移植后淋巴增殖性疾病是一种移植并发症，器官或造血干细胞移植后，由于外在免疫抑制而导致的淋巴样细胞增殖失控。移植后淋巴增殖性疾病的症状和体征取决于淋巴样肿块的位置，患者可以有发烧、体重减轻、盗汗、疲倦和淋巴结肿胀等症状，组织病理学检查可以确诊，患者整体预后较差。

移植后淋巴增殖性疾病大多和EB病毒感染有关，部分患者是由于免疫功能低下或者移植物的慢性抗原刺激造成，好发于免疫功能低下、EB病毒感染的器官移植者，诱发因素包括药物因素等。

EB病毒感染

在儿童期，大多数人就感染了EB病毒，因为免疫系统保持控制，使病毒变得“无效”。在EB病毒阳性的移植后淋巴增殖性疾病的人中，发现EB病毒在受感染的B细胞中不受控制的增长。在某些情况下，来自移植供体的EB病毒会在受体中被重新激活。因此，EB病毒特异T细胞介导的免疫损伤在移植后淋巴增殖性疾病的发病中起重要作用。

免疫功能低下

免疫功能抑制或者使用免疫抑制剂者，机体免疫功能受到抑制，导致免疫监视功能降低，或移植后T细胞免疫监视功能降低，EB病毒诱发克隆性B细胞增殖，T细胞增生罕见。

移植物的慢性抗原刺激

移植物作为外来抗原长期刺激机体，可能诱发移植后淋巴增殖性疾病。

药物

长期应用广谱抗生素、糖尿病、大量应用免疫抑制剂以及接受大量雌激素治疗等，导致机体免疫力低下，造成移植后淋巴增殖性疾病发病率增加。

供者来源与人类白细胞抗原

非亲缘移植或人类白细胞抗原不相合移植，发生移植后淋巴增殖性疾病的风险更高。

基因易感性

人类白细胞抗原位点和细胞因子不同，影响移植术后发生移植后淋巴增殖性疾病的风险。

移植后淋巴增殖性疾病与普通人群发生的淋巴增殖性疾病具有不同的特征，在前者约93%为非霍奇金淋巴瘤，而后者中非霍奇金淋巴瘤占65%。移植后淋巴增殖性疾病的发生风险与移植类型和免疫抑制方案有关，在多器官联合移植中的发生率约20%~25%，在肾脏、肝脏等移植中的发病率约1%~5%。在造血干细胞移植中，异基因移植的发病率高于自体移植，在异基因造血干细胞移植中，总体发病率约1%~2%，在去T细胞或使用抗胸腺球蛋白的异基因造血干细胞移植中，发病率高达20%以上。移植后淋巴增殖性疾病中，大部分非霍奇金淋巴瘤的大细胞淋巴瘤，其中绝大部分为B细胞性，结外病变常见，约占70%病例。

本病好发于器官移植者，尤其是免疫功能低下、EB病毒感染的器官移植者，在实体器官移植中，小肠移植的发病率最高，其次是肺移植、心脏移植、肝脏移植、肾脏移植等，多器官联合移植发病率高于单一器官移植。

发热

发热是移植后淋巴增殖性疾病患者最常见的症状之一，可以是高热，也可以是低热。

淋巴结肿大

移植后淋巴增殖性疾病患者，可以在耳后、颈部、腋窝、肘窝和腹股沟等部位出现包块。一般为无痛性，进行性肿大，中等硬度，早期可活动，晚期多发生粘连及多个肿大淋巴结融合成块，有些淋巴瘤患者淋巴结肿大在某一时间可暂时停顿，甚至缩小，以致于误诊为淋巴结炎或淋巴结核。

体重下降、乏力

移植后淋巴增殖性疾病患者可以出现不明原因的体重下降、盗汗和乏力等临床症状。

除淋巴组织以外，移植后淋巴增殖性疾病患者身体任何部位都可发病，累及胃和高位小肠可有上腹痛和呕吐等症状，累及皮肤可以出现皮肤结节或肿块等症状。

感染

移植后淋巴增殖性疾病患者免疫力下降，容易发生病毒以及细菌感染，患者出现肺部感染，可引起咳嗽、咳痰和发热等临床表现。

肠梗阻

病变累及小肠回盲部，常有慢性腹泻，也可发生脂肪泻，还可引起肠梗阻。

器官移植患者出现不明原因的发热、淋巴结肿大、体重下降、食欲下降和疲劳等症状，应及时就诊于普外科，进行体格检查、血常规、骨髓象和组织病理检查等，以便明确诊断，注意移植后淋巴增殖性疾病与败血症等疾病相鉴别。

器官移植患者出现发热、淋巴结肿大、体重下降、食欲下降和疲劳等症状，应及时就医。

• 大多患者优先考虑去普外科或者血液科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如呼吸困难等，可到相应科室就诊，如呼吸科等。

• 目前都有什么症状？(如发热、淋巴结肿大、体重下降、食欲下降、疲劳等)
  

• 淋巴结肿大是一过性还是持续的？

• 是否有以下症状？(如呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑等症状)

• 既往有无其他的病史？

• 进行过器官移植吗？
  

体格检查

通过视诊和触诊，评估患者是否有浅表淋巴结肿大或者是肝脾肿大，通过听诊是否可闻及肺部杂音，了解是否合并有肺部感染。

血常规

早期一般无特别，贫血见于晚期或合并溶血性贫血者，白细胞除骨髓受累之外一般正常，嗜酸性粒细胞增多。

骨髓象检查

骨髓未受淋巴瘤侵犯之前，一般无异常，部分患者可以骨髓涂片中找到R-S细胞。

组织病理检查

组织病理检查是确定诊断必不可少的检查方法，选择合适部位，疑似移植后淋巴增殖性疾病病灶进行活检。一般应选择下颈部或腋部的淋巴结，属于有创性检查。通过观察细胞形态，采用免疫组化以及流式细胞术分析，可确诊移植后淋巴增殖性疾病。

CT检查

进行胸腹部的CT检查可发现胸内、腹膜后或肠系膜之淋巴结病变及肝脾等病变。

移植后淋巴增殖性疾病诊断标准如下：

• 患者有明确的器官移植病史。

• 典型移植后淋巴增殖性疾病症状，包括发热、淋巴结肿大、体重下降、食欲下降、疲劳等症状。

• 组织病理检查提示为增殖的淋巴细胞。

败血症

致病菌侵入血液循环并生长繁殖，产生毒素引起的全身性感染，症状有寒战、高热、皮疹、关节痛、休克等，血常规尤其是白细胞计数及分类检查，可以与移植后淋巴增殖性疾病鉴别。

淋巴结炎

金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌等致病菌从损伤破裂的皮肤或黏膜侵入机体，导致淋巴结肿大、压痛，局部红肿、热痛，伴发热、头痛等全身症状。体格检查颈部淋巴结肿大、右下腹疼痛、压痛甚至反跳痛，血象升高或者正常，偶见淋巴、单核细胞增加，B超检查末端回肠肠壁增厚、淋巴结肿大，患者通常无器官的移植病史。

移植后淋巴增殖性疾病患者治疗的关键是及时发现并治疗，治疗上受限于患者本身的基础疾病以及对药物的耐受，预后较差，一般需要采取长期持续性治疗。

靶向药物

利妥昔单抗是一种CD20的单克隆抗体(靶向药)，是治疗移植后淋巴增殖性疾病最常用的药物之一。可单用利妥昔单抗联合或不联合减少免疫抑制剂。鞘内注射利妥昔单抗，可以治疗中枢神经系统的移植后淋巴增殖性疾病患者。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难、支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注，还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征。

手术切除一般用于局部新发病灶或复发的移植后淋巴增殖性疾病，用于解除肿瘤压迫或者浸润导致的严重并发症，例如压迫气管或食管，引起患者呼吸困难或吞咽困难等症状，根据病变部位以及患者身体情况，选择合适的手术方式，必要时需要相关的外科医生与血液科医生联合协商，制定手术以及治疗方式。

放射治疗一般用于局部新发病灶或复发的移植后淋巴增殖性疾病患者，用于解除肿瘤压迫或严重并发症，对于孤立性病灶也有一定效果。

化疗药物

对于单克隆恶性转化的移植后淋巴增殖性疾病，首选的治疗方法也是减少免疫抑制强度，如果没有效果再选择化疗或其他方法。对于病变范围广泛、一线治疗方案不佳的患者，可以考虑使用细胞毒性化疗药物，可以使用环磷酰胺、长春地辛以及泼尼松等药物，对于这些病人具有更好的疗效。在化疗期间停用所有的免疫抑制治疗，在最后一个疗程化疗结束后再重新开始应用。联合化疗的效果优于单药治疗，但是联合化疗的毒副作用大，需要严格评估患者耐受性。

供者淋巴细胞输入

可以用于治疗移植后淋巴增殖性疾病患者，其对EB病毒-移植后淋巴增殖性疾病患者的有效率可以高达80%，对利妥昔单抗耐药的患者仍有效，但是会增加移植物抗宿主病的风险，需要把握使用时机。

移植后淋巴增殖性疾病一般无法完全治愈。

移植后淋巴增殖性疾病进展迅速，预后差，病死率高，即便经过正规治疗，移植后淋巴增殖性疾病的长期生存率也只有20%。

移植后淋巴增殖性疾病患者治疗后应该每周进行复诊，注意患者临床表现，复查血常规、骨髓象或影像学等检查，评估患者病情有无进一步发展，注意有无并发症出现，早发现、早治疗。

移植后淋巴增殖性疾病患者饮食要以清淡、易消化为主，宜多食各种新鲜瓜果和蔬菜，不宜进食辛辣刺激饮食，戒烟戒酒。

• 饮食要以清淡、易消化为主，少吃油腻食物，少食多餐，避免加重胃肠负担。

• 不宜进食辛辣刺激饮食，尤其是对于药物治疗有不良胃肠道反应的患者。

• 宜多食各种新鲜瓜果、蔬菜以及高蛋白饮食，提高机体免疫力。

• 注意戒除烟酒。

移植后淋巴增殖性疾病患者平时应该注意卫生，以免并发感染，加重病情。患者需要根据医嘱进行复诊且注意用药安全，一旦出现不适，需要及时就医。

• 日常患者可以适当活动，可以选择散步、简单伸展运动等，需要避免剧烈运动，以不引起胸闷、气短为宜。

• 保持大小便通畅，避免用力排便。

• 注意卫生，保持皮肤洁净卫生。

移植后淋巴增殖性疾病患者复诊时，复查血常规以及肝肾功能等检查，看患者有无药物导致的肝肾功能损害，可以复查骨髓象或影像学检查，评估患者病情有无进展。

移植后淋巴增殖性疾病患者用药多为免疫抑制剂以及化疗药物，毒副作用大，需要严格遵守医嘱，不能自行调整药物剂量或者私自停药，用药期间一旦出现不适，需要及时就医。

移植后淋巴增殖性疾病是移植术后最严重的并发症之一，与免疫抑制程度密切相关，治疗困难，且治疗效果不佳，故预防该病的发生极其重要。

• 移植术后患者在医生指导下使用免疫抑制剂，避免自行增减。对于高危人群，可以预防性应用抗EB病毒特异的细胞毒T细胞。

• 对于接受无关或人类淋巴细胞抗原(HLA)不相合和去T细胞移植的高危患者，移植后应该检测EB病毒，对于结果呈阳性或者高载量的患者，可以及时给予利妥昔单抗治疗。

• 移植时，注意和医生配合选择合适的供者。