黑色尿

常于出生后数天内发病，病儿出生后一旦摄取奶，尿中便会排出尿黑酸，排出量与摄入的酪氨酸和苯丙氨酸量成正比。主要特点为新鲜尿液颜色正常，在碱性条件下比如尿静置或碱化后，尿液会变成黑色。另外，洗涤尿布时尿液痕迹变黑等。

黑色汗

黑色素随汗液排出，经空气氧化后汗液变黑。

黑色素沉着

随年龄增长，会出现色素沉着的临床表现。如巩膜和耳廓软骨，随着年龄增长尿黑酸长期沉积于结缔组织中，至青少年期可出现巩膜和耳廓软骨有蓝黑色色素沉着，耳廓变硬，其他组织也可出现相同的色素沉着。

关节病变

年长后出现关节病变，出现疼痛、僵直、耻骨联合处剧痛等。

泌尿系统病变

色素沉着在泌尿系统中可引起慢性前列腺炎，少数病人可发生多孔的黑色肾结石，后期都可发展为肾功能衰竭，尿毒症者多见。

心血管病变

色素沉着在心瓣膜可引起急进型动脉硬化，心脏瓣膜病变，如主动脉狭窄、二尖瓣钙化反流，尚可引起血液循环功能不全而导致死亡。

当出现黑色尿或者黑色汗时及时就医，尤其是孕妇在妊娠期有危险因素或阳性家族史者，一旦进展为褐黄症即色素沉着于结缔组织后，则无有效治疗方法。结合病史、体格检查、实验室检查和影像学检查等不难诊断，需要与糖尿病、获得性黄褐病等疾病鉴别。

• 有家族史的患儿需要在医生的指导下进一步检查。

• 儿童出现黑色尿或者黑色汗，有皮肤、巩膜和软骨颜色变暗，关节疼痛、僵硬，心悸等症状及时就医。

• 患儿出现严重并发症，如尿毒症症状或心血管异常，如胸闷、胸痛、呼吸困难、意识障碍和休克昏迷时，立即就医或拨打120。

• 优先考虑去儿科或风湿免疫科就诊。

• 出现其他系统症状时到相应科室就诊，如骨科。

• 目前都有什么症状？(如黑色尿、黑色汗等)

• 何时发病？症状持续时间？

• 是否有心悸、少尿、呼吸困难等？

• 是否有家族史？

• 母亲是否为高龄产妇？孕期是否受到感染？

体格检查

视诊

观察患儿皮肤是否有色素沉着的表现，走路是否呈现“鸭步”。

触诊

耳廓是否变硬，关节活动是否僵硬和受限。

实验室检查

尿液检查

取患者的一部分尿液观察，当尿液暴露于空气，静置或碱化后是否变成黑色。

尿的还原物质试验即班氏试验

此试验除班氏试剂外还需要有碱，呈现棕色提示阳性。若为阳性还应加做葡萄糖氧化酶试验，观察这种还原反应是否由葡萄糖引起。

类风湿因子

阳性提示有关节渗液，从而了解患儿是否有关节病变。

三氯化铁试验

将病儿的尿液与三氯化铁混合，呈现紫黑色则提示阳性反应，反之则为阴性。

硝酸银试验

取患儿的尿液0.5ml，加入饱和硝酸银水溶液，观察是否变为黑色，若有变化则为阳性，反之则为阴性。

分光光度测定

利用分光光度计对尿液进行检测。

尿黑酸氧化酶活性测定

直接检测尿黑酸氧化酶的活性。

尿液色谱法

利用色谱仪对尿液直接进行检测，观察是否有酸、糖等物质排出。

基因分析

如有必要可行基因分析，以明确是否发生突变以及突变类型。

影像学检查

X线显示大关节呈退化性变、脊柱椎间隙变窄、椎间盘钙化，椎间隙变窄及椎骨边缘骨赘形成，部分病例发生关节渗液，心电图和超声心动图均能发现心脏异常。

病理检查

真皮内有淡褐色素，硝酸银染色不着色，用甲酚紫及亚甲蓝染色显色黑色；血管内皮细胞、汗腺基底膜、巨噬细胞等有细小褐色颗粒；胶原纤维束及弹力纤维亦可见有褐色色素。

诊断黑酸尿综合征需结合病史、临床表现和实验室检查等综合判断。

病史

患儿有阳性家族史或者宫内感染史，母亲在妊娠期间有受到辐射和化学物质等影响。

临床表现

出现尿色变黑、黑色汗、巩膜和耳廓软骨有黑色素沉着，多关节炎及耻骨联合处剧痛等表现。

体格检查

皮肤、巩膜和耳廓软骨均有蓝黑色色素沉着，且耳廓变硬，关节活动受限，有步态异常等。

实验室检查

分光光度测定、尿液色谱法可以检测出尿中的尿黑酸，除此之外，机体内尿黑酸氧化酶活性的测定显示该酶缺乏。

糖尿病

糖尿病的尿液班氏定性试验呈阳性反应，尿液的颜色为棕黑色，应与黑酸尿综合征相鉴别，临床表现和血糖检查有助于鉴别。

获得性褐黄病

由于药物或化学物品抑制尿黑酸氧化酶中所含的硫氢基，而产生的获得性褐黄病，尿中则不出尿黑酸，也无关节病。

早诊断、早治疗是本病的防治关键。一旦成为褐黄症，则无有效疗法，因而应及早治疗。本病需终身治疗，主要采用药物治疗，对于严重关节病变者可考虑手术治疗。

维生素C

长期服用维生素C可抑制尿黑酸的氧化和聚合，对缓解临床关节症状可能有一定意义，然而维生素C虽使尿黑酸排出减少、尿色变淡，但不能根治本病。

水杨酸类

阿司匹林对于关节病变的患者，必要时要给予止痛类药物，但应注意胃黏膜改变。

尼替西农

可阻止酶缺陷引起的酸性效应，预防骨骼受损。

截骨矫形术

可以改善关节畸形，恢复关节功能，适用于关节畸形已经严重影响生活质量，但关节结构尚完整的患儿，注意术后护理和保健。

关节置换手术

切除受损关节，通过植入人工关节从而重建关节功能，适用于关节畸形已经严重影响生活质量，并且关节结构严重缺失，无法通过矫形手术重建关节功能的患儿，注意人工关节的有效期。

冷敷

当患者关节内有积液时容易肿胀，建议冷敷。

热敷

当患者度过急性期时建议局部热敷，可促进血液循环、消肿、止痛。

光疗

红外线疗法对关节病变有一定的缓解作用。

目前尚无有效的治疗方法，不能治愈。

• 若能早诊断、早治疗，可以有较长的存活期。

• 若病情进展，一般到中年左右，患者可能死于心血管病变或者尿毒症等并发症。

关节畸形

当病情进展，色素沉着于关节，可造成严重的关节病变，甚至畸形。

若病情稳定，建议每月复查一次，若病情变化，则需要每月复查两次。

婴儿可母乳喂养，年长儿及成人采用饮食疗法，饮食上控制苯丙氨酸和酪氨酸的摄入，如牛奶、奶酪等食物，可以使尿中尿黑酸水平降低。但减少蛋白质入量或只减少苯丙氨酸和酪蛋白的摄入量的同时，一定要保证儿童营养需要，辅以淀粉、蔬菜和水果等饮食。

• 控制苯丙氨酸和酪氨酸的摄入，如豆类、奶酪、牛奶、花生等食物。

• 早期可以食用富含维生素C的食物，可降低尿黑酸，延缓关节损害。

• 手术患者适当补充蛋白质、淀粉和水果的摄入，满足生长需要。

对于有症状的患者加强日常管理，注意饮食上的限制，并且经常观察病情进展。如有做手术的患儿，要注重术后的休息，适度锻炼，遵医嘱用药，注意其毒副作用。

• 家属接触新生儿前后勤洗手，避免交叉感染。

• 及时更换患者衣物和卫生用品，保持其干净、清洁。

• 勤换尿布，保持患儿会阴部清洁、干燥。

• 适度锻炼，增强体质。

• 术后应严格遵循医嘱行康复锻炼，行截骨矫形手术患者不要过早的下地负重，避免手术效果的丟失，一般要求在8~12周以后开始负重训练，具体应根据手术方案遵循医嘱，而关节置换的患者可以早期下地活动，但应配合相应关节的肌肉力量训练。

• 在服用尼替西农时，未适当限制酪氨酸和苯丙氨酸的摄入，可导致血浆酪氨酸水平升高，从而对眼、皮肤和神经系统等造成毒性作用，例如角膜溃疡、角膜炎、结膜炎；足底和手掌痛性过度角化；不同程度的智力低下和发育迟缓等。

• 尿液检查，观察尿液静止氧化后尿液是否变黑，评价治疗效果。

• X线观察关节是否有变化，病情是否有进展。

• 定时做心电图检查，观察心脏是否有异常，病情是否有进展。

• 用药期间需监测血浆酪氨酸水平，必须使其保持低于500μmol/L。

鉴于对苯丙酮尿症或酪氨酸血症病儿，每天摄取一定量苯丙氨酸，可获得正常发育。

对于未出生的胎儿要做好遗传咨询，进行婚前体检和产前诊断，出生后的新生儿要做到早发现、早治疗，及时控制病情发展。

进行遗传咨询

如果有家族病史，要进行遗传咨询，可以帮助患病成人进行选择性生育。但是应注意本病为常染色体隐形性遗传，正常父母也可能生出患病儿童。

婚前体检

在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查，如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒；生殖系统检查，如筛查宫颈炎症；普通体检，如血压、心电图；检查疾病、家族史、个人既往病史等。

产前诊断

进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查，尽早发现严重遗传病。