成骨不全症是一种由于间充质组织发育不全，Ⅰ型胶原形成障碍而造成的先天性遗传性疾病。成骨不全症发病原因尚不明确，可能与遗传和基因突变有关，常表现为骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛等。成骨不全症可分为Ⅰ~Ⅷ型，其中Ⅰ型最常见。成骨不全症以对症治疗为主，预后较差。

成骨不全症的病因尚不明确，为先天性发育障碍，可能与遗传和基因突变有关。成骨不全症常好发于有家族史者和基因突变者。此外，长期情绪低落、外伤、免疫力下降等都能诱发成骨不全症。

基因突变

多数成骨不全症患者其构成Ⅰ型胶原的COL1A1或COL1A2基因中的其中之一发生了突变。

遗传因素

在多数家庭中成骨不全症以常染色体显性的形式遗传。成骨不全症通常遗传自患病的父亲或者母亲。通常一个家庭中的成员的基因突变是一样的，但其表现形式(如轻重程度和骨折的次数等)可能不同。

长期情绪低落

长期精神抑郁、情绪低落有可能诱发基因突变导致成骨不全症。

外伤

外伤碰撞可能诱发成骨不全症。

免疫力下降

免疫力下降可能受到外界因素刺激导致成骨不全症。

成骨不全症是一种罕见病，中国发病概率1/10000~1/15000，大概有100000人以上。大约每12000~15000名新生儿中就有一例患有成骨不全症。在男性和女性以及不同的种族和民族中成骨不全症发生的几率是相同的。大多数患者可以长期存活，是常染色体显性遗传病，15％以上的患者有家族史。

有家族史者

成骨不全症以常染色体显性的形式遗传，调查显示有家族史者成骨不全症发生率明显升高。

基因突变者

多数成骨不全症患者其构成Ⅰ型胶原的COL1A1或COL1A2基因中的其中之一发生了突变。

骨脆性增加

轻微的损伤即可引起骨折，严重的病人表现为自发性骨折。先天性者在出生时即有多处骨折。骨折大多为青枝型，移位少、疼痛轻、愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形连接。长骨及肋骨为好发部位。多次骨折所造成的畸形又进一步减少了骨的长度。青春期过后，骨折趋势逐渐减少。

蓝巩膜

约占90%以上，这是由于患者的巩膜变为半透明，可以看到其下方脉络膜的颜色的缘故。巩膜的厚度及结构并无异常，其半透明是由于胶原纤维组织的性质发生改变所致。

耳聋

常到11～40岁出现，约占25%，可能因耳道硬化，附着于卵圆窗的镫骨足板因骨性强直而固定所致，但亦有人认为是听神经出颅底时受压所致。

关节过度松弛

尤其是腕及踝关节。这是由于肌腱及韧带的胶原组织发育障碍。还可以有膝外翻、平足，有时有习惯性肩脱位及桡骨头脱位等。

头面部畸形

严重的颅骨发育不良者，在出生时头颅有皮囊感。以后头颅宽阔、顶骨及枕骨突出、两颞球状膨出、额骨前突，双耳被推向下方，脸成倒三角形。

部分患者出现牙齿发育不良，牙质不能很好的发育，乳齿及恒齿均可受累。齿呈黄色或蓝灰色，易龋及早期脱落。由于发育较正常稍短，加上脊柱及下肢多发性骨折畸形愈合导致侏儒。由于胶原组织有缺陷出现皮肤疤痕宽度增加。

骨折

骨小梁中沉积的网织不能成熟为胶原纤维，导致患者骨脆性增加，轻微的损伤即可引起骨折。

肢体活动障碍

多次骨折可能造成骨骼、脊柱畸形出现肢体活动障碍。

脑积水

部分患者会并发脑积水，出现颅内压升高状态。

耳聋

耳道骨硬化引起听神经受压导致听力障碍，随着年龄增大，病情加重，逐渐发展为耳聋。

胶原蛋白发育不良

是由于中胚层发育障碍造成骨骼脆性增加、胶原蛋白代谢紊乱，最后导致全身皮肤、肌腱、软骨以及其他结缔组织的胶原蛋白发育不良，多见于婴幼儿。

当出现骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛等症状应及时就诊骨科，行X线、超声、皮肤活检、基因检测等明确诊断。此外，注意和佝偻病、软骨发育不全、先天性肌弛缓相鉴别。

• 当出现骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛的情况下需要在医生的指导下进一步检查。

• 成骨不全症骨脆性增加伴有其他症状应及时就医。

• 成骨不全症出现骨折的情况应立即就医。

• 孕妇在超声检查时发现胎儿发育异常，应立即就医。

• 优先考虑去骨科。

• 成骨不全症患者出现骨折症状去骨科。

• 成骨不全症患者出现脑积水等症状去神经内科。

• 目前都有什么症状？(如骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛)

• 是否还有其他症状？(如牙齿发育不良、侏儒、皮肤疤痕宽度增加)

• 既往有无家族史？

• 既往有无其他疾病？

• 是否进行过检查？检查结果如何？
  

X线检查

可采用子宫X线成像，X线成像除可观察到各种特征性改变外，还可观察到被骨缝包围的单片颅骨，辅助诊断。

超声

孕妇在妊娠15～18周可通过超声检查肢体长度和畸形，轻型病变超声结果可以正常。严重的可见到颅盖矿化减少，长骨变弯、变短(尤其是股骨)，以及多发肋骨骨折。

皮肤活检

皮肤活检可获得上皮成纤维细胞并进行培养，进行胶原合成分析。

基因检测

对于有成骨不全症风险的胎儿(如果家庭成员中已知有人发生突变者)可以在妊娠期间做产前DNA突变分析。

实验室检查

常规实验室检查结果通常在正常范围之内，对排除其他代谢性疾病有用。

• 出现骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛等临床表现可初步考虑为成骨不全症。

• 通过X线成像可观察到各种特征性改变以及被骨缝包围的单片颅骨，可以辅助判断。

• 通过超声检查肢体长度和畸形，出现管状骨、肋骨的变短、变细等形态学改变可确诊。

佝偻病

有时要与严重的佝偻病相区别。佝偻病表现为骨骺软骨增宽、模糊，干骺端到钙化软骨区不规则、分界不清。干骺端本身呈杯状增宽，通过影像学检查可与成骨不全症鉴别。

软骨发育不全

是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，主要影响长骨，临床表现为特殊类型的侏儒—短肢型侏儒，智力及体力发育良好。通过体格检查和影像学检查可与成骨不全症鉴别。

先天性肌弛缓

一般出生后婴儿期即有大多数肌张力减弱、肌无力为特征表现。通过体格检查和影像学检查可与成骨不全症鉴别。

成骨不全症一般无特殊治疗，以对症支持缓解症状为主。主要包括药物治疗、物理治疗和手术治疗，主要根据患者的症状严重程度选择合适的治疗方式。

双膦酸盐

已经应用于成骨不全症治疗，双膦酸盐可口服阿伦磷酸钠或静脉注射帕米膦酸钠，已证实可减少儿童骨折的发生率。在成人的小规模随机试验中有减少骨折的趋势。

矫正术

可以应用金属髓内钉固定长骨以增加骨强度，该治疗对于康复和预防骨折非常有效，目前已成为成骨不全症矫形治疗的基本方法。脊柱融合可用于矫正脊柱侧弯，对于脊髓和脑干基底受压者可以施行手术。

主要是预防骨折，要严格地保护患儿，一直到骨折趋势减少为止。但又要防止长期卧床的并发症，可以应用水疗和应用支撑垫，鼓励患者每天变换姿势来保持肌肉平衡。利用拐杖、支具等辅助用具可以获得显著的自主性提高。

成骨不全症预后较差，比较难治愈。

成骨不全症一般不影响自然寿命，部分致命的成骨不全症可在围生期死亡。

部分患者反复骨折出现肢体畸形，压迫骨髓或脑部的患者可出现肢体活动障碍。

注意每年复查影像学检查疾病有无进展。

成骨不全症患者的饮食以清淡可口、加强营养为主。合理营养物质分配、合理餐次分配，增加蛋白质食物摄入，忌食辛辣刺激食物、戒烟、忌酒。

• 宜营养丰富，多吃含锌、钙、碘、铁、锰、硒丰富的食物，如鱼、肉、蛋、奶、海带、紫菜、动物肝脏等。各种微量元素有利于骨骼发育。

• 宜科学搭配膳食，粗粮、细粮搭配食用，适量摄入薯类、豆类、青菜、水果等，减少高热量、高脂肪、垃圾食品的摄入。

• 忌偏食，养成良好的饮食习惯，避免单一饮食，营养成分单一不利于身体恢复。

成骨不全症患者的护理以注意休息和防止骨折为主。注意患者卧床休息、避免过度运动和外伤碰撞，注意患者的心理疏导。每年复查体格检查和影像学检查，了解成骨不全症患者的恢复情况。

注意休息

成骨不全症患者需注意卧床休息，保持安静的环境、给予充足睡眠有助于身体恢复。但要避免长时间卧床出现褥疮等并发症，要定时翻身、变换姿势。

防止骨折

家属应看护好患者，避免去人多危险的地方，防止受到外伤碰撞出现骨折。平时外出注意防护，可以穿戴护具、使用拐杖等支撑物。

每年复查体格检查和影像学检查，了解成骨不全症患者恢复情况。

在生活中患者家属多关心患者的感受，了解其内心想法，及时进行心理疏导，鼓励患者说出其不适感以对症治疗。

对于糖尿病患者注意术后控制血糖，避免出现伤口不愈合的情况。

成骨不全症是一种先天性遗传性疾病，对于患儿的预防要以病因预防为主，对于有家族史的患儿要预防骨折的发生。

夫妻只要有一方有成骨不全症的家族史，怀孕时都应该定期到医院进行早期筛查，以免生出成骨不全症的孩子。

• 对有家族史的高危人群做基因检测。

• 有家族史者孕前做好遗传咨询、孕期定期产检。

• 平时避免外伤碰撞、做好防护。

• 注意适度运动，有助于提高免疫力。