获得性血友病A是与获得性因子Ⅷ抗体相关的疾病，该病是由于体内产生抑制因子Ⅷ(FⅧ)的特异性自身抗体而引起的出血性疾病。临床表现为自发性出血、创伤后皮肤出血、瘀斑，而肌肉血肿和关节出血比较少见。需要及时诊断、及时治疗，防止发生危及生命的大出血，如消化道出血、腹膜后出血和颅内出血。治疗包括止血治疗和抑制物清除治疗。经积极治疗，部分患者可完全缓解，部分患者可能会复发。

获得性血友病A主要是由于体内产生抑制因子Ⅷ(FⅧ)的特异性自身抗体而引起的出血性疾病，为一种自身免疫性疾病。由于存在凝血因子Ⅷ的自身抗体，干扰了体内促凝血的关键因子FⅧ的功能，从而影响机体正常止血过程。本病可继发于恶性肿瘤、自身免疫性疾病，以及药物治疗(青霉素、吩噻嗪类)之后。

体内存在凝血因子Ⅷ的自身抗体

凝血因子Ⅷ主要参与内源性凝血途径，凝血过程中，Ⅷ因子作为一种辅助因子，激活凝血酶原形成凝血酶，使凝血过程正常进行。当体内存在凝血因子Ⅷ的自身抗体时，干扰了体内促凝血的关键因子FⅧ的功能，从而影响机体正常止血过程。

继发于基础疾病

本病可继发于恶性肿瘤、自身免疫性疾病等，以及药物治疗之后。这些基础疾病和药物，破坏机体正常免疫功能，使机体产生了抗凝血因子Ⅷ的自身抗体。

自身免疫性疾病、恶性肿瘤、妊娠、外伤、手术，均可诱发获得性血友病A。

获得性血友病A的发病率，每年为0.2/100万～1/100万，可见于任何年龄段，多见于60～80岁老年人，男女均可发病。50%的患者有基础疾病，如恶性肿瘤、自身免疫性疾病。

部分基础疾病患者

50%的获得性血友病A患者有基础疾病，如恶性肿瘤、自身免疫性疾病等，这些基础疾病更易使机体产生自身抗体。

老年人

获得性血友病A多见于60～80岁老年人，男女均可发病。

获得性血友病A的典型症状为自发性出血、创伤后出血。常见出血部位是皮肤及黏膜，表现为皮肤黏膜的瘀点和瘀斑，鼻腔牙龈出血。此外，泌尿系统和消化系统可出血，表现为血尿、血便以及呕血。本病肌肉血肿和关节出血比较少见。

颅内出血

获得性血友病A可合并颅内出血，从而危及患者生命。

肾绞痛

泌尿系统出血，如肾、输尿管、膀胱出血，血肿或血块可引起肾绞痛。

获得性血友病A需及时诊断，及时治疗，防止发生危及生命的大出血，如消化道出血、腹膜后出血和颅内出血。出现自发性出血、创伤后皮肤出血、皮肤瘀斑等症状，优先考虑到血液科就诊，积极配合做相应实验室检查。同时该疾病还需要与血管性血友病、遗传性血友病A、遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症进行鉴别。

• 成年人常发生自发性或创伤后皮肤出血，如皮肤瘀斑、牙龈出血等，需要及时就医，在医生的指导下进一步检查。
  

• 恶性肿瘤、自身免疫性疾病患者，皮肤出现较大瘀斑，无法解释的血肿，要高度怀疑获得性血友病A时，应及时就医。
  

• 确诊获得性血友病A患者，出现危及生命的大出血，如大量呕血、腹痛、头晕、休克时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去血液科就诊。
  

• 若患者出现大量呕血、腹痛、头晕、休克等症状，应立即到急诊科就诊。

• 出血是自发性的还是继发于其他原因？

• 是否出现皮肤瘀斑、频繁牙龈出血等情况？

• 家里其他人有相似的症状吗？

• 既往有无其他的病史，有无出血史？

• 曾经有过输血史吗？

活化部分凝血活酶时间

本病主要由于体内存在凝血因子Ⅷ的自身抗体，干扰了因子FⅧ的功能，影响机体正常的止血过程，活化部分凝血活酶时间延长，当与等量血浆混合后延长的活化部分凝血活酶时间不能得到纠正，进一步说明体内存在凝血因子Ⅷ自身抗体。

凝血酶原时间

凝血酶原时间主要反映外源性凝血，本病主要为凝血因子Ⅷ活性缺乏或降低导致的内源性凝血途径障碍，而外源性凝血途径一般不受影响，凝血酶原时间正常，可排除外源性凝血异常导致的出血。

Bethesda试验及其改良试验

患者体内存在凝血因子Ⅷ的自身抗体，应对抗体进行定量检测，以评估出血严重程度，判断出血风险。常用方法是Bethesda法，检测患者血浆灭活正常血浆中FⅧ的能力，但该方法缺乏敏感性，尤其是当抗体为低滴度时。因此，可进行改良的Bethesda试验，即将患者血浆与缓冲液稀释后的正常人血浆共同温育，以保证体系pH值的恒定，同时将缓冲液稀释后的正常人血浆与缺乏FⅧ血浆一起温育作为对照，从而测得抑制物的滴度，进而评估出血的严重程度和出血风险。

抑制物筛选

该检查主要用于判断是否存在凝血因子抑制物。

凝血因子活性检测

判断患者体内凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ活性情况。

抑制物滴度测定

如果患者存在凝血因子抑制物，则需要进行该检查确诊。

• 患者既往无出血史，常出现自发性或创伤后皮肤出血、皮肤瘀斑等。
  

• 活化部分凝血活酶时间延长，与等量血浆混合后延长的活化部分凝血活酶时间不能得到纠正，Bethesda试验及其改良试验可检测到相应抗体滴度。
  

血管性血友病

血管性血友病患者常见临床症状为皮肤和黏膜出血，如鼻出血、成年女性患者月经过多等，不同类型血管性血友病患者出血严重程度差异很大，由于血管性血友病患者的出血病史和临床症状无特异性，因此确诊血管性血友病必须依赖于实验室检查，主要通过血浆vWF抗原检测发现血浆vWF减少或质量异常可以初步判定为血管性血友病，以此进行鉴别。

遗传性血友病A

又称第Ⅷ因子缺乏症，与获得性血友病A不同，多为关节、肌肉深部出血。检测Ⅷ因子活性、Bethesda试验及其改良试验可鉴别诊断。当发现患者为关节及肌肉深部出血时，应首先怀疑遗传性血友病A。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症

本病系常染色体隐性遗传性疾病，男女均可发病，自发性出血少见。而获得性血友病A可有自发性出血，通过这一点可以初步鉴别。通过FⅪ∶C测定、Bethesda试验及其改良试验可明确诊断结果。

获得性血友病A常出现自发性或创伤后皮肤出血，容易出现严重出血，需及时诊断与采取治疗措施。治疗包括止血治疗和抑制物清除治疗。本病治疗依赖于抑制物的滴度。

本病治疗的一个重要原则是要预防出血，及时止血。微小损伤、肌内注射、动脉内采血以及任何侵入性操作均应避免。止血治疗方案的确定取决出血严重程度，如果仅有皮肤瘀斑或轻微出血，可局部按压止血，密切关注。对于严重出血和多部位出血的患者，应予以及时有效止血治疗。

FⅧ相关制剂

主要有猪源性因子Ⅷ、因子Ⅷ浓缩物、因子Ⅷ旁路制剂。药物治疗方案的确定取决于抗体滴度的高低，当抗体滴度小于5BU，可输注猪源性因子Ⅷ、因子Ⅷ浓缩物，通过中和抑制物而成功治疗；如抗体滴度大于5BU，可用因子Ⅷ旁路制剂，该制剂是治疗高滴度的抑制物患者的主要药物，主要副作用是血栓形成，不过在推荐剂量下按批准的指南使用，发生率较低。

免疫抑制剂

尽管获得性抑制物可以自发性缓解，但出血会持续数月，因此推荐免疫抑制治疗来清除抑制物，如环磷酰胺、咪唑硫嘌呤、环孢素等已被用于临床。

获得性血友病A主要使用药物进行止血治疗，无手术治疗。

血浆置换或抑制性抗体免疫吸附，当患者有严重出血时必须迅速清除抗体，可应用血浆置换和免疫吸附，如使用sepharose结合的葡萄球菌蛋白A、针对人重链和轻链的抗体、双过滤血浆透析与免疫抑制疗法联合应用，以清除FⅧ抗体。

部分患者可完全缓解，但缓解后，部分患者仍可能复发。

本病经过及时治疗，一般不会影响自然寿命。若未及时治疗，可出现严重的大出血，危及患者生命。

患者应每月复查一次活化部分凝血酶原时间，再次发生自发性出血或创伤后皮肤出血时，应及时复诊，并进行抑制物滴度检测。

获得性血友病A患者的饮食护理，以预防出血、增强体质为主。合理、均衡分配各种营养物质、多食补血类食物，忌食质硬、难消化食物。

• 宜食质软、易消化食物，易于肠道消化吸收。
  

• 宜吃维生素和蛋白质含量丰富的食物。本病伴有皮肤创伤、出血不止，多食水果、新鲜蔬菜以及肉类，有利于组织修复、伤口愈合。
  

• 宜吃补血类食物，如红枣、阿胶等。
  

• 忌吃质、硬难消化食物，避免因食物过硬划破食管等引起出血。

其护理应预防出血，及时止血。任何微小损伤都应避免，当出现严重出血、出血不止时，及时应用止血治疗和药物治疗。

• 使用免疫抑制剂时，需了解其作用、剂量、用法、不良反应和注意事项。
  

• 加强护理和营养，注意自我监测，出现自发出血或创伤不愈合等症状时，应及时治疗。
  

• 注意个人防护，避免任何微小创伤，如针刺、划伤、采血等。
  

• 适当运动，避免激烈运动。

既往无出血史、出现自发性或创伤后皮肤瘀斑、牙龈出血者，可检查凝血功能，及时确诊、治疗。

获得性血友病A目前只能通过早期筛查提早发现，进行干预。