自由生活阿米巴感染,是由致病的自由生活阿米巴(包括棘阿米巴、狒狒巴拉姆希阿米巴、福氏耐格里属阿米巴等)感染导致的疾病。自由生活阿米巴感染的诊断,主要借助于脑脊液穿刺、湿片检查、脑脊液阿米巴培养等进行病原学检查,血清免疫抗原抗体检查、核酸检测并可结合CT、MRI等,与细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎等相鉴别。可试用两性霉素B、磺胺嘧啶、利福平等进行治疗。一般来说,原发性阿米巴脑膜脑炎预后较差,死亡率高,肉芽肿性脑炎症状相对较轻,预后较好;棘阿米巴角膜炎如不及时治疗,也会引发失明,预后不良。
由福氏耐格里属阿米巴感染导致,表现为严重的、持续性头痛,伴呕吐、颈项强直、高热,往往在第3天就会转入神志不清、谵妄、瘫痪、昏迷等症状,病死率较高。
由棘阿米巴或狒狒巴拉姆希阿米巴感染导致,可出现头疼、发热、呕吐、轻度偏瘫、嗜睡、失语、共济失调、脑神经麻痹、视力障碍、精神异常等症状。
由棘阿米巴感染导致,早期表现为流泪、异物感、畏光、继而引起炎症、充血水肿、剧烈眼痛等症状。
由棘阿米巴或狒狒巴拉姆希阿米巴感染导致,病损皮肤呈结节状和皮肤溃疡。
原发性阿米巴脑膜脑炎是由于人们接触到了被福氏耐格里阿米巴感染的水体,滋养体进入大脑所致;肉芽肿性阿米巴脑炎,是阿米巴虫体包囊通过空气、土壤等,接触了人体破损的伤口或黏膜等入侵人体而发病;棘阿米巴角膜炎为棘阿米巴污染了角膜接触镜而导致角膜接触镜受污染而发病。
由福氏耐格里阿米巴感染所致,人们在接触受污染的水体时,滋养体可浸入鼻腔黏膜增殖,沿嗅神经通过筛状板入颅内引起原发性阿米巴性脑膜炎。
由棘阿米巴和狒狒巴拉姆希阿米巴感染所致,阿米巴虫体包囊通过空气或土壤等,经由损伤的皮肤黏膜、眼角膜或呼吸道吸入进入人体,感染主要发生在抵抗力低下的人群,例如虚弱、营养不良、应用免疫抑制剂或艾滋病患者。寄生在眼、脑等部位,血行播散至中枢神经系统引起肉芽肿性阿米巴性脑炎。
与戴角膜接触镜(隐形眼镜)有关,由于棘阿米巴虫体包囊耐干燥,可存在于空气的浮尘中,亦可污染角膜接触镜或镜片冲洗液,而致慢性或亚急性角膜炎症和溃疡。
由棘阿米巴和狒狒巴拉姆希阿米巴感染所致,阿米巴虫体包囊通过空气或土壤等,经由损伤的皮肤黏膜、眼角膜或呼吸道吸入进入人体,主要发生在免疫力低下的艾滋病患者。
其诱发因素就是游泳,接触了被福氏耐格里阿米巴污染的水体。
其诱发因素,是艾滋病患者处于活动期时,或器官移植受者、正在接受化疗的患者,皮肤发生了损伤,或者皮肤发生损伤后接触了水和土壤所致;亦或者大量饮酒,导致酒精中毒;或者大量使用了甾体类激素以及抗生素。
诱因包括清洗角膜接触镜的方法和器皿不干净,用自来水冲洗角膜接触镜;超长时间佩戴角膜接触镜;佩戴角膜接触镜游泳、戏水;重复使用日抛的角膜接触镜;未按照标准时间消毒处理角膜接触镜等。
自由生活阿米巴感染所致的疾病比较少见,如自由生活阿米巴感染导致的中枢神经系统感染病例全世界总共不到400例,多见于热带和亚热带地区。国内曾报告阿米巴性脑膜脑炎4例,其中一例为耐格里阿米巴所致。棘阿米巴感染导致的致盲性角膜炎报道有800多例,其中国内曾有数十例的报告,而阿米巴性皮肤损害在艾滋病患者中十分常见。此病原属罕见寄生虫病,现已对人类健康构成新的威胁,引起医学界广泛重视。
棘阿米巴的包囊可以在漂浮在空中、尘土中,还可以污染牙科治疗台、暖气、空调中,各种水体中,然后进入人体,存在于人体的鼻腔、咽喉或人与动物的脑、皮肤和肺组织中。还可污染隐形眼镜,污染手部,污染隐形眼镜冲洗液等,进入眼睛中。狒狒巴拉姆希阿米巴与棘阿米巴的传播途径类似。福氏耐格里阿米巴主要存在于各种水体中,比如温泉、淡水、微咸水,然后人在其中游泳等,接触到这些水体而被感染。
喜欢游泳的儿童:接触受污染的水而感染,因为儿童筛板上的孔多于成人,因此阿米巴虫体更易进入大脑而发病。
免疫缺陷的人群:如艾滋病患者、器官移植患者等。
戴隐形眼镜的人。
自由生活阿米巴感染其神经系统症状是剧烈头疼、高烧、恶心、呕吐、昏迷、谵妄等;皮肤损害表现为结节、溃疡,角膜炎症状为眼球剧烈疼痛,角膜浸润破坏。如果不及时治疗,会并发癫痫、角膜穿孔等并发症。
嗅觉、味觉功能减退,这是最早出现的症状。
发高烧:在发病后体温迅速升高,而且持续高烧,伴随有打寒战、畏寒的症状.
剧烈头痛。
喷射性呕吐。
嗜睡。
谵妄:也就是精神错乱,思维紊乱,伴随意识水平的改变,神志不清。
惊厥抽搐:阵发性的出现四肢和面部肌肉抽动,伴随有眼球上翻、斜视或凝视。
突发癫痫:意识突然丧失,全身抽搐;或者口角、眼睑局部抽搐。
昏迷:完全丧失意识。
瘫痪:肢体运动功能障碍或消失。
头痛:这是由于颅内占位性病变压迫所造成。
发热:发热程度常并不太高,为中度发热。
呕吐:颅内占位,引发颅内压升高而喷射性呕吐。
轻度偏瘫:这是由于颅内病变损伤到了运动中枢。
嗜睡、失语、共济失调、精神异常:这是小脑等部位被损伤的表现。
脑神经麻痹、视力障碍:这是脑神经受压迫的表现。
脑膜刺激征阳性和脑炎刺激征:这是伴随有出血性、坏死性病变的表现。
早期症状:流泪、异物感、畏光,眼睛剧痛。
中期症状:视力明显下降,角膜混浊,有溃疡形成。角膜可呈现白色或半圆状、环状病变。中央的角膜基质仍透明,可有或无分泌物,角膜知觉减退。
后期症状:此时极易合并细菌感染,可有前房积脓、虹膜粘连、继发性青光眼、白内障。
主要表现为结节状和皮肤溃疡,有时与中枢神经系统损害并存。
原发性阿米巴脑膜脑炎由于大脑严重的水肿,导致心跳、呼吸停止而死亡;通常的并发症,主要是癫痫,是由于阿米巴产生了脑神经损害,引发脑神经异常放电所致。
棘阿米巴角膜炎如果未得到及时的治疗,角膜损伤进一步加重,会导致视力下降,角膜浸润破坏、甚至角膜穿孔。
自由生活阿米巴感染,比较危重的情况是引发原发性阿米巴脑膜脑炎和肉芽肿性阿米巴脑炎,出现剧烈头痛、眼痛、发热、惊厥、昏睡、恶心、呕吐等症状时,要立即就医,艾滋病患者发现皮肤出现结节、溃疡时,要及时就医。
当艾滋病患者、器官移植受者、正在接受化疗的患者出现剧烈头痛、昏睡、惊厥、发热、恶心、呕吐、腹泻等症状时,要立即就医。
当经常游泳的儿童或成人,在夏季出现上述症状时,要立即就医。
当艾滋病患者皮肤出现结节、和皮肤溃疡,按照一般方法处理无效时,要及时就医。
当佩戴角膜接触镜的患者出现眼睛剧烈疼痛,但是红肿等炎症外观表现不是特别明显时,要立即就医。
出现上述类似症状的患者,建议就诊于感染内科或热带病科。
有脑炎、脑膜炎症状者可就诊于神经内科。
角膜炎症状者可就诊于眼科。
是否经常游泳?
是否佩戴隐形眼镜?
是否经常戴着隐形眼镜游泳?
是否是艾滋病感染者?
是否接受过器官移植?
是否正在进行化疗?
是否按照病毒、细菌或感染进行过治疗?
可检查出白细胞总数和中性粒细胞计数是否增加。
常呈血性,中性粒细胞数增加,大于20000/mm3,但无细菌;蛋白含量升高,而葡萄糖含量下降,氯化物稍低。
湿片中有时可见活动的阿米巴滋养体。
将低速离心(150~250g)后的脑脊液或尸检后的组织接种在无营养琼脂平板,加大肠埃希菌菌液,置37℃~42℃培养,24小时后,在倒置显微镜下直接观察有无滋养体或包囊。
可以对组织切片进行间接荧光免疫或通过酶技术检测到滋养体。
用单克隆或多克隆抗体,亦可提取病变组织的DNA,进行多聚酶链反应(PCR)的分析诊断,或用特异性荧光标记的寡核苷酸探针原位杂交来诊断棘阿米巴感染。虽然在棘阿米巴和狒狒巴拉姆希阿米巴感染者中可以检测到抗体,但未常规应用。
在脑炎、脑膜炎早期影像检查可以正常,两天后可见弥漫性脑水肿和基底脑膜阴影强化等非特异性变化。影像检查,包括计算机断层扫描(CT)或磁共振,可以见比较典型的血管性水肿,脑组织有不均匀分布的阴影,或者出血灶和脓肿等。
让患者仰卧在无枕头的床上,医生用手托扶住患者的枕部进行被动的屈颈,如果患者颈部抵抗力增强,以至于下颌不能触及胸部,则为阳性体征。
取仰卧位,患者将一侧髋关节屈曲呈九十度,然后医生再用手抬高患者小腿,如果膝关节可以伸展达135度以上则为阴性;否则为阳性,并会伴随有疼痛和屈肌的痉挛。
患者取仰卧位,下肢自然伸直,然后医生一头托扶患者枕部,一手置于胸前,然后使患者头部被动前屈,如果此时患者的双侧膝关节和髋关节不由自主屈曲,则为阳性。
将角膜深部刮取物或活检的病变角膜制片,用甲醇或Schaudim液喷洒固定。甲醇固定的标本,用Giemsa-Wright染色或Wheatley三色染色。
此法不但可提高检出率,而且还可进一步用同工酶电泳做虫株鉴定和药敏实验。其培养方法,同耐格里属阿米巴,最适温度为30℃,在两周内应每天用显微镜检查一次。一般于3~7天繁殖出大量的棘阿米巴。平板培养的棘阿米巴在室温下可保存三个月或更久,而在4℃以下则可保存6~12个月,其复苏率在60%以上。
除实验室查病原体外,临床还可用串联的扫描共聚焦显微镜直接检查病人的角膜,镜下可见高度反光的圆形或卵圆形的虫体,直径12至25μm,同时也可发现有两层囊壁的包囊。
检测眼睛分泌物中的棘阿米巴DNA,有很高的敏感性和实用性,尤其角膜标本,其敏感性高于培养。取泪液做PCR检查,也可作为一种有用的补充试验,若与角膜标本联合检测,则可进一步提高检出率。主要方法包括扩增18S小亚基核糖体DNA和线粒体16S核糖体DNA;核或线粒体基核糖体RNA的聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP);荧光探针棘阿米巴DNA杂交分析。
在发病前5~7日有在不流动水体(淡水或微咸水体)中有游泳经历的人,出现剧烈头疼、高烧、呕吐等中枢神经系统症状者,结合脑脊液检查找到了福氏耐格里阿米巴原虫者,即可得到确诊。
由于肉芽肿性阿米巴脑炎病势急,死亡率高,很多患者未得到确诊即死亡,确诊往往是对尸体进行病理解剖得到的结论。对于年老体弱、免疫功能低下者,如果出现慢性脑膜脑炎症状和体征,要考虑到是该病的可能。如果可以在脑脊液中发现细胞大量聚集、有大量的淋巴细胞和多形核白细胞,压力稍微偏高,葡萄糖水平下降一半等现象,经过综合判断即可得出诊断结论。
有佩戴角膜接触镜或者角膜外伤史,单眼突然发病,眼球剧烈疼痛,眼角膜基质环形浸润是诊断的主要依据,进行性加重,确诊需要在角膜标本或镜片保存液中找到棘阿米巴包囊或滋养体。
如果艾滋病患者皮肤出现结节或溃疡,一般抗菌治疗无效,要考虑是阿米巴感染所致。
原发性阿米巴脑膜脑炎与肉芽肿性阿米巴脑炎需要与病毒性脑膜炎、细菌性脑膜炎、结核性脑膜炎进行鉴别诊断。
流行性脑膜炎具有眼结膜充血、怕光,皮肤黏膜出血(主要是眼结膜和口腔黏膜)的症状,而阿米巴性脑炎、脑膜脑炎则无此症状。另外脑脊液检查也有明显区别,流脑的脑脊液呈现化脓性外观;而原发性阿米巴脑膜脑炎和肉芽肿性阿米巴脑炎的脑脊液主要呈现血性;如果从脑脊液湿片或培养中发现阿米巴包囊,就更能区分开。
肺炎双球菌性脑膜炎,一般先有肺炎的症状,脑脊液呈现脓性、浑浊。涂片染色检查就可以查到肺炎双球菌的表现。
结核性脑膜炎的脑脊液无色、澄清或毛玻璃样,静置后有薄膜形成。
病毒性脑膜炎脑脊液外观澄清或微浑浊,糖含量正常。
棘阿米巴角膜炎,需要与细菌性角膜炎、单纯疱疹性角膜炎、真菌性角膜炎进行鉴别诊断。
棘阿米巴角膜炎与上述几种角膜炎的鉴别,主要通过对角膜刮取物或眼睛分泌物的病原虫的查找。如果能找到棘阿米巴包囊或滋养体,即可得到确诊。
自由生活阿米巴感染,根据引发感染的阿米巴原虫不同和疾病不同,治疗周期和用药各有不同。原发性阿米巴脑膜脑炎和肉芽肿性阿米巴脑炎,没有特别有效的治疗药物,病死率较高;阿米巴性皮肤损害和棘阿米巴角膜炎一般经过积极的全身用药治疗和局部用药治疗,效果较好。
对原发性阿米巴脑膜脑炎和肉芽肿性阿米巴脑炎等中枢神经系统的感染,尚无有效的治疗药物,棘阿米角膜炎可以在全身治疗的基础上进行局部用药。
适用于原发性阿米巴脑膜脑炎早期明确诊断的病例,用两性霉素B静脉给药,可以缓解一些临床症状。一般建议应同时使用磺胺嘧啶、利福平。
有报告用利福平口服可以治疗脑炎、脑膜炎病人。
蛛网膜下腔直接注射咪康唑进行治疗,但是总体上死亡率仍然在95%~98%。
一些实验报告阿奇霉素在体外有抗阿米巴原虫作用。
由于该病多见于侵犯免疫受累者,例如艾滋病患者、器官移植受者或接受化疗的患者,往往由于未能早期确诊和药物不良反应呈间断性用药或者不规范用药,使药物作用不显著。一般临床可以选择苯咪丙醚、氟胞嘧啶和氟康唑或者伊曲康唑。
有效药物主要有氯己定、聚六甲基双胍和苯咪丙醚等,其中以氯己定和聚六甲基双胍杀原虫滋养体和包囊作用最强,苯咪丙醚次之。上述药物可单独使用,也可联合应用,或与抗生素(新霉素、多黏菌素B等)和抗真菌药(如克霉唑、咪康唑等)联合应用。
可以在选择苯咪丙醚、氟胞嘧啶和氟康唑或者伊曲康唑等全身药物治疗的同时,保持皮肤清洁,加用氯己定葡萄糖酸盐或酮康唑乳膏,临床效果会比较好。
若药物治疗失败,可行角膜成形术或角膜移植等。
原发性阿米巴脑膜脑炎起病急,病程短,预后差,死亡率在95%以上,自有一少部分患者有望治愈;肉芽肿性阿米巴脑炎和狒狒巴拉姆希阿米巴肉芽肿性脑炎起病比较缓慢、症状相对较轻,治愈的可能性较大。
原发性阿米巴脑膜脑炎大部分都不能治愈;肉芽肿性阿米巴脑炎经过积极治疗,还有望治愈;棘阿米巴角膜炎经及时治疗可治愈;阿米巴性皮肤损害无法治愈,只能缓解。
原发性阿米巴脑膜脑炎,死亡率在95%以上,大多数在数天至数十天内死亡;部分肉芽肿性阿米巴脑炎可治愈,不影响寿命;棘阿米巴角膜炎和阿米巴性皮肤损害对寿命无影响。
原发性阿米巴脑膜脑炎和肉芽肿性阿米巴脑炎,经过积极救治治愈者,可能会遗留有神经系统功能障碍,如瘫痪、运动能力下降等。
棘阿米巴角膜炎如不及时治疗,可致角膜穿孔导致失明。
棘阿米巴角膜炎如不及时治疗,可能会因为前房积脓、虹膜粘连使得房水循环受阻,引发青光眼。
这是棘阿米巴角膜炎的严重并发症,主要表现为弥漫性前巩膜炎,个别有后巩膜炎、神经炎,症状一般较重,治疗困难肺,发生机制不明,发生率为14%~16%。
经治疗病情好转后,建议每月复查1次,主要复查血常规。
此病无特殊饮食调理,营养丰富均衡即可。
由于自由生活阿米巴感染后,由于大多数患者病情较为凶险,会致命或导致失明,因此要严格遵医嘱治疗,定期复查,饮食清淡。如果遗留有后遗症,要及时在医生的指导下进行康复锻炼,要密切关注身体反应,出现不适症状要及时告知医生。
使用药物治疗时,要按照医生的医嘱规范、足疗程的用药治疗。
经治疗病情好转后,建议每月复查1次,主要复查血常规。
如果遗留有后遗症,要在医生的指导下进行康复锻炼。
如果没有后遗症,要逐渐开始运动锻炼,可以选择如羽毛球、慢、慢跑等中等强度的有氧运动,每周运动3~5次,每次不低于30分钟。
对于原发性阿米巴脑膜脑炎和肉芽肿性阿米巴脑炎,得到有效治疗控制后,前半年可每月复查一次,主要检查神经功能恢复状况,行颅脑CT检查,检测神经恢复状况。对于棘阿米巴角膜炎,则要每月复诊,进行眼科检查,对视力恢复情况进行监测。
对于遗留神经功能障碍后遗症的患者,要对患者进行心理疏导,鼓励患者树立生活的信心,积极配合医生的康复治疗,尽快进行康复锻炼。
使用两性霉素B和咪康唑治疗时,由于两性霉素B可损伤肾脏、肝脏,引发血钾降低,可能会引发恶心、呕吐、头痛等症状,毒性比较大,不良反应多,要谨慎使用,如果出现不良反应立即告知医生处理。
应尽量避免在停滞的、不流动的河水或温泉中游泳、洗浴,避免鼻腔接触水。对角膜接触镜佩戴者需加强自我防护意识,不戴角膜接触镜游泳、淋浴。据报道,热消毒镜片可以有效地灭活包囊,优于化学消毒。
对于艾滋病患者、器官移植受者、正在接受化疗的患者以及婴幼儿,如果发现皮肤、眼睛、泌尿生殖道有阿米巴感染,要及时进行病原体检测和积极治疗,以防止肉芽肿性阿米巴脑炎等严重的阿米巴感染性疾病。
尽量避免在停滞的、不流动的河水或温泉中游泳、洗浴、戏水,或应避免鼻腔接触水。
对婴幼儿和免疫力低下或AIDS患者尤应防止或及时治疗皮肤、眼、泌尿生殖道的棘阿米巴感染。
角膜接触镜佩戴者需加强自我防护意识,不戴角膜接触镜游泳、淋浴或矿泉浴,防止污水溅入眼内。
角膜接触镜佩戴者推荐使用加热消毒镜片,以有效地灭活包囊,要比化学制剂消毒效果好。
角膜接触镜也可用苯甲羟胺防腐的盐水和含硫柳汞及EDTA的溶液清洗和保存角膜接触镜。
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