小儿巨脑畸形综合征又称儿童巨脑综合征或Sotos综合征。本病大多为常染色体显性遗传病，是一种以儿童期过度生长现象为特征的遗传病，主要表现为巨头畸形、特殊面容、骨龄提前以及不同程度的发育迟缓。目前本病尚无理想疗法，主要为对症治疗。

小儿巨脑畸形综合征的病因和发病机制极为复杂，是常染色体显性遗传的先天性生长过度症，呈散发性，部分是家族性遗传，多是基因突变。

遗传因素

约有70%～90%的患儿，可以检测出NSD1基因的异常，包括NSD1基因缺失或基因突变。

其他因素

孕产妇在怀孕期间，受到有害因素的刺激，如放射线、农药、酒精、化学物质、有害气体影响，可能导致小儿巨脑畸形综合征。

小儿巨脑畸形综合征的发病率为1／50000～1／10000。患儿平均出生体重3900g，83%的患婴存在中、重度精神发育迟缓，14%的患婴在新生儿期有糖耐量异常。

该疾病主要好发于以下两种人群。

• NSD1基因缺失或突变者。
  

• 孕期受到危险因素刺激者。

• 手大、脚大、双臂平展时双指尖距大于身高，牙齿过早萌出。
  

• 新生儿黄疸、新生儿张力减退、喂养困难、先天性脊柱侧弯、癫痫发作、斜视、先天性心脏缺损，甲状腺疾病及肿瘤等。
  

• 特殊面容，如巨头畸形、下颌凸起、发际线高、头发稀疏、脸形细长、下颌尖长、前额凸起、眼裂下斜、鼻梁平坦、眼距过宽、骨龄提前。
  

• 神经心理发育迟缓，语言学习障碍及智力低下。

精神发育迟滞

小儿巨脑畸形综合征可能并发精神发育迟滞。根据临床表现和智商将精神发育迟滞分为四个类型，分别为轻、中、重、极重。表现为不同程度上的智能低下和社会适应障碍。

共济失调

小儿巨脑畸形综合征患儿的肌力没有减退的情况下，出现肢体运动的协调动作失灵，不平稳与不协调，运动协调障碍，肢体随意运动的幅度和协调紊乱，不能维持躯体姿势和平衡。

抽搐

小儿巨脑畸形综合征患儿的四肢、躯体与颜面骨骼肌非自主的强烈收缩或抽动，可引起关节运动和强直、甚至窒息。

患儿若出现疑似小儿巨脑畸形综合征的临床表现，应立即到儿科就医，做X线检查、基因检测等，以明确是否为小儿巨脑畸形综合征。小儿巨脑畸形综合征还需与Weaver综合征、脆性X染色体综合征、唐氏综合征等疾病进行鉴别。

当出现以下情况时应立即就医。

• 小儿出现生长过度，如身高显著增加，头围巨大的情况等。
  

• 被诊断为小儿巨脑畸形综合征，病情加重时，表现精神智力迟缓、抽搐等症状。

该疾病患者应到儿科进行就诊。

• 孩子出现哪些症状？(头围过大、手大脚大等)
  

• 孩子出现症状多久了？
  

• 有无其他症状(智力低下等)？
  

• 既往有无其他疾病？
  

• 家里有人患小儿巨脑畸形综合征吗？

体格检查

进行身高、头围、前囟测量，发现与同龄儿童相比，生长发育过度。可发现前额突出、眼裂宽、下颌突出，尖下巴、手大足大等体格特征。

基因检测

从受检者外周血中提取基因组DNA。染色体分子遗传检测报告显示5号染色体q35.2q35.3染色体区带发生1.54Mbp大小片段缺失，内含主要基因NSD1等。

影像学检查

使用X线检查骨龄是否超前生长，下颌凸出情况等。通过头颅CT检查脑室是否有扩大、脑萎缩等异常情况。

小儿巨脑畸形综合征的确诊主要基于临床表现和基因诊断，若临床表现为患儿出现巨头畸形；基因检测发现NSD1的功能缺失性突变，即可确诊为此病。

Weaver综合征

Weaver综合征的主要特点为过速生长，特征性面容，骨龄提前及发育迟缓。其颜面特征与小儿巨脑畸形综合征患儿有一定相似度，但两种面容尚有不同之处。Weaver综合征还包括一些特征如哭声嘶哑音调低，股骨干骺端扩展，指甲深陷，指垫凸起及先天性指屈曲等，这些都有助于与小儿巨脑畸形综合征综合征区分。

脆性X染色体综合征

脆性X染色体综合征是一种X连锁不完全外显性遗传病。男性患者表现为智力低下、巨睾、特殊面容、语言行为障碍等，男性患者多见且症状较重，女性携带者约1/3表现出智力低下或其他症状。可通过基因分析进行脆性X染色体综合征与小儿巨脑畸形综合征相鉴别。

唐氏综合征

唐氏综合征即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由染色体异常，多了一条21号染色体(21号染色体额外增多1条、异位或者嵌合)而导致的疾病。60%患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。临床表现与小儿巨脑畸形综合征相似。需要进行基因检测进行鉴别。

小儿巨脑畸形综合征患儿没有根本性的治疗方法，只能对症治疗，以减轻或预防相关临床症状。治疗总体遵循及时、积极而理性、综合治疗、治疗措施个体化等原则。通过药物、健康教育、饮食调理等治疗。

神经生长因子

给予小儿巨脑畸形综合征患儿神经生长因子以营养神经，促进神经修复。

氨基肌醇

予以患儿口服赖氨基肌醇，目的是营养神经、改善体质，赖氨酸缺乏者可用。

脑活素口服液

予以患儿脑活素口服液，目的是补充脑蛋白。

甲状腺素

目的是促进患儿的新陈代谢，维持患儿正常生长发育，对甲状腺素低下的可用。

紫雪散

目的是控制高热烦躁、神昏谵语、惊风抽搐等症状，可清热开窍、止惊安神。

小儿巨脑畸形综合征还需要进行手术治疗。正常情况下，颅内脑脊液是不断地产生和吸收的，保持着一个动态平衡；若出现产生过多或(和)吸收回流障碍，则脑室系统或(和)蛛网膜下腔将积聚大量脑脊液而扩大，形成脑积水。手术治疗适用于脑室内压力较高或经非手术治疗失败的病例。手术风险较大时，建议采用可调压分流管。手术方式多采用脑脊液分流术，如脑室-心房分流术，脑室-矢状窦分流术等。

小儿巨脑畸形综合征的患者经过积极治疗，可缓解症状，并不可完全治愈。

小儿巨脑畸形综合征患者如果护理得当，治疗及时，一般不会影响自然寿命。

小儿巨脑畸形综合征患儿出生后第一年建议每一个月复查一次，积极监测患儿生长发育情况和治疗进展。

小儿巨脑畸形综合征的饮食总原则应遵循膳食多样化、定时定量、合理控制总热量、避免不规律进食、减少刺激性饮食、暴饮暴食。多食用易消化、含维生素丰富的新鲜蔬菜和水果。

• 进食适量优质蛋白质，如鸡蛋、牛奶、豆类等。
  

• 多喝水，避免生冷、刺激性饮食，如火锅、烧烤、冷饮等。
  

• 饮食清淡，多吃新鲜的蔬菜和水果，补充维生素和膳食纤维。
  

• 少食用辛辣的食物，如辣椒、洋葱、芥末等。

小儿巨脑畸形综合征患儿日常需要照顾者监测生命体征并进行记录，患儿出汗较多时及时擦干汗液，更换衣物，保持空气清新，安全措施落实，予床栏应用，防止坠床。病情加重时，需要及时发现，接受治疗。

口服用药

了解各类治疗小儿巨脑畸形综合征药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，指导孩子正确服用。

运动

在医生的指导下，根据病情严重程度，制定针对性运动方案，以增强体质。

生活习惯

养成规律的生活作息，保证充足的睡眠，提高免疫力。

若患儿发生抽搐发作，立即呼叫医护人员，同时将患儿平卧，头偏向一侧，清除口鼻腔分泌物，防止舌咬伤，抽搐时应避免各种刺激，不可用力按压肢体以防骨折。

小儿巨脑畸形综合征的病因较复杂，可能由于遗传因素或者妊娠时期子宫受到不良刺激导致本病，对其有效地预防方式包括全面婚前体检、建立良好的妊娠期产前保健、孕期避免危险因素等，这些是避免小儿巨脑畸形综合征发生和进一步发展的方法。

小儿巨脑畸形综合征筛查人群

有小儿巨脑畸形综合征家族病史的孕妇，孕期接触了危险因素如辐射、农药、酒精等，需要尽早进行小儿巨脑畸形综合征筛查。

小儿巨脑畸形综合征筛查方法

出生前怀疑有小儿巨脑畸形综合征，可先进行超声检查，若发现胎儿异常，如头围巨大，则需要进一步进染色体检查，明确是否为小儿巨脑畸形综合征。

• 产前定期进行保健，如超声检查。
  

• 孕妇远离危险因素，如辐射、酒精和药物等。
  

• 有小儿巨脑畸形综合征家族病史者若怀孕，必要时需要进行染色体检查。