窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病是指由于淋巴窦组织细胞巨噬细胞聚集而发生淋巴结肿大，常为对称性。淋巴结以外的病变常侵犯皮肤、骨、上呼吸道、睑、眶软组织，涎腺、睾丸、肺、肾和胰腺。本病多为良性经过，常有血沉加快，贫血，嗜中性白细胞增多，血丫球蛋白增高。多见于小儿，男性比女性多2倍。本病不是肿瘤性疾病，病因不明，可能和感染与免疫障碍有关。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病可累及全身各组织器官，根据其病变累及范围可分为经典淋巴结型、结外型和混合型。

经典淋巴结型

此型最常见，病变仅局限于淋巴结内，最常累及的淋巴结区域为颈部淋巴结，也可累及纵隔、腋窝和腹股沟淋巴结。

结外型

结外型窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病的具体表现差异较大，较易误诊为其他疾病。可分为皮肤型窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病、头颈部与中枢神经系统窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病、其他系统窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病等。

混合型

淋巴结内、外均有窦性细胞增多。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病的病因和发病机制极为复杂，至今未完全阐明。不同类型其病因不尽相同，即使在同一类型中也存在异质性。总而言之，遗传因素及环境因素共同参与其发病，其中病毒感染和免疫异常是最可能的原因。

感染

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病可能和病毒感染有关，如EB病毒、人疱疹病毒6型（HHV-6)、HHV-8、人类乳头状瘤病毒及巨细胞病毒。

自身免疫障碍

由于本病患者常有高丙球蛋白血症，病变局部有大量组织细胞增生及淋巴细胞伸移现象。且不少患者有自身免疫性疾病伴存(如自身免疫性溶血性贫血、Evans综合征及骨、关节病等)。自身免疫性疾病也是本病患者死亡的主要原因之一，因此认为患者存在免疫功能缺陷。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病为罕见病，世界范围内约见100例病例报道。本病好发儿童和20岁以下青少年。20岁以下的患者占80%，10岁以下占60%。男性稍多于女性，男性比女性多2倍。

• 儿童和20岁以下青少年。

• 男性多于女性，以白种人和黑种人男性为主。

淋巴结肿大

本病主要累及颈部淋巴结，其次是腋窝及腹股沟淋巴结。淋巴结肿大的特点是无痛性、进行性肿大，常相互粘连融合成巨大肿块。病变可为局限性孤立存在，也可为多发性全身浅表淋巴结肿大，亦可累及深部淋巴结，可同时或先后肿大。另一突出特点是肿大的淋巴结有自限性，肿大的淋巴结经几周至几个月的进行性肿大后可自行消退，大多经9～18个月后完全消退并且病理上可不留任何痕迹。少数患者的淋巴结可持续肿大，偶有致死的报道。

结外病变

约1/4患者可有结外病变，有的甚至以结外病变起病，或仅有结外病变而无淋巴结肿大。结外病变可遍及全身，包括皮肤、口鼻腔、骨骼、眼球、泪腺、唾液腺、甲状腺、乳腺、胰腺、中枢神经、肝、脾、肺、心、泌尿生殖系统等。曾有报道原发于中枢神经系统而疑似硬脑膜下血肿或颅内肿瘤者病变累及肾、肺、眼球、中枢神经常为预后不良征兆。

全身症状

常伴有发热、贫血、中性粒细胞升高、血沉增快、多克隆高免疫球蛋白血症等慢性炎症的征象。骨髓象多为正常。

伴随症状

可伴发于自身免疫性溶血性贫血、肾小球肾炎的儿童。

目前对此病研究较少，仅见数例病例报道发现窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病与淋巴瘤并存，如结节性淋巴细胞为主型非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病患者若出现双侧无痛性进行性淋巴结肿大，应该及时就诊于血液科，辅助血象、骨髓象、病理活检、免疫检查等以明确诊断。本病需与肿瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增生症等疾病相鉴别。

• 在体检或其他情况下发现双侧无痛性颈淋巴结肿大症状，高度怀疑窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病时，应及时就医。

• 已经确诊窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病的患者，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去血液科就诊。

• 若患者出现其他结外播散或并发症，如视物模糊、肢端感觉异常等，可到相应科室就诊，如皮肤科、眼科、神经内科等。

• 医生询问病情（替换后台）

• 目前都有什么症状？(如颈部淋巴结肿大、皮肤结节等)

• 淋巴结肿大呈痛性还是无痛性？

• 是否有其他的全身症状（如发热、贫血等炎症性疾病？

• 其他部位的淋巴结是否肿大？

• 淋巴结肿大是否有消退的迹象？

血象

约2/3患者有贫血，以正细胞正色素性贫血为主，也可为小细胞低色素性贫血，多为轻度。个别患者可因合并自身免疫性溶血性贫血而发生严重贫血及网织红细胞显著升高，甚至因溶血危象而死亡。外周血粒细胞及淋巴细胞计数多数正常，个别可增高或减低。

血沉

红细胞沉降率大多增高。

血清免疫球蛋白

常呈多克隆性增高，而且是临床诊断SHMI的重要线索之一，血清C反应蛋白也常增高。

骨髓象

无特征性变化，骨髓象中组织细胞不增多，若骨髓中有明显的组织细胞增多，应着重考虑其他原因引起的反应性组织细胞增多症。

病理活检

本病的病理特点为淋巴结窦内充满吞噬性组织细胞，可吞噬中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞、红细胞及核碎片，被吞的淋巴细胞有时可呈花冠状或束团状排列，形态颇为特殊。此外，窦内尚有少量淋巴细胞及浆细胞浸润。病程较久者，淋巴结包膜与包膜周围呈显著的纤维化。免疫组织化学染色可显示吞噬细胞表达泛巨噬细胞抗原、吞噬功能相关抗原、S-100蛋白及单核细胞抗原，酸性酸酶及非特异性酯酶染色阳性。提示本病的病变细胞源于循环的单核细胞，属于功能活跃的巨噬细胞。

临床表现

• 浅表淋巴结无痛性、进行性肿大，常相互融合成巨大肿块。也可累及深部淋巴结。肿大的淋巴结经历几周至几个月可自行消退。

• 伴有发热、贫血、中性粒细胞增多、血沉增快、多克隆性高免疫球蛋白血症等慢性炎症征象。

病理检查

• 淋巴结窦内充满吞噬性组织细胞，其吞噬理淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞、红细胞及核碎片。

• 无痛性巨大淋巴结肿块、呈自限性消退为本病的两大临床特点，是诊断的重要线索，但最后确诊仍有赖于病理学证实。

淋巴瘤

由于SHML临床上有淋巴结和(或)结外组织肿大，首先应与霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴痛鉴别。本病具有特征性的组织学改变，且S-100强阳性，CD68、CD163强阳性，而CD30、CD15及T、B细胞标记均为阴性，鉴别不难。但需警惕SHML有时可与淋巴共存，甚至个别病例在同一淋巴结标本中，一处显示为SHML，而另一处则为典型的霍奇金淋巴或非霍奇金淋巴瘤。

朗格汉斯组织细胞增生症

SHML的组织细胞无朗格汉斯组织细胞典型的核凹陷特点，S-100虽为阳性，CD68、CD163也为阳性。而CD1a一定阴性，电镜下也无Birbeck颗粒，据此可与朗格汉斯组织细胞增生症区别。

黑素瘤

SHML的组织细胞在形态上可与黑素瘤细胞相似，且两者S-100蛋白表达均为阳性，但SHML有淋巴伸入现象，CD68、CD163表达阳性，而HMB45为阴性，可资鉴别。

树突细胞肿瘤

虽然极为少见，但由于滤泡树突细胞瘤及交错突树突细胞瘤的树突细胞可表达S-100(交错突树突细胞S-100为阳性，部分滤泡树突细胞也可为阳性)，CD1a也为阴性，且部分细胞可表达CD68，但SHML有特征性的淋巴伸移现象，S-100、CD68、CD163均为强阳性，而CD21、CD35、CD23为阴性。

结节病

由于两者均涉及淋巴结肿大，均为免疫介导性疾病，临床上有时可发生混淆。但结节病以双侧肺门淋巴结肿大为主，肺部为其主要外受累组织，主要病理特点为非干酪性肉芽肿，以类上皮细胞成簇浸润为主，常出现多核巨细胞。无显著淋巴管扩张，无窦内组织细胞浸润，更无淋巴伸移现象，与SHML完全不同。其次，绝大多数活动性结节病的血清血管紧张素转换活性显著增高。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病具有自限性，治疗原则是对于不影响重要脏器功能或对患者生存质量无重大影响者，以保守治疗为主。定期随访，大部分患者可自行好转甚至完全消退。对单发、局限性病灶(如皮肤)的无症状患者可随访观察，有症状患者可手术切除后随访观察，若复发可再次手术并药物治疗或辅助化疗。对于广泛多发病灶，可给予药物治疗加放疗或其他辅助治疗。

糖皮质激素

是临床上常用的治疗手段，但疗效不肯定，有报道小剂量糖皮质激素取得良好效果者，但也有失败者。对伴有自身免疫性溶血性贫血的患者，糖皮质激素无疑是首选的措施，可单独使用，也可与其他药物合并使用。

细胞毒药物

疗效不一致，有报道使用小剂量甲氨呤及6-巯基嘌呤取得缓解，也有用2-氯2-去氧腺嘌呤核苷获良好疗效，但也有使用多种细胞毒药物无效者。

免疫调节剂

低剂量沙利度胺对难治性皮肤窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病有效。肿瘤坏死因子-α抑制剂沙利度胺和来那度胺在窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病中有效，来那度胺的神经毒性和皮肤不良反应(如皮疹)较沙利度胺轻，但骨髓抑制较强。

多数窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病患者可治愈，少数淋巴结内窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病直接手术切除即可。而结外窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病如皮肤窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病患者手术治疗的预后较好，术后不易复发，少数复发病例需再次手术。对侵犯中枢系统，出现肢体活动受限，引发疼痛或脊髓压迫、累及重要脏器引起功能障碍者，首选手术治疗，效果显著，预后良好。但手术治疗存在损伤和并发症，故无重要器官累及或未形成巨大肿块的窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病患者，可选择其他治疗，难治性复发窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病常采用联合治疗。

化疗对难治复发性窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病患者可行化疗治疗，也可用于危及生命的弥散型窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病初始治疗，联合使用低剂量甲氨蝶呤和6-巯基嘌呤对少数患者有效。单剂6-硫鸟嘌呤可有效治疗眼眶和颅内窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病，单剂长春新碱和低剂量甲氨蝶呤对难治性皮肤窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病治疗有效。治疗难治复发性窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病的有效联合用药方案有长春新碱、甲氨蝶呤和6-硫鸟嘌呤。长春新碱、泼尼松、甲氨蝶呤和6-硫鸟嘌呤或长春瑞滨、甲氨蝶呤3种方案。阿糖胞苷、泼尼松、长春新碱联合对复发性淋巴结型窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病有效。

多数窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病可自愈。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病可自愈，与患者寿命无关，若伴有其他恶性肿瘤则会影响寿命。但治疗及时，一般可以尽量延长术后生存期。

多数可自愈，极少数复发者才需复诊。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病术后患者应注意膳食多样化、少食多餐、定时定量。合理控制总热量，多食用粗纤维食物，如谷物、麦片等，避免进食流质或半流质食物。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病患者需避免发生感染，需详细观察淋巴结大小情况，以便及时调整治疗方案。

• 日常用药时需遵医嘱服药，避免自行加量或减量，应用糖皮质激素时需注意其不良反应，若有不适及时就医。

• 应用化疗药物时，可能会出现食欲下降、体重下降，需及时补充营养。定期监测血常规、检查白细胞数量。

• 根据病情适当进行运动，提高身体抵抗力。

患者可仔细观察淋巴结大小，若无缓解可及时就医。

由于窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病病因不明，目前还没有特异而有效的预防方法。儿童和青少年，患有EB病毒感染或患淋巴瘤的人群可进行筛查。