希特林缺乏症是一类常染色体隐性遗传性疾病，包含成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症、新生儿肝内胆汁淤积症这两种不同的类型，其中比较严重的是Ⅱ型瓜氨酸血症，此病发现较晚，病情进展迅速，多数患者发病几年后死亡，最终多死于脑水肿。

Ⅱ型瓜氨酸血症

是一种尿素循环疾病，发病年龄在20～50岁之间，发病前多有应激、感染、酒精或大量蛋白摄入等诱因，临床表现反复出现神经精神症状，如意识障碍等，发病后病情进展较快，预后较差。

新生儿肝内胆汁淤积症

多发病于婴儿期，主要表现为黄疸、血瓜氨酸升高、肝功能异常、发育迟缓等，在适当饮食调理下一般预后良好，一些患儿可能在几十年后发展为Ⅱ型瓜氨酸血症。

希特林缺乏症的发生主要是由于体内基因突变，导致线粒体内希特林蛋白不足以维持人体正常生理功能，从而引发一系列代谢紊乱症状。

希特林缺乏症是由于SLC25A13基因突变导致希特林蛋白质合成终止，从而造成希特林蛋白缺失或合成减少，而希特林蛋白是一种线粒体内钙结合天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白，在尿素循环及其代谢过程中发挥重要作用，一旦肝细胞线粒体内的希特林蛋白不足，难以转运天冬氨酸至胞浆参与尿素循环，就会使体内一系列生化反应的途径发生改变，引发肝功能受损、胆汁淤积，合并出现一系列代谢紊乱，如高氨血症、瓜氨酸血症、低蛋白血症、低血糖和高乳酸血症等。

希特林缺乏症是发病率高、局限于肝脏的常染色体隐性遗传代谢病，最早在日本发现，分布于东亚、东南亚、西亚、北美、北欧、中欧等国家，在我国有明显的地区南北分布差异，南方(广东、广西)基因变异携带者频率1/48，发病率1/19000，多在≤2个月时发病，很少＞5个月。

因为希特林缺乏症是由SLC25A13基因突变导致的一种常染色体隐性遗传病，所以如果父母其中一方或两方均为该基因突变携带者，则新生儿很容易出现希特林缺乏症。

新生儿肝内胆汁淤积症

患儿出生时常伴随低体重，随后出现黄疸、喂养困难、明显生长发育迟缓、贫血、出血、惊厥、水样腹泻、嗜睡等症状。

Ⅱ型瓜氨酸血症

患者临床表现主要有定向障碍、反复性谵妄、失忆、抽搐甚至昏迷等。

肝性脑病

由于希特林缺乏症常会出现高氨血症，而高氨血症是肝性脑病发生的重要因素之一，所以，肝性脑病是希特林缺乏症中Ⅱ型瓜氨酸血症患者的常见并发症之一。肝性脑病是一大类在肝病基础上又出现的神经病学和神经精神病学异常症状的综合征，严重者会出现肝昏迷，危及生命。

脑水肿

脑水肿是临床中一种常见的神经内科疾病，该疾病发病的主要原因是患者脑部水分增加，继而造成脑部容量升高，若患者发病没有得到及时抢救，生命安全将会受到极大威胁，甚至直接造成患者死亡。

肝细胞肿瘤

Ⅱ型瓜氨酸血症患者有超过10%并发肝细胞肿瘤。

新生儿如果在出生后不久全身皮肤发黄，另外还伴有喂养困难、生长发育迟缓、溶血性贫血、嗜睡等症状，或者是成年人出现意识障碍、精神错乱等，要及时前往医院就诊，通过血生化检查、串联质谱分析、基因检测等辅助检查确诊，并在诊断明确后积极接受治疗。

• 若产妇既往分娩过希特林缺乏症患儿，或者夫妻是SLC25A13基因突变携带者，怀孕后需产前筛查。
  

• 若新生儿出现体重偏低、喂养困难、发育迟缓、黄疸等警示症状，应及时前往医院就诊。
  

• 如成年人出现意识障碍、精神错乱等严重症状，应立即就医或拨打120急救电话。

若是新生儿出现体重低、发育迟缓、黄疸等优先选择小儿内科就诊；如果是成人出现反复发作的精神异常、意识障碍等可选择急诊科就诊。

• 主要症状是什么？持续时间有多长？以前有没有出现过类似症状？
  

• 之前有没有做过什么检查？有没有服用过什么药物？
  

• 家族里有没有出现过类似病例？
  

• 最近有没有喝过酒？
  

• 平时饮食情况是怎么样的？

血生化检查

通过血常规、肝功能等实验室检查项目，可以判断患儿有无肝功能受损、贫血、低蛋白血症等异常。

串联质谱分析

串联质谱分析可发现瓜氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、精氨酸等多种氨基酸的异常表现。

基因检测

因为希特林缺乏症是基因突变导致的常染色体隐性遗传疾病，所以基因检测是本病诊断的金标准。

新生儿肝内胆汁淤积症的诊断相对困难，如果患儿有下述情况则有助于该病的诊断。

• 小婴儿起病，多小于4月龄，无明显感染病史及感染指标；
  

• 一般病程迁延不愈，黄疸出现时间早，不易消退，皮肤呈暗黄色，病程中没有白陶土样大便，且常用的保肝退黄药物治疗效果不好；
  

• 肝内胆汁淤积表现明显，多数患儿有明显肝功能异常，凝血障碍，酶学指标升高等；
  

• 体格检查发现肝脏肿大明显，质地较硬，影像学检查等未见肝组织内占位；
  

• 甲胎蛋白显著增加；
  

• 高脂血症、高乳酸血症、低血糖、低蛋白血症及精神运动发育障碍等；
  

• 血串联质谱提示血氨基酸谱改变，以瓜氨酸轻度增高、丙氨酸降低为主，可伴不同程度的甲硫氨酸、苯丙氨酸及酪氨酸轻度增高。
  

• 目前世界公认的确诊证据仍然是SLC25A13基因突变分析。
  

Ⅱ型瓜氨酸血症已有较成熟的诊断标准，如果患有下述情况则可诊断为Ⅱ型瓜氨酸血症。

• 较大儿童或成年人起病(11～79岁)；
  

• 神经精神症状(如昏迷、突发意识障碍、精神错乱等)为主要表现及反复发作的高氨血症；
  

• 高氨血症，以高瓜氨酸血症及高精氨酸血症最多见，血清PSTl分泌表达增加及肝脏特异性ASS活性下降等；
  

• 检测SLC25A13基因突变。

生理性黄疸

希特林缺乏症的黄疸较生理性黄疸持续时间长，出现早，常常呈圆胖脸特征、伴有肝区大、生长发育迟缓等表现。而且一般实验室检查提示患者肝功能受损、胆汁淤积，白蛋白和血糖降低，血脂和凝血功能异常，可以此与本病相鉴别。

瓜氨酸血症Ｉ型

即经典型瓜氨酸血症，本病由于ASS缺陷所致尿素循环受阻而引起高氨血症，属于常染色体隐性遗传性疾病，其致病基因位于第9号染色体，主要的临床表现为呕吐、嗜睡、惊厥和昏迷等，通常在新生儿期起病，多在婴儿期死亡，多数患儿出生时无临床表现，24～72小时后出现上述临床症状，并且很快进展至呼吸衰竭及昏迷，病死率极高。二者主要通过基因检测予以鉴别。

鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症

这是一种相对常见且十分严重的遗传代谢性疾病，由鸟氨酸甲酰基转移酶基因突变引起，为X连锁隐性遗传病，临床表现为高氨血症及继发性的神经系统和肝脏损害，严重者在新生儿阶段出现呕吐、拒食、嗜睡、抽搐、昏迷以致死亡，通过血液串联质谱分析和基因检测可进行诊断和鉴别诊断。

肝豆状核变性

肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传性疾病，以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底节损害为主的脑变性疾病为特点，以进行性加重的锥体外系症状、精神症状、肝硬化、肾功能损害及角膜色素环为主要表现，好发于青少年。可通过实验室检查及基因检测等区别。

对于希特林缺乏症患者，目前尚无特异性的药物治疗，主要治疗途径有饮食管理、对症治疗，病情严重者还可以采取肝移植治疗。

目前临床上对于此病尚无药物根治方案，只能采取对症治疗，比如熊去氧胆酸、苯巴比妥可以利胆退黄；精氨酸、丙酮酸钠对有高氨血症的Ⅱ型瓜氨酸血症患者有效；维生素E可改善氧化应激；有出血倾向患儿可给予维生素Ｋ治疗。

对于本病合并终末期肝病的新生儿肝内胆汁淤积症，肝移植可以有效治疗患儿的肝功能异常及既有的代谢性疾病。经肝脏移植治疗后，患者饮食习惯可发生变化，肝脏功能和临床症状也可恢复正常。

新生儿肝内胆汁淤积症

目前饮食管理是本病治疗的最有效方式。其基本原则是：停止母乳喂养，改用治疗性专用奶粉，适量添加中链脂肪酸，控制长链脂肪酸摄入，加强脂溶性维生素摄入，也就是无乳糖的强化中链脂肪酸的特殊配方奶。

成人Ⅱ型瓜氨酸血症

首选低碳水化合物和高热量的饮食，合并高氨血症时需减少蛋白质摄入。

本病难以彻底治愈，但是通过饮食可以控制和消除症状，成人起病的Ⅱ型瓜氨酸血症需要进行肝移植。

本病通过饮食控制、及时治疗，可不影响正常寿命，但Ⅱ型瓜氨酸血症患者若不采取肝移植手术，一般会在2年左右死于脑水肿。

一般希特林缺乏症患者在新生儿期应1～2个月左右复查一次，疾病控制后可以1年复查一次。

希特林缺乏症患儿的饮食调理是长期过程，从婴儿期到成年均应加强摄入脂溶性维生素与高蛋白食物，减少摄入低蛋白、高碳水化合物食物。

• 新生儿肝内胆汁淤积症患儿应尽量予低碳水化合物和高脂高蛋白饮食，尽量食用肉类、鱼类、鸡蛋、家禽等高蛋白食物，海产品等如鳝鱼、海参、墨鱼、鲍鱼、章鱼等富含精氨酸，有利于患儿改善高氨血症及生长发育。
  

• Ⅱ型瓜氨酸血症的成人患者，应长期坚持低碳水化合物、高蛋白及高热量的饮食，减轻高氨血症对神经系统损害。高碳水化合物饮食也会加重肝功能损害，主食应尽量避免食用大米及面粉制品。另外，甘油及果糖制剂都可能加重肝细胞损害，严重者还可以导致脑水肿，所以还应慎用甘油及果糖制剂。
  

对于希特林缺乏症患儿，如能在婴儿期发病后就进行长期的健康护理，有助于改善症状，保护肝功能，可以避免Ⅱ型瓜氨酸血症的发生。

• 希特林缺乏症患儿出现肠胀气、便秘等会增加肝性脑病发生的可能性，所以，应注意观察患儿胃肠道功能，一旦出现便秘，及时治疗。
  

• 患儿一般免疫力较低，注意保暖，避免在流行性疾病高发时期去往人群密集的场所。

由于采取了限制性饮食与营养干预的方案，所以应详细监测患儿体重、营养状况及各项生长发育指征。

由于新生儿肝内胆汁淤积症患儿常不能耐受空腹，为了防止发生低血糖，所以应增加喂养次数。

由于希特林缺乏症属于遗传病，所以要想有效预防此病的发生，只能通过孕前或产前基因检测达到优生优育的目的。另外，尽量避免导致此病的诱因也可以在一定程度上阻止疾病的发生。

• 对有家族史的高危患儿进行胎内诊断。
  

• 对新生儿进行先天性遗传代谢缺陷病高危筛查。

• 对新生儿黄疸进行串联质谱和基因检测，可以促进希特林缺陷症的三级预防。
  

• 对于有家族史的孕妇，进行产前的SLC25A13基因突变的筛查，优生优育。