β-酮硫解酶缺乏症是由于粒线体内乙酰乙酰辅酶A硫解酶的缺乏，而导致患者体内无法顺利代谢分解体内的酮酸和异白胺酸所致。本病尚无有效的治疗的方式，只能通过对急性症发的对症治疗和平时饮食上的护理来预防该病症的发生，个体之间的临床表现差异较大，目前认为症状的严重程度与基因型无明显相关。本病临床上常表现为急性发作的酮症酸中毒，常以禁食、发热、胃肠道及上呼吸道感染及应激等为诱因。

β-酮硫解酶缺乏症主要是由于编码乙酰辅酶A乙酰基转移酶-1的ACAT1基因突变引起。本病好发于婴幼儿，可由胃肠道感染及发热性疾病、高蛋白摄入诱发。

基因突变

当ACAT1基因突变引起酶活性缺陷时，异亮氨酸的正常分解代谢和肝外酮体利用受到阻滞，致使大量酸性中间代谢产物和酮体在血液、组织中积聚，表现为代谢性酸中毒及酮症。

胃肠道感染及发热性疾病

感染可能导致机体免疫力下降，加速酮酸血症发生。

高蛋白摄入

摄入这些物质容易加重异亮氨酸代谢障碍而引起β-酮硫解酶缺乏症发生。

本病的发病率为1/333000~1/111000，不同国家和地区存在较大差异，我国的发病率为1/960600。

婴幼儿

易免疫力低下，容易消化系统紊乱及营养障碍性疾病，诱发疾病发生。

• 呕吐、营养不良和发育迟缓，急性期出现呕吐，呕吐物为胃内容物，伴有脱水、萎靡等。

• 反复呕吐患者导致营养物质吸收障碍，可能导致发育迟缓。

• 酮症酸中毒严重的患儿可呼吸急促、昏迷、深大呼吸等严重酮症酸中毒临床表现。

• 患者呼吸深长，可有酮味，多伴有呕吐、脱水、昏睡甚至昏迷，少数患者伴有其他代谢异常，如血糖升高或降低、高血氨症及高甘氨酸血症等。
  

神经系统症状

约1/5的病例出现神经系统的改变，表现为认知障碍、智力发育落后及锥体外系异常及脑卒中的症状，头颅MRI可发现包括白质广泛的脱髓鞘，基底节区在T2可见对称性高信号改变。

患儿出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛或合并出现呼吸困难、疲乏无力时，需要及时到儿科或其他相关科室就诊，通过做尿常规、血气分析、生化测定等检查确诊，β-酮硫解酶缺乏症需要与糖尿病酮症酸中毒进行鉴别。

• 对于婴幼儿尤其是5月到7岁的患儿，出现类似于肠胃炎的症状，比如恶心、呕吐和腹泻、腹痛、脱水等情况需要在医生的指导下进一步检查。

• 在出现呼吸困难和疲乏无力，甚至昏迷不醒，化验尿常规常有明显酮尿，要及时医治。

• 大多患者优先考虑去儿科(内分泌)就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应，如神经系统症状等，可到相应科室就诊，如神经儿内科等。

• 因为什么来就诊的？

• 首次发作还是反复发作？

• 目前都有什么症状？(如恶心、呕吐、昏迷等）

• 产检检查有无异常？

• 既往有无其他的病史？

常规检测

患者尿常规检测显示酮体呈阳性，血气分析pH<7多见，部分患者可有血糖水平明显升高或降低、血氨浓度升高，血常规及肝功能多无明显异常。

血酰基肉碱谱检测

β-酮硫解酶缺乏症患者血3-羟基异戊酰基肉碱(3-Hydroxyisovaleryl Carnitine，C5-OH)、3-羟基丁酰肉碱(3-Hydroxybutyryl Carnitine，C4-OH)及异烯酰肉碱(Tiglycarnitine，C5:1)浓度升高。

尿有机酸检测

β-酮硫解酶缺乏症患者尿2-甲基-3-羟基丁酸、甲基巴豆酰甘氨酸及3-羟基丁酸水平明显升高。

基因突变检测

基因突变分析有助于轻型β-酮硫解酶缺乏症的诊断，且有助于产前诊断。

• 临床上有反复发作的难治性呕吐合并酮症酸中毒。

• 一般经由尿液有机酸分析和血片串联质谱仪分析来判断个案是否患有β-酮硫解酶缺乏症。

3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症

进行血酰基肉碱谱和尿有机酸分析，首先β-酮硫解酶缺乏症C5OH、C4OH、C5：1升高，其次尿中可检出2-甲基-3-羟基丁酸、甲基巴豆酰甘氨酸及3-羟基丁酸浓度明显升高。

糖尿病酮症酸中毒

β-酮硫解酶缺乏症检测血糖多数正常，或略微升高，考虑为应激性血糖升高，后将至正常。

β-酮硫解酶缺乏症尚无特效治疗，只能通过对急性症发的对症治疗和平时饮食上的护理来预防该病症的发生，并服用相关促进中间代谢产物排出的药物进行缓解。

去除诱因

解除发热、感染等诱发因素。

急性期治疗

应及时给予生理盐水及葡萄糖静脉输入、碳酸氢钠纠酸等对症处理，静脉输入葡萄糖以减少蛋白质持续分解、保证热量供应，同时补充左卡尼汀促使患者体内蓄积的酸性代谢产物排出。

稳定期

正常进食，少食多餐，避免长时间空腹，避免疲劳，适当限制蛋白质摄入量，予高热量、低脂肪饮食，口服补充左卡尼汀。

本病无需进行特殊药物治疗。

本病无需进行手术治疗。

本病的患者多数能治愈，部分患者会出现反复感染的现象，较顽固。

本病一般不会影响患者的自然寿命。

本病患者经治疗后一般很快症状消失，甚至完全康复，现无明确的复查时间，但仍需注意再发生。

β-酮硫解酶缺乏症患儿饮食要注意限制蛋白质摄入，可多摄入高热量、低脂肪食物，同时注意体重增加时适当的增加左旋肉碱的剂量。

• 限制蛋白质摄入，可进食高热量、低脂肪饮食，少量多餐避免饥饿。

• 蛋白质为1.5~2.0g/kg/d。左旋肉碱一般100mg/d/Kg，2~3次/日，体重增加时适当的增加左旋肉碱的剂量。

β-酮硫解酶缺乏症的患儿日常要注意增强免疫力，限制蛋白质摄入，如发现症状需要及时就诊，避免引起酮症酸中毒。

患者在日常生活中需要增强免疫力，限制蛋白质摄入，避免空腹或饥饿时口服左卡尼丁。

患者如果发现其他症状及时就诊，避免酮症酸中毒。

β-酮硫解酶缺乏症由于基因突变引起，暂无有效预防方式，但可通过新生儿筛查、遗传咨询及产前诊断进行筛查。

• 新生儿筛查，通过足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析，可在无症状时期发现β-酮硫解酶缺乏症患儿，早期干预，可以有效保护患儿，避免代谢紊乱及脏器损害。

• 遗传咨询及产前诊断对患者同胞、父母及其家族成员进行基因分析和遗传咨询，父母再生育时对胎儿进行产前诊断，有利于优生优育。

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