全羧化酶合成酶缺乏症是一种极为罕见的常染色体隐性遗传代谢病，是由于HCS基因突变导致HCS活性下降，机体依赖生物素的羧化酶活性下降，从而引起脂肪酸合成、糖原异生及氨基酸的分解代谢发生障碍，导致异常代谢产物在体内蓄积，出现不同程度的临床症状。本病好发于婴儿、1~8岁儿童以及有全羧化酶合成酶缺乏症家族史者，临床症状不典型，绝大部分患者表现为反复难治性皮疹，如湿疹、脱屑、尿布性皮炎等，常伴有呼吸急促或者困难，还可伴有精神运动发育迟缓、喂养困难、呕吐、腹泻、肌张力降低等症状。严重时可并发难纠正的持续性代谢性酸中毒、低血糖、高乳酸血症、高尿酸血症等疾病。本病一经诊断需立即补充生物素，大多数患儿经治疗1~2周后情况明显好转，不影响自然寿命，但早期未及时治疗可导致残疾、死亡，少数病例停药后可致病情反复，须长期口服药物维持。

全羧化酶合成酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，主要病因是HCS基因突变导致内源性生物素缺乏、羧化酶活性下降，继而引起代谢紊乱，好发于婴儿、1~8岁孩童以及有全羧化酶合成酶缺乏症家族史者。

全羧化酶合成酶缺乏症的主要病因是HCS基因突变，常见基因突变有c.1552C>T(p.R508W)，c.1088T>A(V363D)，c.126G>T(E42D)，c.1994G>C(R665P)等等，这些基因突变导致编码的蛋白质发生改变，全羧化酶合成酶活性下降，不能催化生物素及生物素依赖的羧化酶结合，导致人体必需的生物素(如维生素H、辅酶R)缺乏，从而导致糖、脂肪、蛋白质、核酸代谢异常，毒性有机酸储积，引起各种代谢紊乱和机体多系统损伤。

全羧化酶合成酶缺乏症是一种极为罕见的常染色体隐性遗传代谢病，具体发病率国内暂无大样本统计，国内曾报道在7700余例高危患儿中筛查确诊患儿的发病率约为0.14%。

本病常以婴儿以及8岁以下儿童多见，有全羧化酶合成酶缺乏症家族史者发病率较高。

皮疹

绝大多数患儿以生后反复难治性皮疹起病，比如湿疹、全身性红斑、脱屑、尿布性皮炎等。

呼吸困难

30%~79%的患儿可出现呼吸急促，严重者可有呼吸困难、呼吸暂停。

喂养困难

80%~99%的患儿会出现吸吮困难、厌食，长期喂养困难还会导致患儿精神萎靡、体重减轻或不增。

肌张力减低

患儿常可有肌肉力量降低的表现。

部分婴儿早期起病，病情多危重，如果未及时治疗可导致不可逆的神经系统，与生物素酶缺乏不同，全羧化酶合成酶缺乏不伴听力或视力障碍。

持续性代谢性酸中毒

全羧化酶合成酶缺乏症患儿体内常储积有过量乳酸、3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸等代谢产物，常可表现为难以纠正的持续性代谢性酸中毒。

低血糖

全羧化酶合成酶缺乏症患儿血糖多偏低，可有大汗、心悸、饥饿等症状出现。

高乳酸血症

全羧化酶合成酶缺乏症患儿体内的乳酸代谢障碍，导致乳酸水平升高，严重者可导致组织缺血缺氧、休克的发生。

高尿酸血症

全羧化酶合成酶缺乏症患儿体内还可出现嘌呤代谢障碍，导致血尿酸增高，如果不及时治疗，最终可发展成痛风，严重者可导致关节畸形、尿酸性尿路结石形成。

8岁以下儿童、具有全羧化酶合成酶缺乏症家族史者，如出现反复难治性皮疹、喂养困难等症状，需要及时就诊，以免病情延误导致难纠正的持续性代谢性酸中毒、低血糖、高乳酸血症、高尿酸血症等并发症形成。

• 对于高危人群(婴儿、1~8岁儿童、全羧化酶合成酶缺乏症家族史者)，如出现反复难治性皮疹、喂养困难的症状，应及时就诊。
  

• 患儿出现呼吸困难、呼吸暂停、昏迷等危象时，应立即拨打120急救。

患儿优先考虑去儿科就诊。

• 年龄多大了？
  

• 最近有哪些不适？(比如吃奶是否有吸吮困难、厌食、反复皮疹)
  

• 精神差不差？体重有无变化？
  

• 怀孕时有没有做过基因筛查？
  

• 孩子父母小时候有没有类似的症状？

基因检测

基因检测是确诊全羧化酶合成酶缺乏症的有效手段，通过基因检测可发现等位基因改变。

实验室检查

常可见全血细胞减少、粒细胞减少，全羧化酶合成酶缺乏，但生物素酶均正常。

血液酰基肉碱谱检测

全羧化酶缺乏症常见血丙酰肉碱(C3)和C3与乙酰肉碱C2比值(C3/C2)增高。

尿气相色谱质谱有机酸检测

尿气相质谱显示乳酸、3-羟基异戊酸、丙酮酸等明显升高。

患者具有典型全羧化酶合成酶缺乏症症状，如反复发作的皮炎、喂养困难、肌张力下降、体重不增反减。检查可见血3-羟基异戊酰肉碱增高，游离肉碱降低，可伴丙酰肉碱或者丙酰肉碱与乙酰肉碱的比值增高，多数患者血液生物素浓度正常。基因检测见全羧化酶合成酶的等位基因改变可确诊。

生物素酶缺乏症

该病是由于编码生物素酶的BTD基因变异导致的生物素缺乏，分为早发型和晚发型，通过基因诊断可鉴别，生物素酶缺乏症可见BTD基因变异，而全羧化酶合成酶缺乏症一般为HCS基因突变。

3-甲基戊烯二酸尿症

该病非常少见，与全羧化酶合成酶缺乏症患者表现类似，均可有语言发育迟缓、低血糖、代谢性酸中毒的表现，患者尿有机酸定量分析见大量的3-甲基戊烯二酸可鉴别。

3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症

该病可由严重的代谢性酸中毒、低血糖、昏迷等形式急性起病，部分患者也可表现为进行性的神经系统损害、顽固性的皮损。通过基因诊断可与全羧化酶合成酶缺乏症鉴别，3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症临床可见患儿有“雄猫尿”气味，顽固性皮肤损害，全羧化酶合成酶缺乏症患者一般无该表现。

全羧化酶合成酶缺乏症患者的治疗以及时补充生物素为主，对于已经出现智力、运动落后的患儿，应及早进行康复训练。

生物素

全羧化酶合成酶缺乏症患者一经明确诊断，首选口服生物素治疗，可以消除或者预防本病导致的脏器损害，大多数情况下患儿经治疗1~2周后情况明显好转，但有少数病例在服用生物素后疾病仍然进展，考虑可能是不同基因突变导致的残余HCS酶与生物素的结合能力不同，对生物素治疗的应答性不同。另外，部分患者停药后可致病情反复，须长期口服药物维持。

左卡尼汀

对于临床症状较重，合并有代谢性酸中毒、高血氨、贫血的患者应予以左卡尼汀药物对症治疗。

本病一般无需手术治疗。

对于已经发生智力、运动落后的患者，应及早进行康复治疗，在治疗期间应注意避免过度训练、劳累及交叉感染。

全羧化酶合成酶缺乏症患者如积极治疗，一般可获得长期生存，但因为本病属于先天性遗传疾病，难以达到彻底治愈。

患者经过早期及时治疗可获得长期生存，不影响自然寿命。

本病经有效治疗后，若无症状，可1年行1~2次随访血生化。

全羧化酶合成酶缺乏症患者饮食上无特殊要求，主要以保证营养摄入，促进病后身体恢复为主，应合理、均衡分配各种营养物质，注意清淡、富有营养，忌食辛辣刺激食物。

全羧化酶合成酶缺乏症患儿的护理以日常康复护理为主，总的原则是尽最大可能恢复智力、运动发育落后等受损的功能。

• 因本病出现智力、运动发育落后或障碍的患儿，应在治疗后及早配合医生积极进行康复训练，恢复受损功能。
  

• 在专业医生指导下喂养，防止患儿喂养困难，体质差。
  

• 注意饮食卫生以及生活环境清洁，避免感染导致病情加重。

家长应观察患儿是否有皮损加重或皮损反复出现的症状，如治疗后仍不见皮损减轻或消退，应及时告知医生。

全羧化酶合成酶缺乏症患者的病因主要是基因变异，因此无法有效预防，注意早期筛查，对于有家族史的患者应该早期行基因检测。

有全羧化酶合成酶缺乏症家族史的新生儿，及早进行基因筛查。

• 患者在生育前应进行遗传咨询。
  

• 女性患者孕期可通过羊水穿刺进行基因检测，优生优育。
  

• 有家族史的新生儿早期采足跟血进行酰基肉碱谱分析，确诊后早期干预，防止发病。