α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病为常染色体隐性遗传性蛋白代谢紊乱所致的慢性肝病,是因α1-抗胰蛋白酶缺乏而引起的一种先天性代谢病。患者主要表现为嗜睡、易激怒、肝脏淤胆等,本病尚无有效的特殊治疗方法,基本按肝硬化的一般治疗方案进行治疗,早期治疗,预后较好。
α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏性肝病是血清中一种拮抗蛋白酶的成分α1-抗胰蛋白酶缺乏而引起的一种先天性代谢病。
α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病是一种遗传缺陷病,主要因常染色体异常导致。这类患者体内的α1-抗胰蛋白酶分子量小而溶解度低,无法正常排至血中,只能聚集于肝细胞内,而久之就会导致肝组织受损,引起肝损伤、肝硬化等肝病。
α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病各种族发病率差异明显,全球大约300多万患者。α1-抗胰蛋白酶缺乏在成活新生儿的发病率为1/2000-1/3000,是儿童肝病最常见的遗传性病因。
新生儿出生时即已患病,只是发病时间不同,有些患儿出生后1个月内就会发病,有些成年后才发病。
α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病是一种先天性代谢病,患病群体主要是新生儿,但新生儿在出生的时候,大部分无肝脏病变表现,到了成年后才会逐渐出现慢性肝病表现。只有小部分α1-抗胰蛋白酶缺乏的新生儿会在出生后1个月内出现症状。主要表现为体重增加缓慢、嗜睡、易激怒等症状,随着疾病的发展,引发肝病。
少部分α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病的患儿,在出生后1个月内出现症状,典型症状为体重增加缓慢、嗜睡、易激怒、无胆汁粪便等。当患儿出现肝硬化病症后,会表现为腹胀、肝脾肿大,有些病情较为严重者,会因食管静脉曲张引起上消化道出血。还会出现肝脏淤胆,这种情况通常会持续7个月~1年后自然消退。如无好转,则会进一步损害肝脏,诱发肝硬化甚至死亡。
大部分α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病的患儿,会在成年后出现肝硬化,且病情发展较缓慢,临床表现各异,可无症状,可出现肝硬化的临床表现,也可诱发非感染性慢性肝炎、原因未明的肝脾肿大、门静脉高压,严重者可伴发肝癌。
α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病患者会出现肝脏淤胆,如长时间没有好转,则可逐渐发展出现进行性肝损害,造成肝脾肿大。
α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病患者长期发展,会造成食管或与食管相连的静脉回流受阻,引起食管静脉曲张,长时间得不到缓解,就会引起上消化道出血。
α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病的就医原则应做到早发现、早诊断、早治疗,因为本病尚无有效的治疗方法,基本按肝硬化的一般治疗方案进行治疗,越早治疗,效果越好。
发现患儿体重增加缓慢、嗜睡、易激怒、出现无胆汁粪便等情况,尽早就医。
患儿有腹胀、肝脾肿大、紫癜、消化道出血症状,尽早到医院检查。
建议患者到消化内科就医治疗。
因为什么来就诊的?
目前都有什么症状?
有无嗜睡、易激怒、腹胀、消化道出血等症状?
有无家族遗传史?
是否有其他病史?
正常值2000~3000mg/L,检测结果比正常值减少10%~15%,可提供诊断参考,但不能作为诊断标准,因为急性炎症期,有浓度增高的可能。
可以迅速检测出α1-抗胰蛋白酶变异体的情况,对疾病确诊、人群筛检及出生前诊断等均有用。
显示肝硬化。
医生诊断α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病主要依据病史、临床表现、实验室检查及病理学检查。
临床表现:肝肿大、脾肿大、腹胀、胆汁性肝硬化、阻塞性黄疸、无胆汁粪便、嗜睡、上消化道出血、食管下段静脉曲张、紫癜、出血倾向、肝淤血等。
血清蛋白电泳可见α1-球蛋白缺乏,常提示该病。直接测定α1-抗胰蛋白酶可确诊,但应重视遗传表型分析。
穿刺活组织检查:显示肝硬化,PAS染色可见肝细胞内特征性包涵体,荧光染色显示在肝细胞内蓄积有蓝色颗粒,即α1-抗胰蛋白酶抗体荧光带。
肝硬化是由一种或多种病因长期或反复作用,造成弥漫性肝损害的最终结果。常见诱因包括病毒性肝炎、酒精中毒、营养障碍、工业毒物、药物、循环障碍、代谢障碍、胆汁淤积、血吸虫病等,而α1-抗胰蛋白酶缺乏只是众多因素中的一种,需要进行肝功能、B超、CT、肝脏活体组织检查等鉴别诊断。
本病尚无有效的特殊治疗方法,基本按肝硬化的一般治疗方案进行治疗。通过支持治疗、α1-抗胰蛋白酶增补治疗、手术治疗、基因治疗等,控制病情。
新生儿需尽可能的母乳喂养,可给予脂溶性维生素,熊去氧胆酸治疗。
当α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病诱发或合并病毒感染性慢性肝炎,实验室检查发现血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变时,可服用恩替卡韦分散片、阿德福韦酯片,进行治疗。
晚期α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病患者,需进行肝移植手术治疗,用健康的肝脏替代已损害的肝脏外,并矫正代谢缺陷。
通过基因技术在α1-AT缺乏的肝细胞的基因组内加进正常的α1-AT基因,促使细胞能够合成正常的α1-AT。
α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病早期经过及时、正规治疗后,效果明显,如未正规治疗,部分患儿可发展为进行性肝损害,导致死亡;成年患者病情进展缓慢。
预后差异大,与多种因素相关,如年龄、基因型。
与病情严重程度有关,轻者可改善症状,如正常人一样工作、生活,严重者可造成死亡。
随访密度起初为1~2个月一次,病情稳定后为3~6个月一次。
婴幼儿患者提倡母乳喂养;成年患者宜给予高热量、高蛋白、富含维生素的饮食,加强营养摄入,增强免疫功能,有利于身体尽快康复。
以容易消化的食物为主,多补充维生素,适当的多喝水,宜少食多餐。
饮食宜多样化,注意营养合理搭配。
忌食油炸油腻、生冷、辛辣刺激性食物。
应绝对禁烟、禁酒,以免加重肝脏损伤。
α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病的护理以预防疾病复发为主,如果发现病情有复发的倾向,要及时就医,避免发生进行性肝损害,进展为肝硬化甚至死亡。
做好患儿安抚,尽量减少患儿哭闹。
加强心理护理,保持心情舒畅。
注意休息,成年患者避免过度劳累。
遵从医嘱,合理用药,定期复查。
出院1~2个月后,再次进行pi表型分析。
大多数患者新生儿肝脏淤胆持续7个月左右至1年可消退,如无好转,则可逐渐发展出现进行性肝损害,进展为肝硬化甚至死亡。家长需注意观察孩子的身体变化,如有异常,及时到医院就诊。
α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病是一种先天性代谢病,目前尚无肯定而有效的预防办法。
注意膳食平衡,禁烟酒。
防治合并症:对只有轻微肝损害者只需长期支持治疗;对有门脉高压者可行门腔或脾肾分流术。
孕妇定期产检,有家族史的人群注重做染色体检查。
[1]蔡中起,孔宪荣.α1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病研究进展[J].临床肝胆病杂志,1996,12(4)
[2]宋帅,杨广民.α1-抗胰蛋白酶最新研究进展[J].国际检验医学杂志,2018,39(11)