肺孢子丝菌病是由孢子丝菌引起的肺部慢性真菌病，是常见的深部真菌病之一。肺孢子丝菌病是机会性感染疾病，临床上主要表现为发热、咳嗽、咳痰、疲倦、乏力、胸部不适、疼痛等。经过正规治疗后，绝大多数患者能够治愈，部分患者病变范围大，吸收不完全，可能遗留空洞。

原发性肺孢子丝菌病有三种病变类型：

支气管肺炎型

起病急，似急性细菌性肺炎。出现发热、咳嗽、咳痰、疲倦乏力、胸部不适、疼痛等。

慢性空洞型

多数由肺炎型病变迁延而致，主要表现为低热或中等度发热、咳嗽、咳痰、间歇性胸闷、呼吸困难、紫绀或呼吸衰竭，甚至死亡。

淋巴结肿大型

主要病变位于肺门或纵隔淋巴结，多数起病隐袭，于体检X线检查时偶然发现肺门或纵隔阴影增大。

肺孢子丝菌病是由孢子丝菌引起的肺部慢性真菌病，肺孢子菌广泛分布于自然界，如土壤、水等地方，可寄生在多种动物，如鼠、犬、猫、兔、羊、猪、马、猴等体内，也可寄生于健康人体。除皮肤为主要传入途径外，也可由口腔黏膜、消化道而引起感染。

肺孢子丝菌病病因主要以皮肤孢子丝菌扩散为主要感染导致，除皮肤为主要传入途径外，也可由消化道孢子丝菌病侵袭，接触、吸入肺孢子菌感染肺部，脑膜孢子丝菌病导致。原发性肺孢子丝菌病主要由呼吸道吸入而致。

药物

长期应用广谱抗生素、糖尿病、大量应用免疫抑制剂、放化疗药物等，导致机体免疫力低下，造成肺孢子菌机会性感染。

免疫力低下

先天或后天免疫功能缺陷，如艾滋病、先天免疫功能缺陷，可导致免疫力下降，引发疾病。

不同人群肺孢子菌的定植率不同，健康成年人定植率为0%~20%。艾滋病(HIV)患者中肺孢子菌定植率为31%~68%，不同人群肺孢子丝菌病的发病率和病死率也不同。

空气传播

自然界和动物身上都存有肺孢子菌，易感人群可通过呼吸道吸入肺孢子菌而感染，也可由皮肤孢子丝菌病扩散或消化道孢子丝菌病侵袭所致。

免疫功能低下或缺陷者

肺孢子菌属于机会致病菌，正常人体内可有种植，当机体免疫功能下降或缺陷时，肺孢子菌可在肺内大量繁殖，并充满整个肺泡腔。免疫力低下者，如艾滋病(HIV)患者、先天免疫功能缺陷者、接受放化疗的患者、器官移植后接受免疫抑制剂治疗者、长期应用广谱抗生素及糖皮质激素者。

早产儿或婴儿

儿童体内可检测出肺孢子菌，由于早产儿或婴儿肺发育不完善、肺功能不健全、免疫力相对低下，肺孢子菌更易繁殖，引发疾病。

发热

大部分患者以发热为首发表现，表现为低热或中等发热。

气短

随着病情的进展，气短逐渐加重，尤其是活动后，可出现进行性呼吸困难。大部分患者肺部体征少，双肺少量湿啰音，合并其他病原菌感染时湿啰音增多。

咳嗽、咳痰

部分病例可因肿大的淋巴结压迫支气管，导致阻塞性肺病变，出现咳嗽、咳痰、胸闷、气急等。

食欲不振

肺孢子丝菌病感染，引起患者出现消化道症状，如食欲不振、恶心、呕吐。

播散型孢子丝菌病除肺内病灶广泛严重外，常伴有皮肤、骨骼、肌肉，以及肝、肾、脑等重要脏器的侵犯，表现为急性起病、高热、严重乏力、厌食、体重减轻、关节僵直、肌肉骨骼疼痛、黄疸、肾功能损害或全身衰竭。如不积极治疗，多数于起病后短期内死亡。

呼吸衰竭

可表现为急性呼吸衰竭，表现为呼吸困难、发绀，也可出现精神错乱、躁狂、昏迷、抽搐等精神神经症状，可表现为心动过速等循环系统症状。

气胸

表现为一侧胸痛，针刺样或刀割样，持续时间短暂，继之胸闷或呼吸困难，可伴有刺激性咳嗽。

肺间质纤维化

长期慢性炎症可导致肺间质纤维化，主要表现为活动后呼吸困难，渐进性加重，常伴干咳。全身症状不明显，可以有不适、乏力和体重减轻等，但很少发热。

肺孢子丝菌病出现明显的诱因，如长期应用广谱抗生素、放化疗药物等，出现典型症状如咳嗽、咳痰、胸部不适等症状时需及时就医，避免导致呼吸衰竭等并发症，危及生命。

• 静息状态下出现气促，活动后明显加重，需要在医生的指导下进一步检查。

• 出现咳嗽、咳痰、发热、胸痛、呕吐、恶心、头痛等症状，应及时就医。

• 已经确诊肺孢子丝菌病的患者，若出现呼吸困难，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去呼吸内科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如多器官功能障碍等，可到相应科室就诊，如重症医学科等。

• 因为什么来就诊的？

• 近期是否有应用免疫抑制剂及激素？

• 是否有艾滋病病毒感染？

• 是否为肿瘤患者，正在进行放化疗治疗？

• 是否有胸闷、胸痛，休息后能否缓解？

• 有无夜间端坐呼吸，伴有咯粉红色泡沫痰？

直接镜检

取痰液、脓液或活检组织直接涂片，作革兰染色或PAS染色，在多核细胞内或大单核细胞内或细胞周围，可见有革兰染色阳性、圆形或梭形，直径2～5μm小孢子，偶见菌丝及星形体。

真菌培养

取痰液、脓液或肺部灌洗液进行培养，可见孢子菌丝生长。

皮肤试验

皮内注射0.1ml1:1000菌苗，24～48h出现结节为阳性。

血清学检查

血清沉淀素及凝集素阳性，补体结合试验阳性。

胸部X线检查

病变类型不同，胸部X线表现不一。

胸部CT检查

胸部X线不能明确的患者，可考虑进行胸部CT检查，可进一步明确肺部病变。

支气管镜检查

对不能明确诊断的患者，可考虑进行支气管镜检查，可观察肺部病变，并可以进行活检。

体格检查

借助听诊器可在患者肺部对应的部位闻及湿啰音、哮鸣音。

临床诊断

临床主要表现为胸闷、干咳、发热、消瘦、纳差和进行性呼吸困难，监测血氧饱和度低，患者出现不同程度的呼吸急促，肺部听诊以干性啰音为主；实验室检查主要表现为低氧血症和肺泡-动脉血氧分压差增大，可表现有不同程度的贫血、白细胞升高，以及转氨酶、乳酸脱氢酶和C反应蛋白升高等；胸片检查有些肺孢子丝菌病患者在病程早期胸部X线片并无显著变化，艾滋病合并肺孢子丝菌病患者CT影像学特征通常表现为铺路石征、磨玻璃征、肺气囊征、月牙征、支气管血管束长索条征以及混合型。

病原学诊断

肺孢子丝菌病诊断的金标准为从呼吸道标本检出肺孢子菌，呼吸道标本有诱导排痰、鼻咽抽出物、支气管肺泡灌洗液或经纤维支气管镜获得的肺组织，镜检标本发现特征性的滋养体或包囊为诊断依据。

免疫学诊断

皮肤试验结节为阳性，血清沉淀素及凝集素阳性，补体结合试验阳性，可用于早期诊断。

肺隐球菌病

与肺孢子丝菌病的致病菌不同，痰培养有隐球菌生长，对隐球菌病的诊断很有帮助，但不足以确诊，因为它可以作为呼吸道的定植菌，不一定引起发病。本菌感染后仅引起轻度炎症反应，多发于免疫抑制宿主，如艾滋病病人。鉴别依据是致病菌种的分离、培养和鉴定。

肺曲霉病

与肺孢子丝菌病的致病菌不同，烟曲霉常定植在上呼吸道，病人免疫力的高低对临床霉病的类型有明显的影响，免疫力正常，可发生在变应性支气管肺曲霉和曲霉相关的过敏性肺炎，免疫力极度低下时，可导致侵袭性肺曲霉病。二者的鉴别有赖于组织培养及组织病理学检查，镜检可见锐角分支分隔无色素沉着的菌丝，无菌组织或体液培养有曲霉菌生长。

临床上一旦确诊为肺孢子丝菌肺炎就应开展积极治疗，关键是抗真菌治疗。对于顽固性肺孢子丝菌病可考虑外科手术，其他可根据患者的实际情况进行对症和支持治疗。

• 卧床休息、吸氧，改善通气功能，加强支持治疗。

• 了解存在的诱因并及时消除，如停服广谱抗生素、雌激素、免疫抑制剂、放化疗药物等。

• 合并糖尿病时要同时予以治疗。

碘化钾

效果确切，价格低廉，可作为首选用药，但不良反应较多，对碘过敏的患者不能使用。同时在症状消失后必须再用药一个月，防止复发。

唑类药物

唑类药物是经典的抗真菌药物，对真菌感染治疗效果较好，常用药物有酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等，需监测肝脏功能，注意有无恶心、呕吐、食欲减退等。

两性霉素B

两性霉素B可迅速控制病情，严重患者可考虑使用，但毒副作用较多，易引起肝肾功能损伤、造血功能损害等。

激素治疗

除外肺孢子丝菌病常规治疗外，对于中重度肺孢子丝菌病患者，提倡早期使用肾上腺皮质激素可改善病情预后。每次吸入激素后都需要使用清水漱口，防止真菌感染。

祛痰治疗

对有痰较多且不易咳出得患者，可使用祛痰剂，如盐酸氨溴索口服溶液治疗。

肺孢子丝菌病通常不考虑手术治疗，但对于顽固性固定型孢子丝菌病，药物治疗效果差，久治不愈，可考虑手术切除联合药物治疗。

呼吸支持治疗

持续正压通气纠正低氧血症，对氧分压较低、呼吸困难的患者可进行吸氧。

肺孢子丝菌病一般能治愈，部分患者会出现反复感染的现象，病情较顽固。

肺孢子丝菌病若及时治疗，不会影响自然寿命，但若不及时治疗可导致死亡。

肺孢子菌肺炎治疗结束后，第一个月复查胸部影像学检查，第三个月和第六个月复查，进行真菌培养。

肺孢子丝菌病患者会出现发热、疲乏等症状，要保证足够的能量摄入，进食含有碳水化合物、高蛋白质、高维生素的饮食，补充足够的能量，增强抵抗力。

• 忌烟酒，慎用辛辣、刺激性食品，以避免引起过度的咳嗽。

• 患者常伴有高热，机体消耗甚大，故应提供高能量，进食高蛋白且易于消化的食物。

• 可适当多吃水果，以增加水分和维生素。适当多吃些滋阴润肺的食品，如梨、百合、木耳、萝卜、芝麻等。

• 尽量多饮水，吃一些容易消化或半流计食物，以利湿化痰，及时排痰。

肺孢子菌肺炎患者常要住院治疗，住院期间要注意防护，避免交叉感染。医生通常会建议患者单间隔离，患者也要注意做好生活管理。

口服用药

嘱患者了解各类抗真菌药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项。

生活方式管理

注意休息，劳逸结合，应戒烟，避淋雨、受寒、过度劳累、酗酒，避免到人多的公共场所，预防上呼吸道感染，适当参加体育锻炼，增强机体抗病能力。

心理干预

告知患者肺孢子菌肺炎经积极治疗后，一般可彻底治愈，减轻患者的焦虑。

服用抗真菌药物有肝肾毒性，并可能损害血液系统。因此，每3~5天需要复查血液指标，尤其是肝肾功能、血常规，服用了解疾病情况。

运动

患病期间需要卧床休息，但要注意翻身、拍背，促进痰液排除，好转后每天可进行两小时左右的户外活动。

用药注意

抗真菌治疗疗程较长，患者要坚持用药，不可随意停药，以免导致疾病复发。若患者进行雾化和服用激素药物，要注意用清水漱口来清洁口腔。

预防肺孢子丝菌病尚无有效、可靠的预防手段，但药物预防可显著降低免疫力低下者肺孢子丝菌病发生率，延长患者生存期。

• 免疫力低下的人群，如艾滋病患者、老年人、长期服用激素者等，要定期检查，明确有无感染。

• 患有肺部疾病者要尽早治疗，出现症状要进行真菌培养，尽早明确有无真菌感染。

预防肺孢子丝菌病尚无有效、可靠的预防手段，但需长期用药，降低患者的发生率，延长患者生存期。