4p-综合征是一种由于4号染色体短臂缺失所引起的比较罕见的染色体病。患儿主要表现为特殊面容、智力低下、生长迟缓、癫痫发作等，甚至可能累及心血管病变。可通过染色体显带核型分析和相关杂交技术进行诊断。

4p-综合征的主要病因是4号染色体短臂的多个基因丢失，好发于先天性心脏病者、染色体异常者、有家族史者，某些环境因素可诱发。

4号染色体短臂上基因缺失

4号染色体短臂基因与早期发育或者其他异常的电活动相关，相关基因缺失后会出现4p-综合征的面部特征。

遗传因素

继承亲代不平衡的易位删除染色体4短臂末端附近的基因，可导致4p-综合征的相关症状。

亲代不健康的生活环境对机体造成损害，患儿在母体内由于缺氧或其他因素有可能诱发4p-综合征。

4p-综合征的发病率约为1/50000~1/20000，比较罕见。患者有明显的性别差异，女性多发，男女比例约为1：2。其中90%源自新发生的染色体畸变，10%源自亲代的染色体平衡易位的携带者。

先天性心脏病者

4p-综合征患儿中50%~60%患有先天性心脏病，并表现出相应的心血管损害。

染色体异常者

染色体出现畸形或者基因丢失的情况时，患4p-综合征的几率较常人大。

有家族史者

亲代可能将一种不平衡易位的基因传递到下一代，造成后代基因的缺失。

不对称的面部特征

4p-综合征的患儿通常头小而长、眉眼隆凸、耳大且低位、眼距宽、短人中、小颌畸形等。

智力低下

患儿智力低下的严重程度不一，主要表现为言语交际以及语言能力比较弱。

生长发育迟缓

患儿出生前已表现出生长缓慢，出生后往往喂养困难并且体重增加缓慢。同时可能伴有轻微肌肉不发达和运动技能延迟，大多身材矮小。

心脏畸形

患儿多有房间隔缺损、室间隔缺损、右心室肥厚等心脏畸形，患儿一般可出现心悸、气促、乏力、呼吸困难等症状。

癫痫

超过90%的患儿发生于儿童早期，并可能影响患儿的认知发育，20%的癫痫发作与发热有关。癫痫常见的发作类型有强直-阵挛性发作、强直性或阵挛性发作以及复杂部分性发作。部分患儿可能会有肢体感觉异样，可能失去意识并发生全身抽搐。

唇腭裂

部分患儿出生时即伴有唇裂、腭裂与牙槽突裂，存在严重的颌面部畸形，面部异常似希腊面具。

腹股沟疝

男性可有隐睾，睾丸移位，尿道下裂。

当新生儿伴有唇腭裂、生长发育迟缓、不对称特殊面容、呼吸困难、智力低下时应及时去儿科就诊，通过核型分析、荧光原位杂交、比较基因组杂交等检查结合临床表现可对本病作出诊断，但要注意与5p-综合征、21-三体综合征、13-三体综合征等疾病相鉴别。

• 患儿生后出现喂养困难、生长缓慢伴有轻微肌肉不发达时应及时就医寻找病因。

• 患儿出生时伴有先天性心脏病，如室间隔缺损、动脉导管未闭等应及时就医。

• 小儿出现不对称的特殊面容、呼吸困难、智力低下时应立即就医。

• 患儿出现特殊面容、生长发育迟缓以及智力低下时考虑去儿科就诊。

• 患儿出现心脏畸形时，需到心脏外科就诊。

• 目前都有哪些症状？(如发育迟缓、呼吸急促等)

• 小儿智力发育情况如何？

• 小儿之前有无做过相关检查或参与治疗？效果如何？

• 有无家族史或既往病史？

• 居住的环境如何？母亲怀孕时是否有缺氧等其他不利因素？

核型分析

可进行染色体检测，准确性和显带数量正相关。异常时可检测出4号染色体短臂的缺失或者其他异常，检出率为50%~60%。高分辨显带核型分析利用试剂处理培养细胞，分辨率和检出率更高。但不能检测出染色体的微缺失与重复。

荧光原位杂交

通过检测杂交信号来检测相关序列在染色体上的定位，可检测95%以上的染色体缺失。

比较基因组杂交

通过检测染色体受检样品与正常对照组织的荧光强度，了解受检样品基因组的染色体变化，可精准定位相关基因，检出率高达99%。

• 具有典型症状(眉眼隆凸、眼距宽、头小而长、智力低下、发育迟缓、癫痫、先心病等)。
  

• 核型分析、荧光原位杂交检查显示染色体缺失，比较基因组杂交显示染色体存在异常变化。

结合以上典型症状以及检查结果有助于确诊4p-综合征。

5p-综合征

又称猫叫综合征，患儿也会表现出特殊的面容、生长发育迟缓、智力低下等。但患儿的哭声类似猫叫。可通过核型分析检测出5号染色体短臂的缺失。

21-三体综合征

又叫唐氏综合征，患者的临床症状与4p-综合征患儿的类似。但通过核型分析可检测出患者多余的一条21号染色体，而不是染色体短臂的缺失。

13-三体综合征

又叫Patau综合征，患儿临床症状表现类似。通过染色体显带核型分析可见多余的一条13号染色体。

4p-综合征属于先天性基因异常疾病，无特效治疗，需要长期综合进行治疗，主要是对症治疗，如癫痫发作时药物控制治疗，合并先天性心脏病时一般以心脏导管插入术和地高辛、利多卡因、胺碘酮等药物治疗为主，同时可以辅助特殊教育治疗。

地高辛

作用于心血管系统的强心苷类药物，可以增加患儿心脏的收缩力，缓解相关症状。用药时应注意检测地高辛血药浓度，定期进行随访检查。

利多卡因

临床上防治心肌梗死以及各种心脏病的首选药物，可较有效地控制心律失常。无产生幻觉和上瘾的成分。

胺碘酮

为抗心律失常的药物，治疗效果较好，但会出现一系列轻微的不良反应，窦房结疾病者禁用，需严格按医师的建议进行服用。

抗癫痫药物

如苯巴比妥、丙戊酸钠、左乙拉西坦等。

心脏导管插入术适用于同时伴有心脏畸形的患儿。通过将导管插入心脏可用来检查心脏畸形的详细情况或者直接用来修复心脏的畸形，可有效缓解患儿的心悸、气促等症状，延长患儿的寿命。

患儿一般严重智力低下，在家属陪护以及悉心的心理疏导和教育下，慢慢改善患儿的生活质量与相对的自理能力。

4p-综合征不能治愈，患者需长期积极配合医师进行相关治疗。

约1/3的4p-综合征患儿死于3岁以前，个别患者可活至30岁。2岁以内病死率相对较高，常见死亡原因为出生时缺氧窒息、先天畸形(如心脏功能失代偿)及感染。

幸存患儿遵医嘱2~3个月进行复查，复诊前建议正常饮食，检查项目为超声心动图、体格检查等，同时需检查患儿的智力发育水平。

4p-综合征的患者在饮食方面应注意，因患者大多是婴幼儿，建议母乳喂养，可以自行进食的儿童患者应该合理搭配膳食，营养均衡，忌食辛辣刺激、厚腻干硬的食物，宜多食用高维生素的食品以及新鲜的瓜果蔬菜，如苹果、橙子、青菜等。

4p-综合征的患者多为婴幼儿，监护人员应该密切关注着患儿的身体状况并改善患儿的生活方式和习惯，保证居住环境的温暖干燥，同时还需注意加强对病情的监测。

• 保证患儿充分休息以及充足的睡眠时间。

• 保证患儿居住环境的温暖干燥，不宜过冷、过干。

• 智力及发育障碍的患儿家长需做好保护，避免患儿受到外伤。

有癫痫发作者合理用药，定期复查脑电图。合并先天性心脏病患者，定期复查心脏彩超，评估心脏功能，是否有心脏手术指征。

4p-综合征十分罕见，可严重影响到患儿的日常生活。该综合征具有一定的遗传性且多发于婴幼儿，因此可以进行早期筛查。

对妊娠期女性进行羊水或者脐带血的染色体微列阵产前检测。

• 怀孕妇女定时做产前检查，怀孕过程中避免受到不良伤害。

• 高危孕妇或已生育过本病患儿的孕妇可行产前诊断，确诊后及时终止妊娠。