小儿多囊肾是一种先天性遗传性肾脏疾病，在胚胎发育过程中，肾小管和集合管连接不良，分泌的尿液排出受阻，肾小管形成潴留性囊肿，形成多囊肾。绝大多数为双侧性，病肾的实质和表面，布满大小不等含有浅黄色液体的囊泡，使肾体积明显扩大，分为婴儿型和成人型。

常染色体显性遗传多囊肾

常染色体显性遗传多囊肾又称为成人型多囊肾，是一种最常见的遗传性肾脏疾病，男女均可发病。除累及肾脏外，常伴肾外脏器囊肿，如肝囊肿、胰腺囊肿、脾囊肿等。

常染色体隐性遗传多囊肾

常染色体隐性遗传多囊肾又称为婴儿型多囊肾，是小儿时期最常见的遗传性囊性肾病，除了肾脏集合系统囊肿扩张，并有不同程度的胆囊发育不全、胆管扩张、肝门静脉周围纤维化。

小儿多囊肾是一种先天遗传性肾脏疾病，是由于基因突变导致发病。主要病因有常染色体显性遗传性多囊肾、常染色体隐性遗传性多囊肾。

常染色体显性遗传性多囊肾

• 常染色体显性遗传性多囊肾，通常与PKD1基因和PKD2基因突变有关，这两个基因负责编码肾小管上皮细胞和初级纤毛上的相互作用的蛋白，多囊蛋白-1和多囊蛋白-2。生理状态下，多囊蛋白-1和多囊蛋白-2相互作用，形成多囊蛋白复合体并共同表达在肾小管细胞纤毛上，发挥正常功能，参与调节细胞周期、分裂及凋亡等生物学过程。目前认为胚胎期从亲代遗传的PKD1和PKD2基因杂合子突变(生殖突变)不足以发病，在感染、中毒等后天环境因素的“二次打击”下，杂合子正常等位基因也发生突变(体细胞突变)时才引起囊肿发生。
  

• 约40%患者无明确家族遗传史，提示基因突变可能与环境等因素有关。基因突变后导致多囊蛋白复合体功能障碍将改变肾小管上皮细胞纤毛介导的信号传导，促进囊肿形成。PKD1基因突变导致的常染色体显性遗传性多囊肾占85％~90%，而其余为PKD2基因突变所致，PKD2基因所致多囊肾病较PKD1基因起病晚，终末期肾衰竭发生迟，但两者病理改变相似。目前认为囊肿形成是由于上皮细胞异常增生形成囊壁；囊腔内囊液的蓄积来自肾小球滤过和/或移行上皮细胞分泌；囊壁细胞外基质成分的异常合成和代谢。
  

常染色体隐性遗传性多囊肾

常染色体隐性遗传性多囊肾是常染色体隐性遗传疾病，患者的父母不患病，而他们的子女有1/4机会遗传父母携带的缺陷基因而致病。致病基因位于6号染色体上，对16个常染色体隐性遗传性多囊肾家系的研究，未发现存在基因异质性；不同年龄的常染色体隐性遗传性多囊肾兄弟姐妹的临床表现提示只有一种致病基因。父母本身不患病，但均携带致病基因，基因遗传率为50%，子代发病机率为25%。目前认为，常染色体隐性遗传性多囊肾由单基因PKHD1(基因定位于6P21-23) 突变引起。

小儿多囊肾主要是在胚胎发育时期基因突变基础上，在后天环境因素影响下发病。

小儿多囊肾作为一种发病率相对较高的遗传性肾脏疾病，根据其遗传特点可将其分为常染色体显性遗传多囊肾和常染色体隐性遗传多囊肾。常染色体显性遗传多囊肾发生率欧美统计约为1/400~1/1000，是最常见的单基因遗传病之一，多见于成人。常染色体隐性遗传多囊肾是婴幼儿中最常见的遗传性肾脏疾病，发生率约为1/60000~1/55000，平均发病率为1/20000，而其杂合子的携带率高达1/70，是造成儿童肾衰的重要疾病。

直系亲属

如父母、兄弟、姐妹有多囊肾病史者。

常染色体显性遗传性多囊肾

常染色体显性遗传性多囊肾，病程较长，进展相对缓慢，一般在35岁以后出现症状，临床表现多种多样，主要包括肾脏和肾外表现。

肾脏囊肿

初起仅有少量小囊肿，随病程进展囊肿逐渐增多增大，最终整个肾脏布满大小不等的囊肿，形似葡萄。

腹部肿块

当肾脏增大到一定程度时，在腹部即可触及增大的肾脏。

腰腹部疼痛

肾脏占据大部分腹腔，可出现持续性或间歇性腰背部和腹部胀痛。

血尿

可有肉眼血尿或镜下血尿。

白细胞尿

尿路感染时可出现白细胞尿和(或)脓尿。

夜尿增多

疾病早期可出现肾脏浓缩功能减退，表现为夜尿增多。

终末期

会导致患者出现肾衰竭，高血压等疾病。

肾外囊肿

分为囊性和非囊性两种。囊肿可累及肝脏、胰腺、脾脏、卵巢及蛛网膜等器官。其中肝囊肿最常见，约占总数的50%，大多数病人无症状，少数可表现为疼痛、囊肿感染和出血。非囊性病变包括心脏瓣膜异常、结肠憩室和颅内动脉瘤等。其中颅内动脉瘤危害最大，发生率在5％~22%，发生率随年龄增长而增加，一旦破裂导致蛛网膜下腔出血或颅内出血时，可出现剧烈头痛、癫痛发作等，是病人早期死亡的主要原因。

常染色体隐性遗传性多囊肾

多数于新生儿期、儿童期发病，同胞兄弟中可有阳性病史，可合并多种先天畸形，既有肾脏也有肝脏异常，可表现为胎儿受压综合征、Potter面容、发育不全、气胸、肺气肿。而年长些的患儿则更多表现出肝脏方面的问题，如肝纤维化和门脉高压。血容量增高，可发生高血压性心肌病和心衰、心内膜纤维化，尿液浓缩差，在呕吐、腹泻时容易发生脱水。

泌尿道和囊肿感染感染

主要表现为膀胱炎、肾盂肾炎、囊肿感染和肾周脓肿，逆行性感染为主要途径。

肾结石

小儿多囊肾容易产生多发性肾结石，可能与肾脏多发囊肿形成影响尿液排出，导致尿液容易沉淀形成结晶。

出血

多囊肾中随着囊肿扩大容易出现囊内破裂出血，突发疼痛，无肉眼血尿，囊内出血到一定程度破入肾盂输尿管，出现肉眼血尿，肾包膜下出血，量大，无血尿，伴有血压下降。

肾功能衰竭

双肾广泛形成囊肿并进行性生长，最终破坏肾脏的结构和功能，导致肾功能衰竭。

小儿多囊肾早发现、早诊断、早治疗对于延缓肾功恶化，预防并发症及其重要，尤其对于高危人群(存在多囊肾家族史)，要定期进行肾脏超声检查。

• 直系亲属存在小儿多囊肾的人群，定期肾脏超声检查，一旦确诊为多囊肾需要在医生的指导下进一步检查。
  

• 已经确诊小儿多囊肾的患者，若出现发热、腰腹部疼痛、肉眼血尿、头痛伴有癫痫发作，应立即就医。

当表现出腹部肿块、疼痛、血尿、蛋白尿时，需及时选择儿科、肾内科就诊。

• 是否存在腹部肿块、血尿等症状？

• 血尿是一过性还是持续的？

• 目前还有什么症状？（如腰痛、腹痛、发热、血压升高、夜尿增多等）

• 有无家族史和既往有无其他的病史？

• 是否接受过治疗？

泌尿系超声

超声检查敏感性高，无放射性，无创伤，经济，简便，是首选的诊断方法。肾脏体积明显增大，肾内多个大小不等的囊肿与肾实质回声增强是多囊肾三个主要表现。

CT检查

两侧肾脏增大，整个肾实质充满大小不等之囊肿，CT值为8~20Hu。囊肿边缘清楚，囊肿间隔厚薄不一，互不相通，肾盂受压变形、同时可见伴发的肝胰等部位多发囊肿，增强后囊肿间隔强化明显。如囊肿内容不均一，囊壁不规则增厚则提示囊肿伴发感染。

MRI

表现为双侧肾脏体积增大呈分叶状。囊肿信号可能不一致，多呈长T1和长T2信号，也有短T1、T2信号，可能系囊内出血或含有较多蛋白所致。CT和MRI可检出0.3~0.5cm的囊肿。

分子诊断

目前广泛用于症状前和产前诊断，以及无明确家族遗传史而与其他囊肿性疾病鉴别困难者。基因测序技术的飞速发展显著提高了多囊肾患者基因突变的检出率和诊断效率，推动了产前诊断的临床应用，特别是植入前诊断的成功可获得健康胎儿胚胎，对提高出生人口质量意义重大。

常染色体显性遗传性多囊肾

常染色体显性遗传性多囊肾临床诊断标准分为主要标准和次要标准。符合两项主要标准及一项次要标准，临床即可确诊。如仅有主要标准的第一项，无多囊肾病家族史，则需要符合三项以上的次要标准，才能确诊。

主要标准

• 肾皮、髓质弥漫散布多个液性囊肿，超声诊断标准为年龄15~39岁者1个或两个肾脏3个囊肿。年龄40~59岁每侧肾脏≥2个囊肿，年龄≥60岁者单侧肾脏≥4个囊肿。
  

• 明确的常染色体显性遗传性多囊肾家族史。
  

次要标准

• 多囊肝。
  

• 肾功能不全。
  

• 腹壁疝。
  

• 心脏瓣膜异常。
  

• 胰腺囊肿。
  

• 脑动脉瘤。
  

• 精囊囊肿。

符合两项主要标准及一项次要标准，临床即可确诊。如仅有主要标准的第一项，无多囊肾病家族史，则需要符合三项以上的次要标准，才能确诊。

常染色体隐性遗传性多囊肾

起病早，多于婴幼儿期发病，合并先天性肝纤维化，导致门静脉高压、胆道发育不全等。可行肝脏超声、肝活检鉴别，突变基因检测可确定诊断。超声的典型表现是胎儿或儿童肾脏增大, 回声增强且皮髓质结构不清。区分常染色体隐性遗传性多囊肾和常染色体显性遗传性多囊肾依赖患者父母的超声结果。如果父母双方超声结果正常并均已大于30岁, 则支持常染色体隐性遗传性多囊肾诊断。当父母有关情况不明, 对患者行肾穿或肝穿诊断。常染色体隐性遗传性多囊肾肾脏皮质和髓质有许多小的梭形囊肿成线形放射状排列, 通常1～8mm大小。 来源于扩张的远曲小管和集合管。常染色体隐性遗传性多囊肾肝脏可有先天性肝纤维化伴小胆管增生, 门脉区纤维化, 门静脉分支稀疏, 但无炎症改变 。由于常染色体显性遗传性多囊肾罕有先天性肝纤维化, 所以结合肝穿和肾穿病理结果, 可以诊断常染色体隐性遗传性多囊肾。

多囊性肾发育不良

婴儿最常见，双侧病变难以存活。鉴别较易，发育不良的一侧肾脏布满囊肿，无泌尿功能，健侧肾脏可无囊肿。可以通过B超检查、CT检查等确定疾病。

单纯性肾囊肿

老年人多见，无家族史，肾脏体积正常，典型肾囊肿为单腔，位于皮质，无肝、肾外表现。一般无症状，良性病程。主要是通过CT检查以及磁共振检查确诊。

获得性肾囊肿

见于长期血液透析病人，无家族史．常无临床症状，需警惕囊肿并发恶性肿瘤。可以选择血液检查、MRI检查等鉴别诊断。

小儿多囊肾属于遗传性肾脏疾病，目前尚无特效治疗药物。治疗原则主要为对症处理、预防和治疗并发症、尽可能延缓肾功能进行性恶化进人终末期肾病，达到终末期肾功能衰竭则进行肾脏替代治疗或肾移植。

精氨酸加压素V2受体拮抗剂

托伐普坦可延缓常染色体显性遗传性多囊肾病人肾脏体积增大和肾功能恶化，已被多个国家批准临床使用。可根据病人年龄、肾功能及病情进展情况选用，并注意肝功能损伤、脱水、电解质紊乱的并发症。

RAAS 阻断剂

首选RAAS阻断剂控制多囊肾病人血压，比如卡托普利，缬沙坦。

小儿多囊肾患者的手术治疗方式根据不同手术适应征具体如下：

腰痛或腹痛

持续疼痛或较严重疼痛按止痛阶梯序贯药物治疗后仍不能缓解，可考虑囊肿穿刺硬化、囊肿去顶减压术及多囊肾切除术。

出血

出血量大、保守疗法效果差可行选择性血管栓塞或出血侧肾脏切除。

顽固性高血压

联合应用多种降压药效果不佳，可以考虑肾囊肿去顶减压术或肾脏切除术。

多囊肝

肝脏明显增大引起腹胀、呼吸困难、胃食管反流、门静脉高压等。可根据病情选择肝囊肿穿刺硬化、去顶减压术、肝部分切除术或肝移植术。

颅内动脉瘤

对于有动脉瘤和蛛网膜下腔出血家族史的病人，推荐MRI血管造影检查确诊。直径大于10mm的动脉瘤应采取介人或手术治疗。

肾脏替代治疗包括血液透析、腹膜透析和肾移植。目前认为腹膜透析与血液透析的并发症和长期存活率无明显差异。移植后肾存活率、并发症与其他肾移植人群相似。

小儿多囊肾为遗传性疾病，目前尚不能治愈。

大部分常染色体显性遗传性多囊肾经过肾脏替代治疗，可以延长生命。常染色体隐性遗传性多囊肾在婴幼儿期发病，5年、10年和20年时的肾脏存活率分别为86%、71%和42%。若能在一岁以内存活，15年存活率可达82%。

小儿多囊肾患者需至少每3个月至6个月复查一次，进行CT或磁共振检查。

合理的饮食结构和习惯有助于防治严重并发症，延缓肾功能快速进展，避免过早进入肾脏替代治疗。

• 对肾功能正常的早期病人，应严密观察，饮食不受限制，多饮水；病程晚期推荐低蛋白饮食，根据口渴程度饮水。
  

• 血压升高患者应低盐饮食。
  

• 患者需注意限制咖啡因的摄入。

小儿多囊肾患者的护理以指导患者养成良好的生活饮食习惯，避免发生严重并发症或在严重并发症发生时能被及时发现和处理等。

早期无需改变生活方式或限制体力活动；当囊肿较大时，应避免剧烈的体力活动和腹部受创，以免囊肿破裂出血。

观察有无夜尿增多、血尿、尿频、尿急，遵医嘱监测血压并记录，一旦发现以上异常情况及时治疗。

托伐普坦(精氨酸加压素 V2受体拮抗剂)可延缓常染色体显性遗传性多囊肾病人肾脏体积增大和肾功能恶化，可根据病人年龄、肾功能及病情进展情况选用，并注意肝功能损伤、脱水、电解质紊乱的并发症。

由于小儿多囊肾是由基因突变导致，并且发病机制不清楚，目前还没有特异而有效的预防方法。但早期筛查，早期发现，早期治疗可避免发生严重并发症。

• 对于存在多囊肾家族史的高危人群，应该早期通过超声筛查，每年一次。
  

• 目前可在产前或症状出现前，应用分子遗传学进行早期诊断，对高度怀疑患病的胎儿，可提前终止妊娠。

• 对于已经确诊的小儿多囊肾患者合并高血压时，应该积极控制血压达标，有助于延缓肾功恶化。
  

• 小儿多囊肾病程晚期，囊肿逐渐增大，应避免剧烈运动，避免腹部腰部受压，容易造成囊肿破裂出血。