子宫内膜样腺癌是子宫内膜癌中最常见的一种分型,是发生于子宫内膜的一组上皮恶性增生导致的腺体肿瘤。呈现腺体样、乳头状或部分实质结构,为女性生殖道三大恶性肿瘤之一,占女性全身恶性肿瘤7%,占女性生殖道恶性肿瘤20%~30%。子宫内膜样腺癌的发病机制尚不明确,但目前研究考虑与雌激素、遗传基因相关,大多以阴道流血、阴道异常排液为首发症状。发现时一般局限于子宫体,可行手术治疗,根据病情严重程度辅助以放化疗,生存率较其他恶性肿瘤高。

约10%~25%内膜样癌存在局灶的鳞状细胞分化,表现为角化珠形成,细胞间桥或实质细胞巢伴丰富的多边形致密嗜酸胞浆以及清晰的细胞膜。
病理巨检可见肿瘤形成一个或更多独立的黄褐色结节,也可呈弥漫外生性改变。可有坏死和出血,一部分肿瘤起源于子宫下段,镜下呈绒毛腺体结构,腺腔由分层柱状上皮构成,形成拥挤、复杂的分支状结构。
少于2%结构典型的内膜样腺癌包含具有单个大的核下或核上糖原空泡而非嗜酸性胞浆的柱状细胞,类似于分泌期子宫内膜腺体。该形态偶见于年轻育龄妇女或接受孕激素治疗的妇女,更常见于未经治疗的绝经后妇女。经典的内膜样癌伴分泌性分化几乎都是分化良好的。
常呈结节状或广基底的息肉状,多呈灰白色或淡棕色,早期癌症较小且表浅,仅见内膜稍粗糙,并不见明显肿块。往往由诊刮物与切除的子宫内膜找到癌细胞。
多形态生长,充满宫腔,呈灰白或黄色,质脆、豆渣状,表面可有出血坏死溃疡,癌肿块大,浸润深,子宫明显增大。镜下观察通常有明显的子宫内膜腺体。
形态类似于盆腔的低分化浆液性乳头性癌,具有复杂分支状乳头结构﹐伴有宽的纤维血管轴心,乳头由明显的复层细胞被覆,可见芽状结构形成﹐早期形式为子宫内膜上皮癌,具有高度异型性、广泛的坏死和砂粒体形态。
最突出的特征是由体积较大的透明细胞组成,且细胞境界清楚,胞质丰富、透亮,含有糖原,制片中可见到嗜酸性胞质,癌细胞可呈实性片状、腺管状,乳头状及囊状排列。
也称苗勒混合瘤﹐表现为阴道不规则出血,肿块在宫腔常呈息肉状生长,切面可见出血坏死灶,有砂粒感,易发生肌层浸润和子宫外播散。
目前子宫内膜样腺癌的发病机制尚不明确,可能是雌激素依赖型和非雌激素依赖型,与雌激素无关,多在萎缩子宫内膜基础上发生。好发于中高龄女性、各种慢性疾病导致雌激素高水平者等人群。
雌激素依耐型可能与无孕激素拮抗的雌激素长期刺激有关。临床上常见于无排卵性疾病、长期服用雌激素的妇女和分泌雌激素的肿瘤患者等,肿瘤分化较好。另外,高血压、糖尿病、肥胖、经期延迟等疾病可间接影响激素水平导致发病。包括有子宫内膜样腺癌G1和G2。
该病因目前尚不明确,但初步考虑和基因有关,如抑癌基因P53突变,抑癌基因P16失活、E-cadherin失活及Her2/neu基因过表达等。包括有子宫内膜样腺癌G3和非内膜样组织学类型恶性肿瘤。
脂肪过多将增加雌激素的储存,增加血浆中雄烯二酮转化为雌酮,体重超过正常的15%,患子宫内膜癌的危险性增加3倍。
表现为闭经、月经不规则、不育、多毛和男性化。多囊卵巢患者不排卵,高水平、长时间雌激素作用,缺乏孕激素的调节和周期性的宫内膜剥脱,易发生增生﹑癌变。
卵巢颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等肿瘤有分泌雌激素的功能,可引起月经不调,绝经后阴道出血、子宫内膜增生过长、宫内膜息肉、癌变。卵巢肿瘤合并子宫内膜癌的机会为4%。
初潮早、11岁以前,绝经晚、52岁以后的妇女患子宫内膜癌的危险性增加。月经前期乳房发胀,月经量多均与雌激素有关。
慢性代谢类疾病在降低机体抵抗能力的同时,影响机体免疫系统及体内激素平衡,较普通患者更容易诱发子宫内膜样腺癌。
不育易造成子宫内膜更迭异常,容易诱发子宫内膜异常增厚而导致子宫内膜癌发生。
妇科肿瘤大多容易造成雌孕激素紊乱,增发该病发病几率。
目前暂无其他具体流行病学数据。
尤其是有子宫内膜癌发病高危因素者如肥胖、不育、绝经延迟者;
如多囊乱找综合征、有长期应用雌激素、他莫昔芬或雌激素增高疾病史者
经研究发现Lynch综合征疾病患者基因易导致子宫内膜样腺癌。
异常子宫出血是子宫内膜癌典型的临床表现,早中晚期症状各不相同,病情进展后可累及周围邻近组织器官及神经,还可能发生生殖道慢性感染、贫血等并发症。
为最主要的现象,80%~90%患者有阴道异常出血,可表现为绝经后阴道不规则流血,量时多时少或月经紊乱。
分泌物增多是瘤体渗血和继发感染所致,表现为血性或脓性液体,分泌物增多常在阴道出血之前,随后两者伴存。
少数患者有轻度下腹疼痛,因病变大突向宫腔,刺激子宫收缩,或病变位于子宫下段、阻塞、引流不畅形成宫腔积血﹑积脓有关。肿瘤压迫神经丛,可引起下腹、腰骶或腿持续性疼痛,往往是肿瘤晚期表现。
子宫内膜癌患者下腹肿块少见,一般为合并子宫肌瘤或卵巢肿瘤,但年老患者因宫颈闭锁,子宫内膜癌组织出血,坏死物无法流出,积于宫体使宫体明显增大,呈球形﹑囊性感。
早期主要表现为绝经后阴道流血,量一般不多,尚未绝经者可表现为月经增多经期延长或月经紊乱。
阴道出血量增多,阴道排液可为血性、浆液性分泌物,合并感染时出现脓性分泌物。
在以上症状加重的情况下,可因肿瘤合并感染或晚期肿瘤浸润周围组织或压迫神经出现下腹部疼痛及腰骶部疼痛。
上述症状均加重,子宫增大,可合并宫腔积脓,另肿瘤晚期可出现贫血、消瘦及恶病质等症状。
随着病情进展,患者免疫力下降,极易造成生殖道感染,进一步加重病情症状,出现大量脓性恶臭白带。
病程中晚期由于出血量较多,易造成大量失血而产生贫血。
子宫内膜癌是妇科三大恶性肿瘤之一,是一种可以早期诊断和治疗的妇科肿瘤。绝大多数患者发病早期有不同程度的临床表现,最主要的临床表现是围绝经期不规则阴道出血,一旦发现立即就诊。
无阴道流血等相关症状,但体检中发现子宫内膜异常情况,都需要在医生的指导下进一步检查。
出现围绝经期阴道异常流血、阴道异常排液,甚至出现子宫增大、贫血等症状,高度怀疑子宫内膜腺癌时,应立刻就医。
如果患者出现阴道流血、阴道异常排液,超声提示内膜异常增厚优先考虑去妇科。
如果患者以恶病质为首发症状,出现发热、贫血、体重下降明显可优先去肿瘤科。
既往婚孕妊娠史及平时性生活情况。
目前有哪些症状?(如阴道流血、阴道异常排液等)
症状大概持续多久了?
是否做过相关检查?
既往是否有过Lynch综合征或性相关导致雌激素升高的疾病?
对疑有子宫内膜病变病人,超声检查是一线影像学检查方式。超声检查可用于评估子宫和附件器质性病变,并协助筛选需行宫腔镜检查的病例。绝经后妇女超声提示任何内膜局灶性病灶不论内膜厚度均需进行内膜活检。绝经前妇女应在月经刚干净时进行超声评估(出血周期的第4~6天进行),当超声提示子宫内膜结构异常或病人合并异常子宫出血对症治疗无效时,均应进行内膜活检。异常子宫出血症状持续存在时,即使超声检查未见内膜异常也应进行内膜活检。
盆、腹腔磁共振增强扫描可用于评估子宫内膜癌肌层及宫颈浸润、子宫外累及、后腹膜淋巴结转移情况。磁共振和二维超声判断子宫内膜癌肌层浸润的准确度分别为84%(95%CI:75-90)和75%(95%(CI:65-82)。用于判断内膜癌宫颈浸润的准确度分别为85%(95%CI:76-91)和80%(95%CI:71-87)。但应注意诊刮后短期内行超声或MRI影像学检査可能因诊刮导致的子宫内膜基底层损伤,影像学检査见子宫内膜结合带不完整而误判为子宫内膜癌肌层浸润,应通过宫腔镜定位活检等方式予以鉴别。
可显示肿瘤的部位、大小、形状、质地,以及肿瘤对周围组织的侵犯,以协助诊断临床分期以及制订放射治疗方案。
可据此了解子宫体癌的浸润程度,肿瘤的周围状况,肿瘤的体积,以及比较治疗前后病变的变化。在子宫造影前,要有病理检查确诊为子宫体癌。子宫造影前有严重出血者及有阴道转移、子宫下部或宫颈阻塞者,禁用此术。
可直接观察宫腔及宫颈管内有无癌灶存在,大小及部位,直视下取材活检,减少对早期子宫内膜癌的漏诊,但是否有可能促进癌细胞的扩散存在争议。
对子宫体癌怀疑有淋巴转移者可用此方法,由于盆腔及腹主动脉淋巴结转移直接关系到子宫体癌的病理分期,并且与复发及预后有密切关系,所以在术前或对非手术治疗病例,用本方法以了解淋巴结受累情况及病变侵犯范围,对制订治疗方案有一定参考价值。
子宫内膜活检的方式包括子宫内膜吸取活检,诊断性刮宫和宫腔镜下子宫内膜取样,其中内膜吸取活检是一线筛查手段。
从阴道后穹窿、子宫颈管及子宫腔取标本做涂片检查,以宫腔吸取物准确率最高,可达90% ,后穹窿分泌物涂片的准确率亦高达60%~90%。细胞涂片检查方法简单,病人无痛苦,是门诊子宫体癌早期诊断方法之一。
子宫内膜癌无特异敏感之标示物。但近年发现子宫内膜癌患者血清CA125水平可升高,升高的幅度明显低于卵巢上皮细胞癌。不同子宫内膜癌各类型间肿瘤的分级不同,CA125的水平存在差异。子宫浆液乳头状癌,低分化者CA125阳性率较高。
根据病史和临床表现,通过内膜活检对子宫内膜癌进行诊断。鉴于子宫内膜活检可能有约10%的假阴性,如果高度怀疑子宫内膜癌或具有典型症状。子宫内膜活检阴性者,应在麻醉下再次分段诊刮、宫颈管搔刮,以减少漏诊。对有持续或者反复的未明确内膜病变的阴道流血者,宫腔镜辅助检查有助于判断子宫内膜病变的良恶性。
同为子宫内膜癌的一种,子宫内膜鳞癌和子宫内膜腺癌在临床表现上极为相似,可通过子宫内膜活检加以鉴别。
以月经紊乱,如经量增多、经期延长及不规则阴道流血为主要表现。妇科检查无异常发现,病理组织学检查是鉴别诊断的主要依据。
主要表现为血性白带,检查时可见阴道黏膜变薄、充血或有出血点、分泌物增加等表现,治疗后可好转,必要时可先作抗感染治疗后再作诊断性刮宫排除子宫内膜癌。
有月经过多或经期延长症状,可行超声检查,宫腔镜及诊刮来确定诊断。
均可有阴道排液增多,或不规则流血。宫颈活检、诊刮及影像学检查可协助鉴别诊断。
子宫内膜样腺癌治疗原则是以手术为主,辅以放疗、化疗和激素治疗等综合治疗,治疗周期一般为长期持续性治疗。手术治疗包括开腹手术分期后筋膜外全子宫及双附件切除术、盆腔淋巴结切除术。化疗药物治疗包括顺铂、阿霉素、紫杉醇、卡铂。
用于子宫体癌的激素类药物主要是孕激素类药物。约30%的晚期或复发性子宫体癌患者以孕激素治疗有效。对高度分化的腺癌及转移局限的患者效果最好,但对盆腔内复发或持续存在的癌灶效果不佳。最近报道,雌激素拮抗药三苯氧胺(TAM)对原发肿瘤为雄激素受体阳性的复发病变有效。
性激素替代治疗(HRT)可以缓解绝经相关症状,预防绝经后骨质疏松症等作用。
开腹后取腹水或腹腔冲洗液进行细胞学检查并单独报告,全面探查,对可疑病变部位取样作冷冻切片检查。行筋膜外全子宫及双附件切除术,剖视宫腔,确定肿瘤生长部位、累及范围,并取癌组织带子宫肌层作冷冻切片了解浸润深度。
是手术分期的一个重要步骤,但满足以下低危淋巴结转移因素的病人,可以考虑不行淋巴结切除术:肌层浸润深度<1/2;肿瘤直径<2cm;G1或G2。此外,有深肌层浸润、子宫内膜样腺癌G3等高危因素的病人,还需行腹主动脉旁淋巴结切除术。
分腔内照射及体外照射,腔内照射多用后装腔内照射,高能放射源为60Co或137Cs,体外照射常用60Co或直线加速器。
单纯放疗,仅用于有手术禁忌证或无法手术切除的晚期内膜癌病人,对Ⅰ期G1,不能接受手术治疗者可选用单纯腔内照射,其他各期均应采用腔内腔外照射联合治疗。
术前放疗,主要是为控制、缩小癌灶创造手术机会或缩小手术范围。
术后放疗,是对手术一病理分期后具有复发高危因素病人重要的辅助治疗,或作为手术范围不足的补充治疗。
为晚期或复发子宫内膜癌的综合治疗措施之一,也可用于术后有复发高危因素病人的治疗以期减少盆腔外的远处转移。常用化疗药物有顺铂、阿霉素、紫杉醇、卡铂、环磷酰胺,氟尿嘧啶等,多为联合应用。
孕激素治疗,仅用于晚期或复发病人。以高效、大剂量、长期应用为宜,至少应用12周以上方可评定疗效。可延长病人的疾病无进展生存期,对生存率无影响。常用药物:口服甲羟孕酮200~400mg/d,己酸孕酮500mg,肌注每周2次。
抗雌激素制剂治疗,适应证与孕激素相同。他莫昔芬(tamoxifen,TAM)常用剂量为20~40mg/d,可先用他莫昔芬2周,使孕激素受体含量上升后再用孕激素治疗,或与孕激素同时应用。
近年来亦有采用芳香化酶抑制剂或选择性雌激素受体调节剂(SERM)行激素治疗的报道,如雷洛昔芬(raloxifen)。
子宫内膜样腺癌早期可接近痊愈,5年生存率较高。
子宫内膜样腺癌根据组织学分型、临床分期的不同而预后不同,研究发现,早期无淋巴结患者最佳状态可接近痊愈。
子宫颈腺癌根据组织学分型、临床分期的不同而预后不同。根据研究发现,子宫内膜样腺癌较女性其他两大最常见恶性肿瘤生存率较高,早期无淋巴结患者5年生存率较高。
患者在治疗后应定期随访复诊,75%~95%复发在术后2~3年内。随访内容应包括详细病史(包括新的症状)、盆腔检查(三合诊)、阴道细胞学涂片、X线胸片、血清CA125检测等,必要时可作CT及MRI检查。一般术后2~3年内每3个月随访一次,3年后每6个月1次,5年后每年1次。
子宫内膜样腺癌要限制饮酒,超重者,忌吃油炸、油煎食物,可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果,荤素搭配,食物品种多元化。
超重者,忌吃油炸、油煎食物,炒菜宜用植物油,少食动物内脏、蟹黄、虾子、鱼子等含胆固醇高的食物,适当限制糖过量摄入而诱发糖尿病。
限制饮酒,每天食盐<6g,降低高血压风险。
可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果,营养均衡,包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素,荤素搭配,食物品种多元化,增强患者体质,提高一般情况。
子宫内膜样腺癌的护理主要分为疾病护理及心理护理。疾病护理主要是存在相关危险因素,如高血压、糖尿病患者,需要督促患者体重恢复正常并保持稳定,血糖、血脂正常或维持理想水平。
有高血压、糖尿病的患者,需要了解各类降糖、降压、降脂药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项。指导病人正确服用,降低子宫内膜样腺癌危险因素对疾病的影响。
2型糖尿病及体重超重的患者需要通过运动加以控制,从而降低子宫内膜样腺癌病情加重风险。
在治疗过程中发现患者对于治疗中不适带来的负面情绪,及时开导解答,使患者保持积极向上的心态配合治疗。
子宫内膜样腺癌治疗过程中可能导致雌孕激素波动,易导致患者情绪变化,故在留意子宫颈腺癌本身的临床表现变化外。需要同步留意患者的精神、心理、情绪变化,及危险因素中需要监测的血压血糖等。
对已明确诊断的子宫内膜样腺癌不应再做宫腔镜检查,对高度可疑者,检查时可用粘度大的中分子右旋糖酐液作为膨宫介质。并控制膨宫压力,缩短检查时间,以减少癌细胞随膨宫介质扩散的可能性。
子宫内膜样腺癌的高危人群需要及早进行筛查,筛查的方法包括阴道超声检查,绝经后流血和围绝经期流血的妇女需要及早检查。
对于肥胖、糖尿病和高血压、高糖饮食、初潮早、不孕的中年女性及其他高危人群,宜及早开始进行子宫内膜腺癌的相关筛查筛查。首次筛查结果正常者,宜每年至少重复筛查一次。
经阴道超声检查可了解子宫大小、宫腔形状、宫腔内有无赘生物、子宫内膜厚度、肌层有无浸润及深度,结合病史和临床表现进行筛查。
绝经后妇女阴道流血和围绝经期妇女月经紊乱要进行治疗。
正确使用雌激素,正确掌握应用指征及方法。
进行适当运动,合理饮食,适当控制体重。
积极治疗糖尿病或者高血压等原发疾病。
父母存在癌症的人群应定时做产前体检,观察孩子的健康状况。
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