难治性癫痫的概念目前尚无统一的认识。一般认为对癫痫发作选用适当的药物单独使用无效，改为联合用药，药物血浓度控制在有效范围内，坚持正规治疗在3个月至2年以上仍不能控制，且经检查无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变者，即属于难治性癫痫。临床症状主要为意识障碍、肌肉抽搐等。主要治疗为抗癫痫药物治疗，手术治疗为辅。

医源性难治性癫痫

此类型多与癫痫的治疗、用药不规范有关，一般在排除病因后治疗效果较好，不属于真正意义上的难治性癫痫。

真正难治性癫痫

此类型包括癫痫综合征和各种获得性损伤或疾病，均可能引起癫痫，易成为难治性癫痫。

难治性癫痫的病因目前尚不清楚，目前比较明确的原因包括脑部病理性损伤、脑内存在多耐药基因等。

医源性难治性癫痫

包括诊断错误、误诊或漏诊导致治疗错误或延误；发作类型判断错误或忽略合并存在的其他类型造成选药不当或错误；用药方法不正确，未按照药物药代动力学指导用药、服药不规则等；抗癫痫药本身导致癫痫发作；治疗不及时等。

真正难治性癫痫

包括一部分癫痫综合征，如婴儿早期癫痫性脑病、婴儿痉挛征、结节性硬化等。另外，各种获得性损伤或疾病，能引起癫痫，也易成为难治性癫痫，包括海马硬化、脑肿瘤、脑外伤等。

癫痫是神经科常见病、多发病，目前我国癫痫发病率为28.8/10万，约有癫痫患者900万人。25％～30％的患者药物治疗无效，成为难治性癫痫。

• 1岁内发生癫痫的婴儿。

• 病因明确的患者，如颅内发育异常、脑外伤、先天性代谢异常等。

• 频繁发作、每次发作时症状较重、持续时间长的患者。

• 年龄依赖型癫痫性脑部的患者:如婴儿痉挛症，儿童Lennox-Gastaut综合征，成人存在复杂部分性发作。

• 发病年龄比较晚，不恰当的用药，多种药物合并应用的患者。

具有特殊症状和体征

婴儿早期癫痫性脑病多发生于3个月，6个月以后少见，癫痫发作主要为强直-痉挛性发作。

婴儿痉挛症

可根据伸性或屈性痉挛，精神、智力发育迟缓、脑电图等确诊。

年龄相关性

本病在幼年及中年以上发生率高。幼年期中枢神经系统发育最易受到影响，癫痫的发生率高。中年以后对抗癫痫药物的敏感性差，易产生耐药，导致本病。

症状性癫痫比例高

主要症状有点头样痉挛、鞠躬样痉挛、头向一侧或者一侧肢体抽搐、眼球上翻、头向后仰、伸脚、角弓反张等。

精神、智力障碍

一般发生于难治性癫痫后期，表现为谵妄、偏执、幻觉等，癫痫反复发作可导致智力水平下降。

口唇发绀、心率增快、大小便失禁、唇舌咬伤，这些症状多发生在癫痫发作难以控制时。

癫痫持续状态

主要由于癫痫持续发作，难以控制可导致大脑不可逆损伤。

脑功能障碍

癫痫持续长期反复发作，严重影响脑功能。

抑郁症

由于反复长期发作，影响患者的心理和日常生活，导致焦虑、抑郁等。

癫痫是一种慢性疾病，大多数患者可以通过服药控制，只需定期随诊就行。但部分患者癫痫反复发作，发作频率或持续时间增加，药物难以控制时，需要及时就诊。

• 如果患者出现发作频率、发作时间较以前增加，即使血药浓度达标，每月发作仍达4次以上，特别是有新的发作表现时需要及时就医。

• 癫痫患者，如果出现抽搐不止、意识障碍、窒息时需要立即就医或拨打120。

• 患者优先考虑至神经内科就诊。

• 患者因外伤、肿瘤导致，可至神经外科就诊。

• 患者也可至急诊科就诊。

• 症状是什么时候出现的？有无诱因？每次持续时间多长？多久发作一次？

• 目前都有什么症状？严重程度如何？

• 家族中是否有人患有类似的症状？

• 目前药物口服量、服用时间、是否规律？

• 既往疾病病史及其治疗经过？

血药浓度

监测患者抗癫痫药物的浓度，排除医源性难治性癫痫。

神经电生理检查

• 传统的脑电图记录，包括头皮电极和特殊电极，放置在可能是癫痫区域的脑部，往往可以确定癫痫灶和癫痫区域，并可以利用电刺激方法确定运动，感觉和语言的界限，称为功能定位图，对规划手术切除范围有很大帮助。

• 利用闭路电视或电视影像与脑电图同时记录作长程监视，往往能记录到多次习惯性癫痫发作，区别假性癫痫和确定癫痫发作开始与临床症状的关系。

• 新发展的脑磁图，对脑深部的癫痫放电电源能提供更准确的定位。

神经影像学检查

CT和MRI大大提高了癫痫病灶结构异常的诊断，50%～70%的症状性癫痫可以在CT或MRI上看到病理结构变化。

脑脊液检查

主要排除某些感染性疾病或者代谢性疾病。

目前临床上尚缺乏统一的难治性癫痫诊断标准，目前针对难治性癫痫的诊断标准有：首先应明确癫痫诊断及正确分型，并且具有一线抗癫痫药物单药或多药联合正规治疗史，同时治疗剂量达到最大耐受剂量，血药浓度在治疗范围。在对难治性癫痫诊断中，应排除未准确分型的癫痫患者、所用剂量未达到最大耐受限度者、合用药数量过多、剂型和服药方式不合适者、非癫痫发作等。

难治性癫痫治疗是积极处理致病因素，合理正规使用抗癫痫药物，尽可能少地影响患者的生活质量。有明确病因者应先行病因治疗。抗癫痫药物治疗是控制癫痫发作的主要手段，无明确病因，或者虽有明确病因但不能根除病因者，需考虑药物治疗，必要时可行手术治疗。其它的治疗还包括放射照射治疗、生酮饮食治疗。

传统抗癫痫药

包括苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等。这类药物具有使用时间长，疗效确定、治疗费用低，但副反应较大，部分患者不能耐受。

新型的抗癫痫药物

目前对于传统药物难以控制的难治性癫痫患者可首选拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平、唑尼沙胺、普瑞巴林等。多数药物具有多重作用机制，具有较好的药代动力学特点，口服吸收迅速，生物利用度高，肝酶诱导或抑制作用弱，不良反应小，耐受性良好。

使用非抗癫痫药物辅助治疗

对抗癫痫药疗效不佳的难治性癫痫患者，可试用非抗癫痫药物如氟桂利嗪、维生素E、乙酰唑胺、免疫球蛋白，有时效果较好。氟桂利嗪为一种非特异性钙通道阻滞剂，文献报道其对MDR1的表达有逆转作用，有助于抗癫痫药通过细胞发挥药效，减少癫痫发作频率。

治愈性手术

主要是切除病灶，适用于药物方法无法控制癫痫发作时。包括脑叶切除术、脑皮质切除术、大脑皮质切除术。

姑息性手术

主要指切除癫痫发作的神经传导通路，来控制癫痫发作。包括胼胝体切除术、多处软膜下横切术。

当癫痫病灶定位后，进行立体定向介导的放射治疗达到损毁一个结构或两个以上的靶点，从而达到控制癫痫发作。

本病不可治愈。

经过积极治疗，部分患者预后较好，不影响自然寿命。

本病需进行长期随访。

难治性癫痫患者的饮食要合理，避免暴饮暴食或过于饥饿，难治性癫痫儿童应给予生铜饮食，多食用一些高蛋白低脂肪的食物，如新鲜的蔬菜、水果、奶类、肉类、蛋类、乳制品等，避免食用一些容易诱发癫痫的食物。避免咖啡、浓茶等兴奋性饮料，戒烟、戒酒。可多食香蕉、蜂蜜等食物保持大便通畅。

• 宜多吃新鲜蔬菜、水果；可食牛奶、乳制品等含钙高的食物；难治性癫痫儿童应给予生酮饮食。

• 少食用辛辣刺激食物，避免咖啡、浓茶等兴奋性饮料，戒烟、戒酒。

难治性癫痫患者要保持生活规律，按时休息，保证充足睡眠，避免熬夜、疲劳等。按时、规律服药。合理饮食，避免强光、声音的刺激。

• 生活规律，按时休息，保证充足睡眠，避免熬夜、疲劳等。避免强光、声音的刺激。

• 患者要避免服用含有咖啡因、麻黄碱的药物。

• 患者按时、规律服药，定期门诊随诊。

需密切监测发作情况，坚持服药，切忌漏服药物或自行减药停药。

• 禁止驾驶汽车。

• 禁止在海边或江河里游泳。

• 不宜在高空作业、不操作机器等。

难治性癫痫综合征的预防非常重要，不仅涉及医学领域，而且与全社会有关。预防应着眼于以下三个方面：病因、控制发作，减少躯体、心理和社会的不良影响。

对于遗传因素导致的癫痫，要进行产前诊断，及早发现遗传性疾病。

• 养成良好生活习惯，保证充足睡眠，戒烟、戒酒，进行适量的体育锻炼。

• 饮食规律，多食用高蛋白、低脂肪的食物，忌食用生冷、刺激性食物。

• 积极治疗原发病。

• 定期检测药物浓度。

• 有遗传病史的应详细地进行家系调查，了解患者双亲，同胞和近亲中是否有癫痫发作及其发作特点，孕妇要进行产前诊断或新生儿期过筛检查，以决定终止妊娠或早期进行治疗。