病基因位于常染色体上,纯合子发病,杂合子为致病基因携带者。其致病基因位点分别为:ⅠA是14q32,ⅠB是11q14,ⅠC是11p13-15,ⅠD是10q,ⅠE是21q21;ⅡA是1q41,ⅡB是其它位点;Ⅲ是3q21-25。其中ⅠB发病率约占Ⅰ型的70%。
据国外统计结果,全世界Usher综合征发病率约为2.2/100000~4.4/100000,欧美人群约1/16000~1/50000,在先天性耳聋人群中发病率约为3%~6%,我国目前尚缺乏相关在统计数据。
有Usher综合征家族史者:本病为常染色体隐性遗传,有Usher综合征家族史者好发。
Usher综合征临床症状以听力受损和视力、视野受损两方面为主要特征,常以夜盲为临床首发症状。
不同程度的先天性双耳感音神经性聋,可合并步态不稳、宽步基步态等前庭功能异常的症状,成年期视力下降或全盲后出现的平衡功能障碍尤为明显。
常以夜盲为临床首发症状,夜间视力差,暗适应慢。双眼视野由周边区域开始出现盲点,随着年龄增长,盲点逐渐扩展,视野向心性缩小,由早期环形视野缺损逐步进展为全盲。双眼视力也呈渐进性减退,直至全盲。
少数患者还会有嗅觉减退或丧失和精神、智力异常。
患者的晶状体混浊逐渐加重,视物模糊的程度也随之加重,并可能出现复斜视、近视、眩光等异常感觉。随病情发展,患者最终可完全失明。
可出现视力模糊、眼胀和头痛。晚期时,患者双眼视野均缩小,可出现行动不便和夜盲,但中心视力一般良好,患者感觉仿佛是透过一根吸管看事物,称为“管状视野”。
当患者出现听力受损和视力、视野受损这两方面症状时,应该及时就诊于耳鼻喉科或眼科,做相关检查,根据检查结果明确诊断,需要与先天性听骨畸形或固定、粘连性中耳炎等进行鉴别,给予对症治疗。
患者出现听力下降和视力下降时,应及时就医。
大多患者优先考虑去耳鼻喉科或眼科就诊。
因为什么来就诊的?
耳聋、视力视野受损的时间?
目前耳聋、视野受损的程度?
是否有以下症状?(如精神、智力障碍等症状)
既往有无其他的病史?
根据年龄和配合程度选择,主观听力学检查如纯音测听或行为测听,客观听力学检查如听性脑干反应或多频稳态诱发电位,均可提示患者为不同程度的感音神经性聋,Ⅰ型极重度感音神经性聋,Ⅱ型非进行性中重度感音神经性聋,Ⅲ型进行性感音神经性聋。此外,要配合镫骨肌声反射、畸变耳声发射等排除蜗后病变。
患者视力及视野可能无法配合完成扫视跟踪试验,因此可只进行冷热水试验检查。Ⅰ型冷水试验无眼震。Ⅲ型冷水试验有眼震。Ⅱ型部分患者冷热水试验无眼震。
早期患者表现为视野周边环形缺损,随病情加重逐渐累及中心视野,视力也逐渐下降直至全盲。
视乳头变为蜡黄色,且有萎缩,视网膜血管狭窄可呈青灰色线样,视网膜色素沉着由赤道部开始,逐渐向眼底周边区域和中央扩展,典型者可见周边区域视网膜椒盐样或骨细胞样色素沉着。
检测视网膜感光细胞、双极细胞、色素上皮细胞的功能。患者阈值升高,多数记录不到波形,为熄灭型。对部分年幼患儿,眼底镜表现正常时,须做视网膜电图检查进一步排查,高度疑似Usher综合征的学龄前幼儿,视网膜电图即使正常,尚须半年至一年复查以排除或确诊。
评估视网膜神经节细胞、视神经、中枢视通道的传导功能,患者表现为反应低平。
Bruninks-Oseretsky试验不能完成,冰水试验无眼震,听力检查显示重度感音神经性聋,眼底镜检查色素变性,视网膜电图检查视网膜萎缩。
Bruninks-Oseretsky试验可以完成,冰水试验短暂眼震,听力检查轻-重度感音神经性聋,呈非进行性,眼底镜检查色素变性,视网膜电图检查视网膜萎缩。
梅毒、天花、麻疹、猩红热、流行性腮腺炎等疾病导致的脉络膜视网膜炎,炎症消退后的眼底改变有时与本病类似,通过病史、血清学检查等进行鉴别。
针对Usher综合征患者听力缺失,根据其耳聋程度可以采取佩戴助听器或人工耳蜗植入等辅助措施,可以帮助患者日常交流,提高生活质量。针对视网膜色素变性导致的视力视野渐进性退化,目前的治疗策略主要在于减缓光感受器细胞的凋亡,或替换已经死亡的细胞。
长期持续摄取维生素A,可以显著减缓视网膜色素变性患者病情发展。
神经营养保护剂,例如睫状神经营养因子与脑源性神经营养因子等对提高光感受器细胞的存活能力起重要作用。
钙离子依赖的蛋白酶在多种神经细胞的凋亡中扮演重要角色,钙离子通道阻滞剂,例如地尔硫卓等对视网膜色素变性的视觉障碍有较好效果。
药物分子伴侣可以作为靶向蛋白的酶抑制剂,或底物类似物特异性识别突变蛋白并与其结合,从而稳定目标蛋白构象,确保其正常功能,例如视黄醛类似物、格尔德霉素等。
视网膜植入适于因视网膜色素变性导致失明的患者,可以使失明患者重新恢复光觉和物体形状识别等。
目前的研究热点,研究发现对退行性视网膜病变的大鼠植入利用胚胎干细胞分化出的视网膜色素上皮细胞后,其视力得到了显著提升,但这些利用干细胞分化的视网膜色素上皮细胞不能完全替代受损的细胞,目前仍在实验室研究阶段。
对于Usher综合征Ⅰ型已经有了可行方法,利用腺相关病毒或慢病毒作载体将cDNA转导入基因敲除小鼠的视网膜,可得到稳定表达的修正后的MY07A蛋白,进而恢复一些突变表型。但对于Usher综合征的其他亚型,由于基因治疗尚有一些难题需要攻克,目前尚不具备基因治疗的条件。
本病不影响寿命,经积极治疗可改善症状,预后较好。听力减退的进展并不迅速,但眼部病变常可发展至完全失明,故应引起重视。
本病难以治愈,但经积极治疗可改善症状。
本病一般不会影响自然寿命。
患者一般3个月或半年复诊一次,复诊时需观察患者听力是否改善,视力下降、视野缺损症状是否缓解。
患者饮食应以清淡、易消化、富含营养为主,多食用含维生素A的食物,如动物肝脏、胡萝卜等,忌食辛辣油腻食物,忌烟酒、浓茶、咖啡。
本病的护理内容包括日常生活管理、病情监测等,病人可因耳鸣、耳聋、视觉损害而产生焦虑心理,注意与病人多沟通交流,了解其心理状况。
多与病人接触,耐心倾听病人谈话,对重度耳聋病人可选用写字板、手势或肢体语言等交流方式与其沟通,帮助其解除顾虑、增强信心,配合治疗。
遵医嘱按时应用药物,观察用药后效果,注意用药后反应。
起居规律,防止风寒侵袭,远离高分贝噪声场所。
耳聋影响工作生活者,可在医生指导下佩戴助听器,注意出行安全。
患者应定期检查听力、视力,便于自我动态监测。
Usher综合征病情复杂,对于患者的耳部及眼部健康极为不利,导致患者出现听力受损和视力、视野受损等表现。此外,还会间接影响神经系统、心血管系统、消化系统,会给患者带来极大的痛苦,因此要警惕该病的发生,但是由于本病具体病因不明确,因此无有效的预防措施,主要是早发现、早治疗。
有相应家族史的人群,可进行基因筛查。
有家族史的孕妇,在孕期进行羊水的基因检测,优生优育。
有家族史的人群,可通过相应的听力和视力检查以及基因检查进行筛查。
平时注意用眼卫生,避免眼部疲劳、用眼过度。
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