眼脑肾综合征又称Lowe综合征，是一种罕见的隐性遗传病。临床上以先天性白内障、智能低下以及肾小管酸中毒为特点，男性多见，出生时缺陷即存在，但症状多出现在婴儿期或更晚，眼、脑、肾病变也可分别出现在不同年龄，导致诊断困难。尽管本病的致病基因已明确，但其详细的病理生理过程并不非常清楚，目前治疗上尚无突破，仍以对症、支持治疗为主。本病预后较差，经过正规治疗后，仍不能完全痊愈，症状复发率高，极少数患者能活到成年，绝大多数病人常因继发感染或进行性肾功能衰竭死于儿童期。

已知本病是一种X染色体隐性遗传，好发人群为男性婴幼儿，与之有关的危险因素有孕期使用致畸药物，接触烟雾、放射线、噪音、重金属等有害物质，孕期感染病毒如风疹、流感等。

本病为X染色体隐性遗传，基因为OCRL，基因定位于Xp24-p26，编码位于高尔基体的一种磷酸酶。

孕期使用致畸药物，接触烟雾、放射线、农药、噪音、重金属等有害物质，孕期感染病毒如风疹、流感、腺病毒等都是本病的诱发因素，使患本病的风险增加。

眼脑肾综合征是一种罕见的X性连锁隐性遗传病，人群发病率为1/50万~1/20万，至今国内已报道的病例不到10例。

男性婴幼儿、有疾病家族史的婴幼儿

本病为X染色体隐性遗传，根据遗传定律，母亲若为携带者，男性婴儿患病的几率较高。家族中有本病的隐性基因携带者，后代患此病的风险和机率增加。

患儿绝大多数为男性，出生后数月或儿童期出现症状，眼、脑、肾表现可先后出现。

眼部症状

通常在出生后数月或儿童期出现，主要表现为先天性双侧白内障，有时可伴有青光眼，患儿常有不同程度的视力障碍，畏光、流泪等表现。

脑部症状

主要表现为患儿发育迟缓，包括躯体和智力的发育迟缓，患儿通常身材矮小，肌张力低下，腱反射减弱或消失，并伴有严重的智力发育障碍。

肾脏症状

主要是发生肾小管的功能障碍，以肾小管酸中毒为主，检查时可见蛋白尿管型，尿中可见红细胞，白细胞，中毒患者由于肾小管对碳酸氢盐重吸收及酸化尿液功能出现障碍，可表现出高血氯性肾小管酸中毒，长期发展可出现肾功能不全。

即婴儿期，此期以头颅畸形以及各种眼部异常为显着特点，可出现各种头颅畸形如前额高突、马鞍鼻、长卡头、高腭弓等，伴严重智能低下，肌张力低下、腱反射减弱或消失；眼部异常以先天性白内障及先天性青光眼常见，可伴有眼部震颤、失明，本期患者往往无肾脏异常的表现。

即儿童期，随着病情进展，逐渐出现肾脏功能异常的表现，主要表现为：肾小管性蛋白尿，肾小管性酸中毒也较常见，而糖尿往往不明显，多无低血钾以及多尿。还可出现高磷尿症而致血磷降低，引起抗维生素D性佝偻病或骨质疏松。眼部异常主要有瞳孔缩小、角膜混浊、晶体混浊、眼压增高、视力减退等。部分病人可出现身体其他部位异常，如脐疝、隐睾以及手指小关节炎等。

即成年期，随着疾病进一步发展，患者在成年期出现不同程度的肾功能减退，并且因肾功能衰竭、营养不良、严重感染等并发症而死亡。

约1/4病儿有脐疝、隐睾症、佝偻病等。患儿可有头颅畸形，如长头、前额突出等；此外还可见到马鞍鼻、高腭弓等畸形。

营养障碍

本病患者晚期多并发营养不良，主要表现为体重减轻、消瘦、严重者出现生长发育迟缓，身材矮小。

严重感染

因营养不良等引起自身免疫力低下，可并发多种感染，严重时可因败血症死亡。

生长发育迟缓

本病患者常伴有营养不良，影响患者各个系统的生长发育。

慢性肾功能衰竭、尿毒症

随着疾病的进展，肾脏功能严重受损，出现肾功能不全，最终导致慢性肾功能衰竭，严重者因尿毒症死亡。

眼脑肾综合征的患者多因典型的临床表现而就诊，如婴幼儿出现智力低下、生长发育迟缓、畏光、睡眠不安、易激惹、头颅畸形等。部分患者因并发症或伴发疾病而就诊，如患儿阴囊空虚、失明等。就诊科室多为儿科，就医后医生需进行相关的化验检查来确诊和鉴别。

• 当婴幼儿出现智力低下、生长发育迟缓等症状，应及时就医。

• 发现婴幼儿有畏光、流泪、睡眠不安、易激惹等表现时，应及时就医。

• 发现婴幼儿阴囊空虚、头颅畸形、腹腔内容物由脐部向外突出时，应及时就医。

• 已确诊的患儿出现意识模糊、全身抽搐、失明等症状时，应立即就医。

• 大多患者及家属优先考虑去儿科就诊。

• 患者出现智力低下、生长发育迟缓、睡眠不安、易激惹等症状，可到神经内科就诊。

• 发现婴幼儿有畏光、流泪等表现时，可到眼科就诊。

• 发现婴幼儿阴囊空虚、腹腔内容物由脐部向外突出时，也可到外科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 这种症状出现多长时间了？

• 还有其他什么症状？

• 家族里有没有其他人有类似情况？

• 既往有无其他的病史？

• 有没有做过检查及治疗过？

体格检查

全面系统的体格检查，可发现身体各个部位的异常。

实验室检查

尿液检查

用清洁容器随时留取新鲜尿液100~200毫升，最好以清晨第一次尿液。正常尿液呈现弱酸性，尿糖及尿蛋白定性均为阴性。检查尿液中是否有红细胞，白细胞颗粒管型、肾小管性蛋白尿、尿糖、氨基酸尿，尿磷增多等。是否存在含氨基酸尿症、尿中赖氨酸及酪氨酸浓度升高、高钙尿症等。

血液检查

患者的血液是否提示肾小球滤过率下降、血磷降低、碱性磷酸酶增高、代谢性酸中毒、肌酐增高、高胆固醇血症等。

遗传学检查

对疑诊为Lowe眼脑肾综合征的病人，可筛查有无OCRL基因突变。

病理检查

肾活检可明确诊断是否存在肾脏的损害及结构的改变，为有创检查，一般不推荐使用，当眼部及脑部病变不典型不能明确诊断时，才推荐使用。

影像学检查

• 头颅MRI可提示颅脑病变，以协助诊断本病。

• X线检查主要表现为长骨干骺端可发现佝偻病样特异改变。

• 眼血管超声可了解是否存在青光眼、白内障等。

• 泌尿系超声可了解是否存在肾脏损害及结构异常。

脑电图

脑电图可发现头颅异常波型。

临床症状

确诊Lowe综合征并不困难，出现典型的临床表现如先天性白内障、先天性青光眼、头颅畸形、智力低下、肌张力降低、蛋白尿、肾小管酸中毒等可考虑该病，诊断困难往往是因为只发现眼部先天性改变，而脑部与肾脏表现轻微或不典型。

体格检查

可发现头颅畸形、眼部发育异常，视力情况、脐疝等。

实验室检查

尿液检查

有红细胞、白细胞颗粒管型，有肾小管性蛋白尿、尿糖、氨基酸尿、尿磷增多。含氨基酸尿症出现较早，可在新生儿期出现，尿中赖氨酸及酪氨酸浓度升高最显着，高钙尿症。

血液检查

提示肾小球滤过率下降、血磷降低、碱性磷酸酶增高、代谢性酸中毒、肌酐增高、高胆固醇血症等。

遗传学诊断

60%以上病人可检出OCRL基因的基因突变。

病理检查

肾活检提示肾小球和肾小管基膜加厚，间质纤维化，足突融合等。

影像学检查

眼血管超声

双眼符合先天性白内障超声改变。

头颅MRI

头部可见脑室周围白质密度减低，脑积水，脑穿通畸形，小脑发育不良等。

MRI可见两类改变

T2相或增强扫描可见不规则片状高密影，可能系脑胶质增生或脱髓鞘病变。T1相及增强扫描可见低密度改变，提示囊性改变。

泌尿系超声

可表现为双肾皮质回声稍强，结构未见异常。

X线检查

长骨干骺端可发现佝偻病样特异改变。

范可尼综合征

为多种病因导致的多发性近端肾小管再吸收功能障碍的临床综合征，病因可分为原发性和继发性两类。原发性范可尼综合征为家族遗传性或散发性，继发性范可尼综合征可由先天性代谢障碍重金属中毒和获得性疾病引起。儿童主要表现为佝偻病和生长发育迟缓，可有反复呼吸道感染，乏力、食欲不佳、恶心呕吐、便秘、多饮多尿、夜尿增多、贫血、脱水等症状体征。眼脑肾综合征早期可表现为范可尼综合征，但几乎不出现尿糖，且存在眼及神经系统受累，故可与范可尼综合征相鉴别。

先天性肾病综合征

本病起病早，可分为原发型和继发型。本病多为早产儿，有大胎盘、特殊面容般出生时已有蛋白尿，很快出现水肿和腹腔积液，婴儿期多有喂养困难、易吐泻等病史。继发型可继发于感染，如先天梅毒、巨细胞包涵体病毒、风疹、肝炎等，可与本病相鉴别。

佝偻病

佝偻病多有维生素D缺乏所致，临床表现为睡眠不安、易激惹、骨骼畸形软化等，主要见于2岁以内的婴幼儿。随着病情进展可出现方颅、肋串珠、鸡胸、O型腿或X型腿等体征。化验血清25-(OH)D3水平，多提示缺乏，可协助诊断。多有血钙、血磷降低，碱性磷酸酶升高，骨骼X线片也可协助诊断及鉴别。

尽管眼脑肾综合征的致病基因已明确，但其详细的病理生理过程并不非常清楚，目前治疗上尚无突破，仍以对症、支持治疗为主，针对主要症状，给与相应的治疗，减少患者的不适。

• 有高钙尿症者需口服氢氯噻嗪，降低尿钙，以免形成肾脏钙化及肾结石。

• 合并肾小管酸中毒时，给予枸橼酸钠和枸橼酸钾合剂，缓解低钾血症和酸中毒。

• 针对低血磷补充磷酸盐，但注意补磷可加重低血钙及骨病，注意监测尿钙以防止肾钙化。

• 全身惊厥及癫痫发作者可给予口服地西泮、苯妥英钠等，均能收到良好效果。

• 伴有佝偻病的患儿给予维生素D制剂如鱼肝油、维生素AD制剂等控制佝偻病。

• 而对于各种行为异常以及智能低下，尚缺乏有效治疗药物。

绝大多数男性患儿出生后已存在双眼白内障，应及早手术，本病所伴有的难治性青光眼药物和手术治疗效果均不佳，主要以手术治疗为主，手术治疗主要有以下两种：

前玻璃体切除术

通过切除浑浊的玻璃体，恢复患儿视力，另外还可降低眼部压力，治疗青光眼。

晶状体超声乳化摘除术

通过摘除眼中病变的晶状体，然后植入人工晶状体，解决视力障碍，帮助恢复视力。

存在精神运动发育迟滞的患儿可行智力训练。

本病经过正规治疗后，仍不能完全痊愈。

眼脑肾综合征患者极少数能活到成年。

眼脑肾综合征可有佝偻病、智力低下、生长发育迟缓等后遗症。

患者一般眼部手术术后1个月就应到医院复查，之后3个月、半年、1年复查1次，眼部进行验光检查，还需复查血、尿常规及肝肾功等。

本病无特殊饮食调理，保持营养丰富、膳食均衡即可。

眼脑肾综合征患儿的护理主要是为了帮助患儿恢复，家长应注意看护，帮助患儿提高免疫力，进行正常的生活。

• 患儿日常生活和学习中尽量使用柔和的背景光加学习等，避免电视屏幕反光。

• 家长应加强看护，尤其是出现智力发育障碍的患儿，避免发生意外事故。

• 患儿应加强运动，提高自身免疫力，以避免由免疫力低下而引发感染。

眼部手术要适当使用眼药水，每天早、中、晚及就寝前各一次，使用前将眼药水摇匀，滴入眼中后闭眼10秒钟。遵医嘱用药，购买正规眼药水，不要随意更换眼药水种类。术后坚持用药1个月以上，定期复查。

眼脑肾综合征是一种X染色体隐性遗传，为降低和扭转遗传性疾病的发生率，预防应从孕前贯穿至产前。做好遗传学咨询，做好孕期保健，积极防治各种感染性疾病，降低和扭转新生儿出生缺陷发生率。产前检查及诊断一旦发现异常，需进行积极的咨询和治疗。

开展产前诊断(酶学检查或基因检测)对于防止本病患儿出生具有重要意义。

• 禁止近亲结婚，做好孕前遗传咨询工作。

• 孕期尽可能避免危害因素；包括远离辐射、噪音、烟雾、酒精、药物、有毒有害重金属等。

• 按时进行产前检查，一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠。