法布里病(Fabry disease)以相应组织细胞胞质内充满嗜饿髓样小体为病理特征的遗传性肾小球疾病。是一种X连锁的遗传性溶酶体贮积病。又称安德森一法布里病(Anderson-Fabry disease)、弥漫性体血管角质瘤、皮肤毛细血管扩张症、x-半乳糖苷酶A缺乏症。属罕见病。主要表现为血管角质瘤、少汗症、角膜和晶状体浑浊、肢体感觉异常，以及肾、心脏和脑血管病变。尿毒症和心脑血管病变是患者死亡的主要原因。

绝大部分男性患者和极少部分女性患者为经典型，大部分女性患者为迟发型。根据临床表现，通常将法布里病分为两型：

经典型

患者α-GalA活性明显下降甚至完全缺失，脑、肾脏、心脏、周围神经等多系统受累；

迟发型(可进一步分为“肾脏型”和“心脏型”)

患者酶活性部分下降，往往限于心脏或肾脏受累。

法布里病属X连锁隐性遗传，致病基因定位于X染色体q22。x-半乳糖苷酶A缺乏导致该酶介导的糖鞘脂代谢障碍，糖鞘脂尤其是酰基鞘氨醇三已糖苷(globotriaosyleeramide，Gb3)不能分解为半乳糖，使以Gb3为主的底物进行性贮积在溶酶体内。有些突变使a一半乳糖苷酶A活性完全丧失，病变累及全身，特别是心、肾、皮肤和神经系统。有些突变则保留部分酶活性，病变程度较轻，发病较迟，以心肌为主要累及对象，也可累及肾脏。

• α-GalA基因突变导致该酶活性部分或全部丧失，造成其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇(GL3)和相关的鞘糖脂在人体各器官、组织如心脏、肾脏、胰腺、皮肤、神经、肺等大量贮积，最终引起一系列脏器病变。

• B型或AB血型人群还具有另外两个糖鞘脂，即B和B1糖鞘脂，当α-半乳糖苷酶A缺乏时，它们亦不能解离分子终端的α-半乳糖残基，该B及B1糖鞘脂也一同沉积至器官组织。由于B型或AB型血患者比O型或A型血患者有更多的糖鞘脂沉积，故病情重。

至今法布里病人群的确切发病率尚不清楚，国内尚无人群发病率统计数据，有报道在终末期肾功能衰竭透析患者中法布里病的患病率为0.12％，有研究者在52例肥厚型心肌病患者中发现2例法布里病患者，患病率为1.92％。

存在法布里家族史者，该病为性连锁显性遗传疾病，若家族中存在此种疾病，需要早期进行基因筛查。

心庭受累表现

心肌病

• 糖鞘脂浸润心肌引起左心室肥厚是最常见的心脏结构异常。随年龄增大发生率逐渐增加。男性患者发病早于女性。超声心动图表现为左心室室壁厚度增加，左心室肥厚为对称性。非对称性肥厚见于5%病例，可发展为左心室流出道梗阻。左心室收缩功能通常在正常范围或仅轻度减退出现轻度舒张功能不全是此病普遍特征，可经心脏多普勒检查检出。

• 患者可有乏力和呼吸困难，但导致限制型心肌病的病例很少见，后者有呼吸困难、乏力、颈静脉怒张、肝大、腹水和水肿，心脏可间第三心音和(或)第四心音，心导管检查左心室充盈压显著增高。右心室也常被累及，但右心室肥厚较轻，不会导致严重右心室功能不全。

瓣膜病

糖鞘脂浸润瓣膜成纤维细胞可引起瓣膜病，典型改变是瓣膜增厚和变形。轻度主动脉瓣、二尖瓣和三尖瓣关闭不全最常见.在相应瓣膜听诊区可闻及杂音，很少需手术矫治。

心绞痛

源于心肌肥厚耗氧量增加、内皮细胞功能减退及微血管功能障碍。心悸为常见主诉。冠状动脉造影显示冠状动脉常正常。心肌梗死少见。

心律失常

室上性心动过速、心房颤动和心房扑动最常见。患者可发生猝死。早期心电图PR间期缩短常见，有一定特征性。随着疾病进展，PR间期延长，并可见束支传导阻滞。

皮肤受累表现

病变表现为血管角质瘤(毛细血管扩张)，出现于儿童期，随年龄增长而增加。损害为星点状，暗红至蓝黑色，扁平或轻度隆起，压之不褪色。大的血管角质瘤可呈轻度角化皮肤损害可发生于任何部位，而以腰至膝间最为密集。常有少汗、无汗，是此病重要的临床表现。

神经系统受累表现

典型表现为肢端感觉异常和疼痛，可非常剧烈，是儿童和青春期患者最突出的症状。除少数患者外，疼痛性肢端感觉异常多数于30～40岁时发作减少。

胃肠道受累表现

可有恶心、呕吐、腹痛、腹胀或腹泻。

肾脏受累表现

早期可出现管型尿、尿中有脂质包涵体，20～40岁起可出现蛋白尿、等渗尿和肾衰竭。

可有头晕、耳鸣、听力减退甚至突发性耳聋。此外，还可表现角膜浑浊、品状体损害、视网膜血管迂曲、贫血、骨质疏松等。

常见并发症有胃肠道病变，如空肠憩室并肠穿孔。肾血管病变，如肾小球病变，严重者可并发肾梗死。心脏损害严重者可出现心绞痛、心肌梗死和充血性心力衰竭，甚至死亡。

法布里病涉及多系统损害，临床确诊较困难，基因诊断是金指标，临床上出现任何不适需要及时就诊，同时关注儿童健康。

• 目前国内外报道病例多以肾脏损害为首要特征，所以患者出现蛋白尿、血尿等，一定及时就医，明确出现肾损害的原因。

• 患者出现四肢疼痛、皮肤红斑、视力模糊等及时就诊。

患者出现心脏疾病、胃肠道、神经系统等疾病症状时，应及时前往神经内科、心血管内科、肾内科就诊。

• 目前都有什么症状？(如四肢疼痛、皮肤红斑、视物模糊等等)

• 这些症状是从什么时候开始的？

• 是否觉得症状有所加重？

• 有哪些家族性疾病？

• 是否就诊过，别的医生诊断是什么？

α-GalA酶活性检测

最为简易快速，可采取外周血白细胞、血浆、血清或培养的皮肤成纤维细胞等。在男性患者中，该酶的活性常明显下降，故男性患者可通过酶活性检测确诊，而约30％的女性患者的酶活性可在正常范围，故而对于女性患者不能单纯靠酶活性作出诊断。此外，干纸片法检测外周血α-GalA酶活性的建立有助于高危人群筛查和家系成员的调查。

病理检查

有助于法布里病诊断，可获取肾脏、皮肤、心肌或神经组织。光镜下可见相应的组织细胞空泡改变，电镜下相应的组织细胞(如肾小球足细胞、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞、心肌细胞、神经束衣细胞以及皮肤的汗腺等)胞质内充满嗜锇“髓样小体”，为法布里病特征性病理表现。

血尿G3和血浆脱乙酰基GL3测定

自2005年来相继发现血、尿GL3检测可作为法布里病的一项生化诊断指标，法布里病男性患者血、尿GL3均明显高于健康人，部分女性患者血、尿GL3可高于健康人，较酶活性检测其敏感性高。研究结果显示血浆lyso—GL3检测的敏感性较血、尿GL3更高，尤其对于法布里病女性患者。

基因检测

是诊断的金指标，尤其无病理检查的女性杂合子患者，可提取外周血DNA或RNA、或提取头发毛囊DNA进行GLA基因检测。诊断需结合临床表现、实验室检查、家族史综合判断，确诊需依靠酶学检查和基因检测。

• 根据临床症状表现多系统损害(可以某一系统症状为主)，阳性家族史，活检组织以及培养的皮肤成纤维细胞内α-半乳糖苷酶活性低下等能明确法布里病的诊断。

• 测定培养的羊膜细胞α-半乳糖苷酶A水平可进行产前诊断。尿沉渣发现含有典型包涵体和游离髓磷脂体的完整细胞，对诊断有重要价值。

风湿病

法布里病患者出现疼痛时需与风湿病相鉴别，风湿病有抗“O”增高、皮下结节、关节炎等特征，而法布里病不具备这些特征。

药物性眼损害

法布里病患者眼部受累症状应与药物性眼损害相鉴别，如氯喹可引起与法布里病相似的角膜浑浊现象。但药物性眼损害有明确的服药史，法布里病无特殊服药史。

法布里病属于遗传病，无法治愈，但可以通过治疗改善症状，治疗包括疾病特异性治疗和非特异性治疗。理想的治疗方案是结合特异性和非特异性治疗，且有涉及多专业的有经验的医师定期随访。

非特异性治疗

非特异性治疗主要针对各脏器受累情况给予相应的处理，所有非特异性治疗均来自于临床经验，非随机对照研究。

特异性治疗

酶替代治疗，即利用基因重组技术体外合成α-GalA替代体内缺陷的酶治疗法布里病。重组人类α-GalA替代治疗，有效减轻患者的肢端疼痛、胃肠道症状，改善心肌肥厚，稳定肾功能，从而改善患者的生活质量和预后。酶替代治疗主要药物不良反应有输注反应(皮疹、头痛、腹痛、发热、甚至休克等)，但输注反应通过对症治疗一般能得到有效缓解。部分患者在治疗过程中出现抗α-GalA的特异性IgG抗体。妊娠及哺乳期女性患者和合并严重并发症的患者不建议给予酶替代治疗。

探索性治疗

酶增强治疗是一种新的特异性治疗。部分基因突变可导致蛋白分子折叠异常从而影响酶活性，药物性分子伴侣可促进突变蛋白正确折叠、提高酶活性。脱氧半乳糖野尻霉素(DGJ)已完成Ⅱ期临床试验，结果显示其可提高部分突变患者的酶活性，且具有很好的安全性，缺点是该治疗对突变有选择性。此外，一些新的治疗方法如底物降解治疗、蛋白稳定性调节治疗、基因治疗等正在研发中。

• 近年美国生物学评估和研究中心(CBER)2003年批准了Genzyme公司生产的Fabrazyme(agalsidase-β)，并用于治疗该病。Fabrazyme是经基因工程制出的α-半乳糖苷酶A，代替了患者体内缺乏的脂肪代谢酶。临床试验显示，Fabrazyme能降解积聚脂质，清除器官细胞内的脂肪沉积，缓解患者的疼痛症状，改善心脏功能和稳定肾功能，但仍不能逆转已存在的肾脏损害。

• 其他提高脂肪酶活性的方法包括输正常人血浆、移植胎儿肝、血浆置换、输注白细胞、血小板等。针对神经性疼痛、慢性肾功能不全、心脏病变等，可给予对症治疗，疼痛可用加巴喷丁、卡马西平类药物。另外，活血化瘀中药对控制本病的症状可能有所帮助。

进入终末肾衰后可作透析或肾移植对肾衰竭的患者有效。新近发现肾移植后，尽管α-半乳糖苷酶活性并无明显上升，但在改善患者尿毒症症状的同时尚改善了全身脂质代谢。

法布里病无法彻底治愈。

法布里病后期涉及心、脑、肾等损害，患者生存期缩短，男性生存期缩短15～20年，女性生存期缩短10年左右。

未接受酶替代治疗法布里病患者，每年复查一次血尿常规、血生化、眼科检查等；接受酶替代治疗者，每半年检查一次，每年检查一次血浆GL3及抗α-GalA抗体。

法布里病患者注意饮食清淡均衡，多食水果、蔬菜等高纤维食物，优质高蛋白饮食，保证足够热量。合并冠心病、高血压者，建议低盐、低糖、低脂饮食。

• 宜进食清淡、高热量、高蛋白及容易消化食物。

• 合并高血压、冠心病者，建议低盐饮食，每日食盐摄入不超过6g，其中包含各种调味品中所含的食盐量。饮食清淡、低脂、低糖，避免摄入高胆固醇、高脂肪食物，如动物内脏、腌制食物。

法布里病涉及系统复杂，治疗是患者、家属、医生和护士共同协作的过程，治疗过程中，家属及自己需对病情全面观察，与医护人员良好的沟通，共同对法布里病患者的恢复、生活质量的提高，起到正向积极的作用。

• 帮助患者制定合理的饮食，鼓励患者少食多餐，进食清淡食物，并监督患者严格执行。

• 关注患者皮肤状态，精心护理，协助患者更换衣物，以防皮肤破溃感染。

• 增加患者战胜疾病信心，使患者了解疾病的预后情况。

法布里病患者由于病情严重，存在抑郁或焦虑心理。护理人员应主动与患者沟通，交谈时语气应温和，耐心倾听患者的诉说。鼓励患者保持乐观心态，做更加重要的事情。

法布里病目前无特异性的预防措施，建议积极进行产前诊断，有该病家族史者及早进行基因检测。