先天性颅锁骨发育不全是一种全身性膜性骨骨化不全，以颅顶骨及锁骨发育障碍为主要特征的先天性综合畸形，可多骨或者单骨受累。先天性颅锁骨发育不全病因不明，可能为遗传因素或基因突变，目前以手术纠正畸形治疗为主。

先天性颅锁骨发育不全的病因尚未明确，主要认为是由于先天遗传，为常染色体显性遗传，但是亦有散发者，无家族史。

遗传因素

先天性颅锁骨发育不全是一种染色体显性遗传性疾病，致病基因为编码成骨细胞特异性转录因子发生突变，该基因可调控成骨细胞和破骨细胞的分化，促进骨形成的关键调控因子。常染色体显性遗传疾病，要求只要有一条染色体上的基因发生异常，即可致病。男女发病率并无差别。因此如父母一方有患病，子代有很大的概率患病。

基因突变

研究表明已确定的突变近70种，包括缺失、插入、无义和错义突变以及剪接位点改变等多种类型的突变都与本病有关，故基因突变也为本病的重要原因，可能造成散发病例。

先天性颅锁骨发育不全属于先天性疾病，非常见病，其侯选基因目前已经被定位到6P21，大约2/3的有家族史，1/3的为散发，性别之间没有明显差异，该病可以在任何年龄发病，但是在出生后2年内发病最显著。

先天性颅锁骨发育不全好发于婴幼儿。

• 奇怪外貌：典型体征是头大、面小。

• 头部异常发育(短头畸形)∶在儿童及成人期可仍存留有额骨缝8门不完全闭合(可在头顶摸到一个裂缝，为颅骨闭合不全)，颌骨小且发育欠佳，鼻骨、额骨部分或完全缺如(鼻梁塌陷)，上领发育差，两眼距离增宽，头部短。

• 牙齿发育异常：恒牙萌出迟缓、乳牙滞留、多生牙。

• 锁骨发育不全：不同患儿发育不全程度不同，可使肩部有不正常的活动。患侧肩胛骨较小，呈翼状(类似鸟的翅膀)。

• 可由于锁骨压迫神经导致相应部位的疼痛和麻木。若锁骨两侧完全缺如，两肩可移动到胸前和颌部(下巴)接触，患侧肩胛骨较小，呈鸟翼状。

• 锁骨发育异常压迫心血管系统，产生血压升高、头呈、胸闷气短等症状。

• 肌肉异常：锁骨缺损常伴有肌肉的形态和感觉异常，可引起前臂疼痛和麻木。

• 患儿呈侏儒状：身材矮小、单侧或双侧g内翻、股骨颈短、内骨倾斜、胸廓畸形。有时并发脊柱侧弯。

• 指骨短小或缺如：患儿腕骨和附骨骨化缓慢造成生指骨短小或缺如。

慢性并发症

先天性颅锁骨发育不全容易并发胸廓畸形，出现脊柱后凸、侧凸或前凸以及脊柱裂，严重者会出现病理性骨折。

胸廓畸形

胸廓形态、大小发生明显改变，导致胸廓对称性或非对称性形态改变。常见的胸廓畸形有桶状胸、漏斗胸、鸡胸。胸廓畸形的主要病理变化在于改变了胸廓形状，压迫心脏，肺组织，乃至合并心包裂和胸腹壁缺损，从而严重影响呼吸、循环系统的功能。

脊柱变形

脊柱变形容易导致肩背部，腰部顽固性疼痛，严重者甚至出现神经受损、神经受压、下肢麻木、大小便异常等症状。

神经系统并发症

先天性颅锁骨发育不全有可能会并发癫痫、精神分裂症，也会导致精神发育迟滞。

先天性颅锁骨发育不全临床症状较少，多在查体时偶然发现，如果患儿出现头大、脸小、垂肩和狭窄胸、身材矮小等典型外貌，应尽早入院就诊，通过相关检查明确诊断，减少严重并发症的出现。

• 如果出现患儿缺乏锁骨或锁骨发育不全、头顶摸到有骨缝、牙齿萌出异常、多生牙、鼻梁塌陷、身材矮小、手足短小等，应及时就医进行相关检查。

• 如出现病理性骨折、呼吸费力、癫痫等情况，应立即就医进行相关治疗。

患者可去儿科、骨科，若出现其他相关症状也可去神经外科与口腔科等。

• 患儿智力发育情况如何?

• 之前有无抽畜现象发生?发生频次持续时间?

• 患儿牙齿发育的情况?

• 什么时候开始换牙的?

• 换牙时之前的牙齿有无滞留未脱落的情况发生?

• 患儿身体发育情况?有无运动障碍?

• 家族里是否有患该类疾病者?

视诊

医生需观察患儿的容貌，有无畸形，有无肩部畸形、8门延迟闭合或开张，身材矮小，短指等典型形态特征，来帮助判断是否可能存在该病。

触诊

触诊患儿8门(头顶是否有质软处可判断)饱满或缺损情况，及其边距来帮助判断疾病严重程度。

X线检查

用于确诊疾病，并且和佝偻病进行鉴别，可见一侧或两侧锁骨某一端缺如。

脑电图检查

用于辅助诊断疾病。因为有半病者可出现异常脑波。

超声波检查

对高发风险胎儿进行超声检查，可看到胎儿有无锁骨缺失或发育不全，超声检查应在怀孕12~14 周进行，并在其后定期检查以确定骨的发育情况，该检查可在产前对疾病进行诊断。

基因检测

CBFAI基因的突变检测可用于本病的诊断。

先天性颅锁骨发育不全可通过临床表现及X线检查结果进行判断。

• 典型表现为头大、脸小、垂肩以及狭窄胸、身材矮小。

• X线表现为头颅呈现短头样畸形，额顶骨突出，颜面小，蝶骨短，颅骨呈现一致性疏松变，随着年龄得增长，头颅钙化增加，可能发生镶嵌式稀疏，同时囟门大而不闭；颅缝分离，并且可有副缝及缝间骨存在。鼻窦小房发育不良或者不发育；锁骨一侧或者两侧全部或部分缺如，大部分病例表现为部分锁骨不发育，尤其以肩峰端多见，中部缺损形成所谓得“假性关系”；胸廓、脊柱与骨盆也可发生畸形，长骨细短、趾骨和第二掌骨可过度发育。

X线检查方法为确诊本病的主要手段，由于该病X线征象具有以上特殊性，所以诊断并不困难，关键在于能想到本病。必要时仍需与以下疾病相鉴别：

• 佝偻病：佝偻病所显示的方颅，囟门闭合延迟锥体及骨盆变形有时与该病相似，但前者无锁骨发育障碍，且经抗佝偻病治疗迅速好转。先天性颅锁骨发育不全常见锁骨发育障碍，X线表现锁骨一侧或者两侧全部或部分缺如。

• 软骨发育不全：为全身对称性软骨发育障碍骨骼纵向生长缓慢，而横向生长正常，故管状骨粗短，病人身材矮小且四肢短小，但膜化骨不受累。先天性颅锁骨发育不全常累及膜化骨。

• 克汀病：虽也显示为颅骨发育滞迟，颅缝增宽，并见缝间骨，但无锁骨、坐骨、耻骨的缺损及骨化中心延迟等，患儿明显智力低下。先天性颅锁骨发育不全X线可见锁骨、坐骨、耻骨的缺损及骨化中心延迟。

• 成骨不全：由于膜内化骨作用低下，有时也见囟门及颅缝闭合延迟、缝间骨等，但其主要表现为骨脆易折及骨痂形成过盛，有时伴有不同程度蓝巩膜，听力障碍等。先天性颅锁骨发育不全无蓝巩膜，一般不伴随听力障碍。

先天性颅锁骨发育不全的临床症状相对较少，典型病例诊断较为明确，虽畸形复杂，外貌丑陋，但多数患儿智力正常，生活及劳动不受影响，因而患儿通常以要求义齿修复或正畸前来治疗。同时若由于畸形压迫，而致神经系统和心血管系统症状出现时，则也应当进行治疗，故本病的治疗以手术纠正畸形为主。

先天性颅锁骨发育不全一般无需药物治疗。

Toronto Melbourne法

即在全麻下通过外科手术拔除全部乳牙，分阶段进行牙齿拔除，在逐渐萌出的牙齿上安装附件进行矫正。该法的主要目标之一是尽量避免采取同时拔除所有乳牙、多生牙和未萌出牙，对畸形采取分步纠正的措施，避免一次性损伤过大。

2Shingo Kuroda钛种植钉法

本法利用钛钉诱导患儿阻生牙的萌出。此法可缩短患者的治疗时间和心理压力，是一种新的锁骨颅骨综合征的治疗手段。

严重畸形者外科手术纠正后，若想恢复咬合关系，需要时配合口腔科医生进行康复锻炼，才能进一步恢复正常咬合关系。

先天性颅锁骨发育不全患者经过积极处理一般均能治愈。

如果护理得当，治疗及时，一般不会影响自然寿命。

先天性颅锁骨发育不全患者无需特殊的饮食调理，日常多摄入一点高纤维素，包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素与膳食纤维等必需的营养素，一些新鲜的蔬菜和水果，保证荤素搭配、营养均衡、食物品种多元化即可，以维持正常生长发育需要。

先天性颅锁骨发育不全患者的护理，以促进患者身体状态恢复正常，生理、心理维持正常或理想水平为主，避免术后创口发生感染，或在感染发生时被及时发现和处理等，以维持治疗效果的稳定

• 术后护理：在矫正期间需定期观察牙齿萌出情况，拍摄曲面体层片，以便及早发现新的多生牙并及早处理，以维持治疗效果的稳定。

• 防止感染：因本病需长期佩戴矫正器，故在此期间，应做好局部的清洁工作，防止食物残留，滋生细菌，患儿需做好各种预防接种。

• 适当运动如慢跑、散步、游泳等，每日1小时，增强身体免疫力。

• 康复锻炼：矫正器佩戴后，应及时配合医生进行康复锻炼，促进咬合关系的恢复。

• 遵医嘱用药，用药期间如出现皮疹、呕吐等不适，应当及时咨询医生。

• 生活照顾：戴头盔，以随时避免与保护头部而不致被碰伤或压伤，穿硬马甲，避免因为胸发育不良造成呼吸费力，锁骨发育不全要避免拉提重物。

由于先天性颅锁骨发育不全属于先天性疾病，目前还没有特异而有效的预防方法。但建立良好的生活习惯对预防疾病发生，或避免疾病进一步加重有益处。

进行产前诊断

经过遗传咨询后，对一些有指征的孕妇做胎儿产前诊断，以了解有后代儿颅骨发育不全综合征的可能。常用的方法有羊膜腔穿刺抽羊水做各种检查，还可用B型超声扫描、胎儿镜检查等。通过遗传咨询可对后代患病的概率进行判断，避免有家族史的家庭出生类似患儿。

超声波产前检查

对高发风险胎儿进行超声检查，在其出生前判断胎儿有无锁骨缺失或发育不全。若轻型可在出生后早期对其进行性矫正，若为严重型可考虑终止姓海。

• 避免长期接触使基因突变概率增加的因素：物理因素，如紫外线；化学元素，如亚硝酸、碱基类似物等；某些病毒的遗传物质能够影响宿主细胞，因此避免去人多密集的地方，出门戴口罩避免病毒感染。

• 在生育前对夫妻双方进行基因检测，看是否存在成骨细胞特异性转录因子CBFAl 基因的突变，如存在异常则怀孕过程中需要行羊水穿刺明确胎儿是否携带异常基因，如胎儿异常，则考虑终止妊娠，避免患病儿出生。

• 若居住地周围存在放射源，或曾经有放射源暴露的地方，需定期体检，监测有无相关疾病的发生。