甲基丙二酸血症是先天性有机酸代谢异常中最常见的疾病，为常染色体隐性遗传。甲基丙二酸血症病因复杂，分为遗传性和继发性。该病比较少见，多发生于1岁以内儿童。患者可表现为喂养困难、反复呕吐、呼吸急促、运动障碍、智力落后及肌张力低下等症状。急性期治疗应以补液、纠正酸中毒为主，必要时进行腹腔透析或血液透析去除毒性代谢物。

根据发病年龄将≤1岁定义为早发型，>1岁为晚发型。

早发型

较常见，病情呈进行性加重，病死率高，即便存活也可能留下重度神经系统损害。

晚发型

较为少见，由于缺乏典型的临床表现，常造成临床医师的误诊、漏诊，这导致相当一部分晚发型甲基丙二酸血症未得到及时合理的治疗。

根据患者对维生素Ｂ₁₂的治疗反应，临床可分为维生素Ｂ₁₂有效型和无效型。

• 维生素B₁₂有效型，患者多为辅酶合成缺陷。

• 维生素B₁₂无效型，多为变位酶缺陷。

甲基丙二酸血症病因复杂，分为遗传性和继发性，主要病因是由于甲基丙二酰辅酶Ａ变位酶(MCM)缺陷或其辅酶钴胺素(VitB12)代谢缺陷所致，好发于儿童、有该遗传病家族史患者。

遗传性

遗传性甲基丙二酸血症是由于甲基丙二酰辅酶Ａ变位酶缺陷或其辅酶钴胺素代谢缺陷所致。

继发性

除上述遗传缺陷外，转钴胺素Ⅱ缺陷、慢性胃肠与肝胆疾病、长期素食、小儿维生素B12选择性吸收障碍综合征及母源性维生素Ｂ₁₂缺乏，可导致婴儿继发性甲基丙二酸血症。

首次代谢危象的诱因常为感染、饥饿、疲劳、疫苗注射等刺激因素，或者高蛋白饮食或药物。

大陆地区儿童的发病率约为１/26000，且多在１岁以内发病。

儿童

1岁以内发病率高。

有本病家族史者

本病呈常染色体隐性遗传，家属有类似疾病人群发病率高。

甲基丙二酸血症患儿临床表现无特异性，多表现为喂养困难、反复呕吐、呼吸急促、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力及肌张力低下。急性期可见昏迷、代谢性酸中毒、酮症、低血糖、高乳酸血症、高氨血症、肝肾损害，严重时脑水肿、脑出血，易被误诊为新生儿败血症、新生儿缺氧缺血性脑病等疾病。成人可出现周围神经病变和精神心理异常。

部分患者还可表现为巨幼红细胞贫血、口腔炎、面部畸形、生长障碍及神经系统症状。

贫血

甲基丙二酸血症严重者可能会并发贫血，多见巨幼细胞性贫血，可合并白血小板减少、细胞减少。

癫痫

甲基丙二酸血症可能会导致癫痫发作，可表现强直-阵挛发作、强直发作、阵挛发作及部分运动性发作等。

当患者出现口腔炎、肌张力低下、面部畸形时应及时就医，以防延误病情，大多数患儿优先去儿科就诊。医生会根据患者的临床表现，结合串联质谱检查、缺陷酶活性的测定检查等结果确诊。本病还应与丙酸血症相鉴别。

• 患者出现口腔炎、肌张力低下、面部畸形、生长障碍等情况需要在医生的指导下进一步检查。
  

• 患儿出现喂养困难、反复呕吐、贫血等情况需要及时就医。
  

• 患儿出现呼吸急促、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力及肌张力低下等情况时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去儿科就诊。
  

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如出现呼吸急促、嗜睡、惊厥等症状，可到相应科室就诊，如急诊科。

• 患者都有哪些症状？(如喂养困难、反复呕吐、呼吸急促等)

• 何时出现这些症状的？

• 之前有无昏迷、嗜睡、惊厥等症状？

• 患者家属有无类似疾病？

• 有无去医院做过相关检查或治疗？

串联质谱检查

新生儿筛查检测血液中丙酰肉碱(C3)、C3／C0(游离肉碱)和C3／乙酰肉碱(C2)，是诊断甲基丙二酸血症的重要方法。气相色谱－质谱检测尿液甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平是否增高，是诊断甲基丙二酸血症较为特异的指标。

缺陷酶活性的测定检查

缺陷酶活性的测定是确诊的依据，可通过皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞或肝组织纤维母细胞酶活性检测及互补实验等分析，确定甲基丙二酸血症酶缺陷类型，包括MCM活性检测和钴胺素缺陷定位。

基因突变分析

基因突变分析是甲基丙二酸血症分型最可靠的依据，可以明确分型。

脑CT和MRI检查

甲基丙二酸血症患儿脑CT和MRI扫描虽不具有特异性，但可以为临床诊断提供线索，有助于评估预后。

维生素B12负荷试验

维生素B₁₂负荷试验是鉴别疾病类型、指导治疗的重要手段，对于生命体征稳定、一般情况较好、无代谢危象的患儿，可每天肌内注射钴胺素治疗。根据维生素B₁₂治疗效果分为维生素B₁₂有效型和B₁₂无效型。

血同型半胱氨酸测定

血同型半胱氨酸测定可检测出患者血液同型半胱氨酸浓度是否正常。

甲基丙二酸血症的一般检查无特异性，可见代谢性酸中毒、乳酸升高、高血氨、大细胞贫血、粒细胞减少、低血糖、肝肾功能异常等。通过血液中丙酰肉碱(C3)、C3／C0(游离肉碱)和C3／乙酰肉碱(C2)升高、尿液甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平增高可以确诊。

丙酸血症

丙酸血症患者可表现出肌张力低下、癫痫发作等一系列神经症状，患者尿中3-羟基氨基酸、丙酰甘氨酸会显著增高，基因诊断显示基因突变。甲基丙二酸血症除神经症状之外还会表现为喂养困难、反复呕吐、肝大等症状，以此可以相互鉴别。

维生素B₁₂、叶酸缺乏症

通过母亲及婴儿血液维生素B₁₂及叶酸水平测定进行鉴别，甲基丙二酸血症不是由维生素B₁₂、叶酸缺乏引起的，以此可以进行鉴别。

甲基丙二酸血症急性期治疗应以补液、纠正酸中毒为主，必要时进行腹腔透析或血液透析去除毒性代谢物。同时应限制天然蛋白质的摄入，保证热量及液体供给。该病需要长期治疗，以延缓疾病进展。

补液

在急性失代偿期，患者可能不耐受肠内饮食，需静脉滴注含葡萄糖和电解质的溶液，维持水、电解质、酸碱平衡及能量支持。

纠正酸中毒

首选碳酸氢钠，纠正酸中毒时患者易出现低血钾和低血钙，应注意监测和及时补充。

降血氨

血氨高于100μmol/L的患儿，需使用降血氨药物，如卡谷氨酸、苯丁酸钠、精氨酸谷氨酸。

静脉注射左卡尼汀

有助于急性酸中毒的控制，也可有效地改善远期预后。

• 甲基丙二酸血症患儿常合并继发性肉碱缺乏，左卡尼汀可与有机酸结合，形成水溶性代谢物，从尿液排出体外，促进有机酸的排泄。急性期需静脉滴注左卡尼汀，症状缓解后改用分次口服左卡尼汀。

• 血氨高于100μmol/L的患儿，需使用降血氨药物，如卡谷氨酸、苯丁酸钠、精氨酸谷氨酸。

• 通过补充维生素B₁₂，使血、尿甲基丙二酸维持在理想范围。

对于维生素Ｂ₁₂无效型同时饮食控制不佳者，可尝试肝肾移植治疗。

如果患儿血氨>500μmol/L，且限制蛋白、静脉滴注左卡尼汀及降血氨药物治疗3~4小时后血氨无下降，或有严重的电解质紊乱、昏迷、脑水肿表现，应考虑血液透析或血液过滤。

甲基丙二酸血症为终身疾病，不能治愈。

甲基丙二酸血症具体能活多久取决于疾病类型及治疗情况。

甲基丙二酸血症患儿即便存活也可能留下脊髓病、痴呆等重度神经系统损害。

患者需要遵医嘱长期门诊复查，复诊检查项目主要包括尿有机酸分析、血氨基酸、脂酰肉碱谱分析。

甲基丙二酸血症治疗的同时应限制天然蛋白质的摄入，可给予特殊奶粉喂养，保证热量及液体供给，还应增加食材种类，避免挑食。

食用特殊配方奶粉或蛋白粉

维生素B₁₂无效型患儿以饮食治疗为主，进食不含异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和蛋氨酸的特殊配方奶粉或蛋白粉。

进食适量天然蛋白质

特殊配方奶粉不能作为蛋白质的唯一来源，应进食少量天然蛋白质。婴幼儿天然蛋白质每日摄入量控制在0.8~1.2ｇ/kg。

增加食材种类

在幼儿期增加蔬菜类摄取量，避免挑食。在稳定代谢状态的同时，保证患儿生长发育所需蛋白质、热能、膳食纤维及其他营养素。

甲基丙二酸血症需要终生治疗，因此疾病护理十分重要，比如生活中应注意避免疲劳和交叉感染。同时注意监测尿酮体、血酮体等指标，以防代谢危象的发生。

• 生活中应注意避免疲劳和交叉感染，少食多餐，规律进食，避免长时间饥饿及高蛋白饮食。
  

• 治疗中应注意监测患儿营养发育状况，测量身高、体重、头围等体格发育指标，评估精神运动发育情况。
  

• 家属应让患儿坚持功能锻炼，增加肌力和耐力，增强免疫力，保持良好的心态。避免发热、感染、饥饿、疲劳、外伤等；避免剧烈活动，注意个人卫生，勤洗手。

发热、腹泻、饥饿时要保证充足能量供应，注意监测尿酮体、血酮体、血气、血氨、氨基酸、游离肉碱及酯酰肉碱谱，及时静脉滴注含葡萄糖的电解质溶液及左卡尼汀，以防代谢危象发生。

甲基丙二酸血症是常染色体隐性遗传疾病，产前诊断对该病预防非常重要。妊娠应定期进行产检，进行早期筛查。应避免近亲结婚，孕期妇女注意避免外伤、感染等危险因素。

妊娠12~16周时可测定培养羊水细胞或绒毛膜细胞中MCM活性以及钴胺素代谢物，通过GC-MS或MS/ＭＳ，对羊水或母尿中可定量分析甲基丙二酸和酰基肉碱；15～18孕周经羊水穿刺或10～12孕周，经绒毛膜绒毛取样提取胎儿细胞的DNA，可对突变已知家系进行基因产前诊断。

• 避免近亲结婚，有甲基丙二酸血症家族史者生育前可进行相关的遗传咨询。
  

• 孕期注意避免外伤、感染等危险因素，避免接触大剂量射线和化学毒物。
  

• 有家族史的孕妇做好产前诊断，优生优育。
  

• 注意避免精神刺激，保持心情舒畅和情绪稳定。