湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征又称Wiskott-Aldrich综合征(WAS)，是一种少见的X连锁隐性遗传病，以湿疹、血小板减少和免疫缺陷为临床表现，由于免疫系统异常，易患自身免疫病和恶性肿瘤。在接受积极、有效的治疗后，多数患者的症状可以减轻或缓解，需要进行移植治疗的患儿，年龄越小治疗效果越佳。

湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征源于基因突变，是一种X连锁隐性遗传病。可导致多种免疫细胞功能异常。主要好发于男性患者，伴有血小板减少，母亲妊娠期接触辐射等现象易导致基因突变，引起患儿致病。

基因突变

由于各种因素，如辐射、感染等导致患者发生基因突变，基因点位于Xp11.22~23，又称WASP基因；大多数基因突变为单个碱基变化，导致错义或无义突变。

遗传

由于该基因为伴X染色体遗传，所以当母亲携带有该基因片段时，儿子有1/2的可能性为患者。同时由于本病的特殊性，不考虑双X染色体为隐性会怀孕，并完成妊娠的过程。

母亲孕期接触射线等

母亲怀孕期间接触射线辐射等情况，可能导致基因突变，导致患病机率增加。

母亲孕期滥用药物者

母亲孕期若出现反复感染，滥用药物等情况，易导致胎儿发育异常，引发基因突变可能。

新生儿发病率为(1~10)/百万，多发生于男性。

男性患者伴有血小板异常者

该病为遗传性疾病，多发于男性，主要表现为血小板异常者，需警惕该病的可能。

有该疾病家族史者

该病是X连锁的遗传性疾病，有家族史的患者生出患有该病的患儿可能性大。

反复感染者

反复无明显诱因出现各种感染者，需警惕该病的可能，此疾病易导致免疫能力降低，导致反复感染。

出血倾向

是最重要的临床特征，患者在出生后即出现出血倾向，表现为瘀斑、紫癜、牙龈出血等。

湿疹

常出现在生后数月。随年龄增长，湿疹可变得严重而难于控制。湿疹特征性分布于头面部、前臂和腘窝，但在病情进展时可遍布全身。有的湿疹伴出血或感染。

反复感染

大多数患者会发生反复感染，尤其是肺炎、中耳炎、脑膜炎、上呼吸道感染和皮肤感染等。

常见肝脾大、关节炎、自身免疫性溶血性贫血、肾脏疾病等。较为年长患儿易发生恶性疾病，特别是淋巴网状系统恶性肿瘤。不典型的患儿无反复感染及湿疹。

感染性疾病

由于血小板减少及免疫功能缺陷，可导致反复感染，如反复出现肺炎、中耳炎、上呼吸道感染等感染性疾病。

自发性出血

该疾病会引起血小板减少，导致皮肤瘀斑、淤点，甚至出现重要脏器的出血，如颅内出血，引起重要后果。

恶性肿瘤

存在多种免疫活性细胞功能异常，如调节性T淋巴细胞减少或缺失，使T淋巴细胞分化增殖能力下降和干扰素等细胞因子生成不足。因B淋巴细胞平衡失控而导致抗体生成异常和易产生自身抗体，以及自然杀伤细胞和自然杀伤T淋巴细胞功能异常，均可导致免疫功能缺陷和明显湿疹，并易继发自身免疫性溶血性贫血或恶性肿瘤。

当患者出生后反复出现出血、感染等表现，就诊于儿童血液肿瘤科时，行基因检测，诊断为湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征，在临床上需要与特应性皮炎相鉴别。

由于本病为先天性疾病，基本在产科给予看护时，即可发现如出血、湿疹、高热等症状，则会转入儿科接受治疗。

患者出血反复感染、血小板减少时，就诊于血液肿瘤科。

• 因为什么来就诊的？

• 目前都有什么症状？(如湿疹、瘀斑、感染等)

• 既往是否出现相似症状？

• 母亲妊娠期有无异常？

• 家族中是否有相似患者？

免疫学检查

大多数患儿血清IgG水平正常，IgM减低，IgA和IgE升高。少数Ig患儿正常。

血常规

血小板减少以及血小板体积变小是本病的特征性表现。

WASP基因分析

可发现WASP基因突变，确诊该病或发现有携带者，并进一步进行产前诊断。

存在以下情况时可判断为本病：

• 男性，先天性血小板较少(<70×10^9/L)，血小板体积小。

• WAS基因突变。

• RNA印迹法证实淋巴细胞WASmRNA缺失。

• 淋巴细胞不表达WASP。

• 母系表亲具有血小板较少及血小板体积小。

由于本病引起的湿疹与特应性皮炎引起的湿疹几乎不能分辨，所以容易造成误判，有时需要予以鉴别。特应性皮炎多由过敏引起，而湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征的患儿主要表现为血小板减少，免疫缺陷导致的反复感染并伴有湿疹。所以病情程度不一样，当患者出现反复的感染，并且血常规显示血小板减少，婴儿接触物品无特异性过敏原时，可将两者区分开。

湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征需根据严重程度、病程、WAS基因突变和WASP的表达情况而制订个体化综合治疗方案，治疗周期长。若未行造血干细胞移植根治此病，则可伴随终身，仅能通过药物对症支持治疗，或血小板反复减少，行脾切除术，但均无法治愈。

抗生素治疗

该疾病常有反复感染的表现，可根据感染的类型选择抗生素抗感染治疗，如头孢曲松、青霉素等。

糖皮质激素

严重湿疹时可选用含有糖皮质激素的药膏，如地奈德乳膏等。

静脉注射用丙种球蛋白

患者反复感染，可使用丙种球蛋白增强抵抗力。

对于反复出血血小板减少、多次输注血小板无效的患者，根据其自身情况，可酌情选择脾切除术治疗，但无法根治该疾病。

造血干细胞移植

目前根治WAS最有效的方法。WASP无表达的WAS患儿确诊后应尽早行造血干细胞移植。

基因治疗

避免了移植后的排斥反应，无须进行配型，有利于WAS及时治疗。但由于存在插入突变活化原癌基因风险，其治疗的安全性还有待进一步提高，目前还在试验阶段。

湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征通过造血干细胞移植能治愈。

以往患者一般在生后3.5年内死于感染，目前存活时间已延长在11岁以上，部分病人达到20岁以上，生活质量明显提高。死亡的原因为感染(44%)、出血(23%)和恶性肿瘤(26%)。30岁后发生恶性肿瘤，尤其是淋巴瘤的机会突增，干细胞移植明显改善感染和出血，但对预防恶性肿瘤的发生效果并不满意。

若出现感染、血小板减少、出血等表现，及时复诊，并完善血常规、炎症指标、凝血功能等相关检查。

该疾病无明显饮食禁忌，但应注意饮食卫生，哺乳期尽量母乳喂养，接受治疗皆为成功的患者，在生长发育阶段尽量忌重油、重盐饮食，避免食用隔夜菜或烧烤等含有致癌物质的食物。

湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征应避免剧烈运动及碰撞，以免造成出血不止的情况，密切观察患儿皮肤有无瘀斑、淤点等情况，若出现，及时就诊。

• 少去人口密集的场所，避免感染。

• 避免外伤，以免出血不止。

• 适当运动，增强抵抗力。

• 对高危儿进行产前诊断。

• 患者及家属加强对本病的认识，避免产出患病下一代。

由于该疾病为X连锁的隐性遗传病，最重要的预防就是产前筛查出高危儿进行产前诊断，避免缺陷儿出生。

产前诊断包括基于DNA测序的羊水细胞分析和脐带血WASP流式检测，必要时终止妊娠。

本病由于为伴X染色体隐性遗传，无有效的预防措施，只能通过产检，对存在基因缺陷的胚胎，终止其母体的妊娠的过程，避免畸形儿出现。