尤文肉瘤是一种少见病,主要是由于染色体易位导致的。是一种起源于骨髓的恶性骨肿瘤,主要表现为局部肿块、局部疼痛、皮肤红肿、乏力等症状,导致患者出现病理性骨折、大小便失禁、贫血、坐骨神经痛等并发症。目前尤文肉瘤主要采取手术、放疗和化疗的治疗方式,经过及时有效的治疗,一般预后较好。
主要表现为浸润性溶骨性骨质损害的尤文肉瘤。
主要表现为骨质硬化的尤文肉瘤。
同时具有以上两种表现的尤文肉瘤。
尤文肉瘤的主要病因是染色体易位,此外长期接触致癌物质和放射线也是常见病因。尤文肉瘤常好发于青少年、长期接触致癌物质者、长期受到射线辐射者、先天发育异常者,目前尚未发现诱发尤文肉瘤的因素。
85%的病例能观察到染色体易位t(11;22)(q24;ql2)。染色体t(11;12)的断裂点的分子克隆揭示了染色体臂22q12上EWSR1基因的5′端和染色体11q24上ETS家族成员FLIT基因的3′端的融合,形成致癌融合基因EWSR1-FLIT。
如染料、皮革、橡胶、塑料、油漆等,发生尤文肉瘤的风险显著增加。现已肯定主要致癌物质是联苯胺、β-萘胺、4-氨基双联苯等。
长时间暴露在辐射、射线内可能导致基因突变。
尤文肉瘤并不常见,约占原发恶性骨肿瘤的6%~8%,较骨髓瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤少见,但它是儿童第二常见的骨骼和软组织肉瘤。尤文肉瘤好发于男性,男女比例约为1.4:1。将近80%的病人小于20岁,而发病高峰年龄为10~20岁,大于30岁的病人很少见。尤文肉瘤很少见于美国和非洲的黑人,中国人的发病率也较低。
将近80%的尤文肉瘤患者小于20岁,而发病高峰年龄为10~20岁。
长期接触致癌物质发生尤文肉瘤的风险显著增加。
长时间暴露在辐射、射线内,可能导致基因突变导致尤文肉瘤。
先天发育异常出现染色体易位,形成致癌融合基因导致尤文肉瘤。
尤文肉瘤的典型症状包括局部肿块、局部疼痛、皮肤红肿、乏力等。尤文肉瘤可以出现病理性骨折、大小便失禁、贫血、坐骨神经痛等并发症。
尤文肉瘤最早出现局限、间歇性疼痛的肿块,不影响日常活动,常常被患者忽略。
尤文肉瘤出现持续性疼痛的肿块,疼痛在活动时和夜间加重,肿块表面皮肤出现红、肿、热、痛。
肿块疼痛进行性加重,影响正常肢体活动,出现全身乏力、发热、贫血、消瘦的症状。
远处转移出现相应部位不适,肿瘤由于压迫神经出现坐骨神经痛,压迫脊髓出现大小便失禁,压迫临近关节出现关节僵硬、关节积液等症状。
部分肿瘤生长位置表浅的患者,可见肿瘤皮肤表面发红、皮下静脉曲张,可以摸到皮肤发热,有血管搏动。
患者通常在较小的外力下就能出现骨折。
肿瘤压迫脊髓可能导致大小便失禁。
在疾病的中晚期可以出现贫血,与恶性肿瘤细胞侵入血液和患者饮食差都有关系。
晚期肿瘤压迫神经可以出现坐骨神经痛。
当出现局部肿块、局部疼痛、皮肤红肿、乏力应及时就诊肿瘤科,行病理学检查、肿瘤标志物检查、X线、CT、骨扫描等检查明确诊断。注意和急性骨髓炎、骨肉瘤、骨干结核、骨转移瘤等疾病鉴别。
当出现局部肿块、局部疼痛、皮肤红肿、乏力的情况下,需要在医生的指导下进一步检查。
确诊骨肉瘤的患者及时就医早期治疗。
骨肉瘤患者出现病理性骨折的情况应立即就医。
骨肉瘤患者优先考虑去肿瘤科就诊。
骨肉瘤患者出现骨折状,则可去骨科就诊。
因为什么来就诊的?
目前都有什么症状?(如局部肿块、局部疼痛、皮肤红肿、乏力)
肿块发现多久了?
疼痛是持续的还是间歇的?
既往有无其他疾病?
尤文肉瘤一般无特异性肿瘤标志物升高,但肿瘤标志物检查仍是初步筛查肿瘤的重要手段。
大多数尤文肉瘤是由形态一致的具有圆形核的球形细胞组成,这些细胞大而不规则,具有明显的核仁和完好的染色体,但缺乏清晰的或嗜酸性的细胞质,细胞质膜也不清楚。在这种细胞的胞质中,含有PAS染色阳性的糖原。
X线表现常见的特征是长骨骨干或扁骨发生较广泛的浸润性骨破坏,表现为虫蛀样溶骨改变,界限不清。外有骨膜反应,呈板层状或“葱皮状”表现。尤文肉瘤常表现为一个巨大的、边界不清的肿物。
可以更好的看到肿瘤侵犯的部位,有无血管、神经受侵,明确肿瘤皮质破坏和软组织受侵范围。
对于全身肢体疼痛患者,骨扫描有重要意义,可以明确全身骨骼有无多发病变。
相对于X线平片和CT,磁共振成像可以更好地分辨肿瘤的大小、局部骨内和骨外病变的范围,以及筋膜面血管、神经和器官与肿瘤的关系,为之后手术或放疗确定范围。头部磁共振成像可用于了解是否存在颅内转移。
B超可用于了解原发及转移部位肿瘤大小、性质、肿瘤范围、供血情况,及与周围组织的关系,是最为无创且方便的影像学检查。
肿瘤侵犯眼眶、鼻腔、鼻窦、鼻咽、颞下窝或颅内的患者,如果条件允许,需要通过腰椎穿刺取样,进行脑脊液检查,以便了解肿瘤是否侵犯中枢神经系统(脑和脊髓)。
如果患者出现血细胞改变和或影像学检查提示骨髓侵犯,则需要进行骨髓穿刺,以便进行骨髓常规及染色体核型分析检査,帮助诊断。
尤文肉瘤的典型症状,如局部肿块、局部疼痛、皮肤红肿、乏力。
影像学检查见到尤文肉瘤典型表现,如长骨骨干或扁骨发生较广泛的浸润性骨破坏,表现为虫蛀样溶骨改变,界限不清。外有骨膜反应,呈板层状或“葱皮状”表现。
病理学检查见到尤文肉瘤恶性肿瘤细胞。
二者早期症状相似,但急性骨髓炎常有弥漫性软组织肿胀,而尤文肉瘤为局限性软组织肿块。急性骨髓炎病程短,有明确急性病史,有死骨形成,骨质破坏与增生同时存在,二者一般通过病史、临床表现及影像学检查即可鉴别。
骨肉瘤以骨干骺端多见,病变多以溶骨性骨质破坏、软组织性肿块、骨膜增生、肿瘤三角为主要表现。二者一般通过临床表现和影像学检查即可鉴别。
有髓腔膨胀和葱皮样骨膜反应,但症状轻,病程慢,多伴有全身其他部位结核。二者一般通过病史、临床表现及影像学检查即可鉴别。
发生于骨干的转移瘤,多为溶骨性骨质破坏,病变多无硬化边缘,病变可形成软组织肿块,多无骨膜反应,本病好发于中老年人,常有原发疾病。二者一般通过病史、临床表现及影像学检查即可鉴别。
患者还要与骨嗜酸性肉芽肿、巨细胞瘤、骨原发性淋巴瘤、骨未分化高级别多形性肉瘤、急性白血病,及其它非骨肿瘤的转移瘤,相鉴别。
尤文肉瘤对放疗极为敏感,经小剂量照射后肿瘤可迅速缩小,局部疼痛明显减轻。但由于尤因肉瘤易早期转移,单纯放疗远期疗效差,化疗也很有效,但预后仍较差。现多采用放疗加化疗和手术的综合治疗,一般需要长期持续性治疗。
几乎所有尤文肉瘤患者均使用长春新碱,该药特有的副作用为手足疼痛或下颌、腹部的疼痛,也可以引起神经损伤(周围神经病变),导致手足无力(通常可逆)。至今尚无有效保护性药物来防止这种神经损伤,可尝试通过使用维生素E和谷氨酰胺来缓解。
环磷酰胺(通常与长春新碱和放线菌素,或长春新碱和阿霉素联合给药)和异环磷酰胺(通常与依托泊甙联合)可能引起膀胱损伤导致血尿。这两种药物使用时应给予保护性药物即美司钠,它可以有效减少这种特殊副作用的发生。
本品能抑制RNA的合成,作用于mRNA干扰细胞的转录过程,与放射并用可提高肿瘤对放射的敏感性。有消化道反应、骨髓抑制,少数患者有脱发、皮炎、发热及肝功能损伤等。
肿瘤切除术的原则是完全切除肿瘤,以最大限度的达到有效的局部控制,防治和减少肿瘤的转移。
对于肿瘤较大的患者为了切净肿瘤多采用截肢术,要求尽可能多地保留肢体功能,提高患者的生活质量。
尤文肉瘤对放疗极为敏感,经小剂量照射后,肿瘤可迅速缩小,局部疼痛明显减轻。对有淋巴结转移的尤文肉瘤,全剂量放射治疗联合化疗是主要的治疗模式;对有远处转移的尤文肉瘤,放射治疗一般用于对症治疗,是姑息治疗方法。一些早期尤文肉瘤病人,因高龄或心肺等重要器官不能耐受手术者,放射治疗也可作为一种局部治疗手段。手术后放射治疗用于处理术后的切缘残留或局部晚期的病例。目前放射治疗方法进展很快,如适形放疗、立体定向放疗(γ刀)及调强放疗等。放射疗法可引起疲乏、胃纳减退、低热、骨髓造血功能抑制、放射性肺炎、肺纤维化和癌肿坏死液化形成空洞等放射反应和并发症,应给予相应处理。
针对肿瘤特有的和依赖的驱动基因异常进行的治疗称为靶向治疗,具有针对性强、对该肿瘤具有较好的疗效,且副作用轻。目前,在尤文肉瘤领域的主要应用药物有贝伐单抗、舒尼替尼和帕唑帕尼。
近年来,通过实验研究和临床观察,发现人体的免疫功能状态与肿瘤的生长发展有一定关系,从而促进免疫疗法的应用。
用经过处理的自体肿瘤细胞或加用佐剂后,作皮下接种进行治疗。此外尚可应用各种白介素、肿瘤坏死因子、肿瘤核糖核酸等生物制品。
用转移因子、干扰素、胸腺素、香菇多糖等生物制品,激发和增强人体免疫功能。
尤文肉瘤经过及时有效的治疗一般预后较好,但一般不能治愈,目前的生存率已达到50%左右。尤文肉瘤经过综合治疗,目前5年生存率达70%以上。部分尤文肉瘤截肢术后会留有肢体残疾的后遗症。治疗期间每月复查一次,治疗结束5年内每半年复查一次,之后每年复查一次。
尤文肉瘤一般不能治愈,但目前的生存率已达到50%左右。
尤文肉瘤经过综合治疗,目前5年生存率达70%以上。
尤文肉瘤的后遗症风险取決于许多因素,例如肿瘤的大小和位置,所接受的治疗及剂量,以及确诊时的年岭。部分化疗药物或胸部放疗,可能会引起心脏戓肺部问题。放疗会导致儿童骨骼生长减慢,在年幼儿童中影响尤为明显,例如辐射到一侧腿部的骨骼,可能会导致这条腿将来比另一条腿短。盆腔肿瘤及其治疗可能会影响患者性发育和生育能力。
治疗期间每月复查一次,治疗结束5年内每半年复查一次,之后每年复查一次。
尤文肉瘤患者的饮食以清淡可口、营养丰富为主,富含优质蛋白、维生素、和矿物质的饮食有助于患者身体恢复。切忌辛辣刺激饮食、吸烟饮酒及饮食中含有致癌物质。
尤其是尤文肉瘤术后患者,优质蛋白有利于患者术后伤口愈合,可以多吃鱼、肉、蛋、奶及豆制品等。
尤文肉瘤放、化疗后患者经常会出现食欲不振、呕吐等症状,可能出现各种维生素缺乏。应食用大量新鲜蔬菜、瓜果、干果、动物肝脏等,若患者吃不下,可以榨果蔬汁、熬菜肉粥食用。
尤文肉瘤放、化疗后可能会出现钙、维生素D的缺乏,不利于骨骼生长发育,可以食用牛奶、骨头汤补充营养,平时多晒太阳。
尤文肉瘤术后患者辛辣刺激饮食不利于伤口恢复,可能导致伤口皮肤瘙痒的症状。
烟酒中含有大量有害物质,部分已证实为致癌物,对尤文肉瘤的恢复不利。
如咸鱼、泡菜、腌肉、酸菜等食物,都含有亚硝胺类致癌物。
尤文肉瘤患者的护理以促进伤口愈合、避免复发为主,日常生活中要注意术后伤口的护理、术后运动等,术后定期监测血象和影像学检查。同时也要注意患者术后的心理疏导。
伤口护理,术后注意伤口周围消毒换药避免感染,注意卧床休息避免剧烈运动导致伤口裂开出血。卧床期注意定期翻身,保持皮肤干燥清洁,避免出现褥疮。
日常运动,伤口愈合后可以适度下床运动,避免肌肉萎缩出现肌无力,但避免剧烈运动出现骨折。
如果孩子因治疗引起中性粒细胞減少,则应注意预防感染,要注意个人及生活环境的卫生,不要接近传染性疾病的患者,也不要去人多的地方。
如果治疗引起血小板减少,则需要注意避免出血,要远离尖锐、带刺的玩具和物品,同时避免沖击力剧烈的运动,如蹦跳、足球、篮球等。
在生活中,患者家属要多关心患者的感受,了解其内心想法,及时进行心理疏导,鼓励患者说出其不适感以对症治疗。
尤文肉瘤在治疗之后依然有很高的复发危险,家属日常注意按医嘱定期复查并保存好患者的就诊治疗记录,以便日后就诊时方便医生参考。
尤文肉瘤的预防主要是根据病因预防,主要是减少长期接触致癌物质和放射线的机会。目前尚无早期筛查尤文肉瘤的方法。
避免长期接触致癌物质,如工人在工厂工作时做好防护措施。
避免长期接触放射线,在工作时注意穿好防护服,平时远离有辐射的地方。
避免劳累、熬夜导致免疫力下降可能导致疾病发生,养成规律作息时间。
养成运动的习惯,每日规律适度的运动有助于提高机体免疫力。
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