不稳定血红蛋白病是α或β珠蛋白链中氨基酸替代或缺失，引起的异常血红蛋白病，属于常染色体显性遗传，目前已发现60种左右。大部分病例为散发，有些患儿也无明显家族史，临床表现轻重不一。

不稳定血红蛋白病是由于血红蛋白结构基因突变，使肽链中的氨基酸被替换或缺失，造成血红蛋白分子不稳定而变性沉淀(称为变性珠蛋白小体)的一种慢性溶血性疾病。本病属常染色体遗传病，非传染病，无传播途径，好发于有本病家族遗传史的群体。

血红素袋上氨基酸被替代

血红素与珠蛋白结合不牢，易从血红蛋白中丢失，珠蛋白游离并产生变性沉淀。此类异常在不稳定血红蛋白中最多见，临床症状的严重程度取决于取代的氨基酸是否为亲水性极性氨基酸，侧链能否长达分子表面。

脯氨酸置换

脯氨酸属亚氨基酸，它的正常位置在螺旋段上。如果脯氨酸恰好嵌入肽链的螺旋环处，便可造成该处的破裂而使血红蛋白解体。

稳定氨基酸替代

稳定螺旋的氨基酸有数种，若它们被替代则使螺旋的稳定性遭到破坏，四聚体裂解为二聚体，珠蛋白产生变性沉淀。

氨基酸的丢失

肽链小的一个或几个氨基酸缺失，使其螺旋结构破坏而血红蛋白稳定性下降。

进食生冷、刺激食物及饮生水等不洁饮食均会诱发血管内溶血，引发本病。

不稳定血红蛋白病发病率较低，未有确切统计。稳定血红蛋白是以常染色体显性遗传，受累的个体常常为杂合子，缺陷是从其父母中遗传而来，然后传递给其近一半的子女。在人群中形成不稳定血红蛋白是由于产生新的突变引起的，该病未见有纯合子，可能因为该病发病率低以及纯合子个体不易成活导致。

本病属常染色体遗传病，故好发人群是有本病遗传家族史的群体。

溶血性贫血

多数患者可有轻至中度贫血，部分患者仅有轻度代偿性溶血而无贫血，当溶血严重时可出现深褐色或黑色尿。少数不稳定血红蛋白患者可出现紫绀，这是因为血液中存在高铁血红蛋白和硫化血红蛋白。

胆结石

由于慢性溶血过程中会形成色素性胆结石，患者多会有食欲减低、右上腹痛、恶心、呕吐等临床表现。

黄疸

溶血加重可导致黄疸，主要表现为皮肤黏膜黄染、全身瘙痒、尿色加深等症状表现。

脾肿大

主要表现为腹胀、腹痛、食欲减退等症状，主要由于单核巨噬细胞系统功能亢进所致。

药物性溶血

本病患者的病情可因服了某些药物而加重，如服磺胺类药物后可产生急性溶血，用其他药物特别是氧化性药物后也可出现溶血表现，少数患者可有全身青紫。

肾衰竭

本病重症患者出现大量血管内溶血，导致肾脏负担加重，引发肾衰竭。

胆石症

研究表明，本病患者常有合并胆石症的发生，机制不明。

高胆红素血症

大量红细胞的破坏可致使血胆红素升高，引发高胆红素血症。

胆红素脑病

大量的红细胞破坏导致游离胆红素升高，通过血脑屏障，引发胆红素脑病。

不稳定血红蛋白病患者常因发现浓茶色尿及皮肤、巩膜黄染而就诊于急诊科或肾内科，进而行血液学检查及特殊试验检查可确诊本病。但需要注意排除海洋性贫血、血红蛋白E病等病。

• 出现全身乏力、浓茶色尿的患者，应立即就医。

• 出现上腹胀痛、皮肤及巩膜黄染者，应及时就医。

患者可因观察到尿液变成酱油色而就诊于急诊科或肾内科，在排除了肾脏的原发疾病后，在医生的建议下患者转诊到血液科治疗。

• 有什么症状？症状持续多久？

• 有没有其他症状（如头晕、乏力等）？

• 既往有无什么其他病史？

• 有无家族遗传病史？

• 有无食物药物过敏史？

实验室检查

血液学检查

贫血为正色素正细胞性，血象及骨髓象为血红蛋白降低、红细胞大小不等，可见到畸形红细胞、网织红细胞增多、骨髓红系增生显著。

特殊诊断试验

• 尿液检查：尿呈暗褐色或黑色，为二毗咯色素尿。

• 亨氏小体检查：出现于脾切除后和急性溶血发作期，约50％以上红细胞含有此小体，脾未切除的患儿末梢血与乙酰苯肼孵育后可见到亨氏小体。

• 热不稳定试验或异丙醇沉淀试验阳性。

• 血红蛋白电泳：可出现异常区带，只有少数病例的不稳定血红蛋白可与血红蛋白A分开。

• 自身溶血试验及纠正试验：溶血增加，加入葡萄糖后溶血部分被纠正。

体格检查

通过触诊可发现部分患者有肝脾肿大。

基因检测

是确诊不稳定血红蛋白病最可靠的检查，是对外周血的白细胞进行DNA测序分析。

亨氏体检査

亨氏体提示不稳定血红蛋白病的诊断但不是确诊的必需条件，须预孵化红细胞，再进行超活体染色，如亚甲蓝、甲紫或亮甲酚蓝染色。享氏体呈单个或多个2微米或更小的淡紫色包涵体，常附着于细胞膜上。

• 散发的慢性溶血性贫血，从幼年起发病。

• 变性珠蛋白小体生成试验阳性，进而再做异丙醇试验及热不稳定试验均呈阳性。

符合以上两条者可拟诊本病，但需经血红蛋白电泳除外其他异常血红蛋白病。最后，必须做肽链的氨基酸分析才能确诊。

海洋性贫血

有一定的流行区域，热不稳定试验阴性，血红蛋白分析可与本病鉴别。

其他异常血红蛋白病

如血红蛋白E病、血红蛋白C病，临床表现不易区别，主要靠实验室检查、筛查及血红蛋白分析相鉴别。

不稳定血红蛋白病尚无有效治疗方法，必要时对症、手术、药物处理。脾切除适用于贫血不严重的病例，切脾后可延长红细胞的寿命，减少贫血程度，但对平时有严重贫血者效果不佳。为避免诱发急性溶血，应禁用氧化剂类、磺胺类、解热剂类药物，并应积极预防感染。

急性溶血期病情较重者可给予输血治疗。

不稳定血红蛋白病目前尚无特效药物治疗方法，一般轻型病例无需特殊治疗。患者应禁服磺胺类及其他可引起G6PD缺乏者溶血的药物，感染可加重溶血，一旦发生应及早控制。部分患者适当补充少量叶酸可用于治疗慢性溶血性贫血，以补偿溶血时叶酸消耗的增加。

脾切除术

在病情较重，并经同位素检查，证明红细胞主要是在脾脏内破坏的病例，脾切除可延长红细胞的寿命，提高血红蛋白含量。但是对于异常血红蛋白与氧亲和力增高的患者，由于脾切除后可产生红细胞增多症和血小板增多，导致术后血栓栓塞性合并症而死亡，故应避免脾切除术。

造血干细胞移植

曾有报道有重症患者应用此法治疗。

不稳定血红蛋白病患者无法治愈，可通过现有的治疗手段来控制病情进展。

不稳定血红蛋白病病情控制良好的患者对寿命可无影响，但如平时贫血已较严重，再发生急性溶血危象，则预后较差。

因不稳定血红蛋白病反复出现血管内溶血，大量红细胞被破坏，超出了肾脏的负担引发慢性肾衰竭。

建议不稳定血红蛋白病患者每月复诊一次，复诊项目主要为血常规、肝肾功等，如有不适及时就医。

对于不稳定性血红蛋白病患者应给予高蛋白、高维生素易消化的饮食，少食多餐。注意食物多样性、均衡饮食及适宜的进食方法，养成良好且规律的进食习惯。日常注意补充叶酸，忌食油腻食物，戒烟、限酒。

• 不需手术治疗的患者应注意补充叶酸，忌食油腻食物及辛辣、刺激食物。

• 需行手术的患者术后进流食，如米汤、稀粥、菜汤等，1~2周由流食、半流食过渡到软质普食。

不稳定血红蛋白病患者应注意休息，注意劳逸结合，避免剧烈运动。家属注意观察的神志、生命体征、贫血进展的程度，注意患者皮肤黏膜、尿色、尿量的变化。病情稳定的患者建议每半年复诊一次，如有不适及时就医。

• 轻度贫血者，应注意休息，避免过度劳累；中度贫血者，增加卧床休息时间。若病情允许，应鼓励患者生活自理，活动量以不加重症状为度。若脉搏>100次/分或出现明显心悸、气促时应停止活动，重度贫血者需卧床休息。

• 患者卧床时可采取舒适体位，如半坐卧位，并给于生活照顾，以减轻心脏负荷及氧的消耗。

• 患者改变体位时应缓慢，防止晕倒而跌伤。

• 患者做好自我防护，避免不必要的身体损伤。指导患者勿用手搔抓皮肤、挖鼻孔、错误修剪指甲等。高热时禁止使用乙醇擦浴，以免毛细血管扩张导致出血。

• 家属应密切观察患者的神志、生命体征、贫血进展的程度，注意皮肤黏膜、尿色、尿量的变化。

• 家属应积极观察并记录患者有无头晕眼花、头痛、耳鸣、食欲缺乏、恶心、全身乏力、四肢酸痛、活动后心悸气促，女患者有无月经紊乱、停经等表现。

患者可因本病病程较长，症状反复出现而烦躁焦虑。家属应积极开导患者，鼓励患者配合治疗，必要时可寻求心理医生的帮助。

用药期间可出现过敏、恶心、呕吐等不良反应，一般都可忍受。若症状严重，应及时告知医生。

不稳定血红蛋白病属遗传病，最有效的预防手段为做好备孕前的遗传咨询。对于已发病的患者，出现身体不适要及时就医。

不稳定血红蛋白病属遗传病，属本病遗传家系的群体可行基因检测，且出现不适需及时就医。

• 做好婚前及备孕前的遗传咨询。

• 有本病家族史的群体注意出现身体不适及时就医。