抗利尿激素不适当分泌综合征是由于抗利尿激素过量分泌或血浆抗利尿激素受体基因活化性突变,导致体内水分潴留、稀释性低血钠、尿钠和尿渗透压升高的临床综合征。通过原发疾病的临床表现、体征、病史及用药史;低钠、低渗透压血症;尿钠增高,并不受水负荷的影响:高渗尿,尿渗透压高于血浆渗透压;水负荷后精氨酸加压素活性不受抑制;肾、甲状腺及肾上腺皮质功能正常可诊断为抗利尿激素不适当分泌综合征。如为恶性肿瘤引起的抗利尿激素不适当分泌综合征一般预后较差。
抗利尿激素不适当分泌综合征分为以下4个类型:
Ⅰ型也称为A型,约占37%,抗利尿激素的分泌不规则,不受血浆,不受血渗透压的调节,表现为自主性分泌,呼吸系统疾病引起的抗利尿激素不适当分泌综合征多属此型。
Ⅱ型也称为B型,约占33%,抗利尿激素的分泌受血浆渗透压的调节,但调定点下移。有人认为,本型抗利尿激素不适当分泌综合征,是由于电解质和非电解质不适当地积聚于渗透压感受器细胞内,致使渗透压感受器将正常误认为高渗,引发抗利尿激素释放。支气管肺癌和结核性脑膜炎引起的抗利尿激素不适当分泌综合征常属此型。
Ⅲ型也称为C型,约占16%,抗利尿激素的分泌受血渗透压的调节,但调节作用部分受损。当血浆渗透压降低到调定点以下时仍有部分激素分泌,有人将这种抗利尿激素分泌称为血管升压素,中枢神经系统疾病引起的抗利尿激素不适当分泌综合征多属此型。
Ⅳ型也称为D型,约占14%,机体的抗利尿激素分泌调节机制完好,血浆抗利尿激素水平也正常,但肾脏对抗利尿激素的敏感性升高。
抗利尿激素不适当分泌综合征是由某些恶性肿瘤、肺部感染、脑部外伤、肿瘤、感染及某些药物等因素,引起体内异位抗利尿激素分泌异常增多或活性作用超常,从而导致水潴留、尿排钠增多以及稀释性低钠血症等临床表现的一组综合征。
约80%的抗利尿激素不适当分泌综合征患者是因肿瘤组织合成并自主性释放抗利尿激素引起的。肺燕麦细胞癌较为多见,约半数以上燕麦细胞癌患者的血浆抗利尿激素增高,水排泄有障碍,但不一定都有低钠血症,是否出现抗利尿激素不适当分泌综合征取决于水负荷的程度。其他肿瘤如胰腺癌、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、十二指肠癌、霍奇金淋巴瘤、胸腺瘤等也可引起抗利尿激素不适当分泌综合征。
如肺结核、肺炎、阻塞性肺部疾病等有时也可引起抗利尿激素不适当分泌综合征,可能由于肺组织合成与释放抗利尿激素诱发疾病。
包括脑外伤、炎症、出血、肿瘤、多发性神经根炎、蛛网膜下腔出血等,可影响下丘脑-神经垂体功能,促使抗利尿激素释放而不受渗透压等正常调节机制的控制,从而引起抗利尿激素不适当分泌综合征。
如氯磺丙脲、长春新碱、环磷酰胺、卡马西平、氯贝丁酯、三环类抗抑郁药、秋水仙碱等可刺激抗利尿激素释放或加强抗利尿激素对肾小管的作用,从而产生抗利尿激素不适当分泌综合征。
抗利尿激素不适当分泌综合征起病隐匿,多继发于呼吸系统疾病、肿瘤、炎症、药物应用或外科手术,发生率为7%~12%,非肿瘤性患者在控制病因后可改善症状。由恶性肿瘤引发的患者初次确诊时,约60%~88%已有脑、肝、骨、肾上腺转移,治疗效果较差。
恶性肿瘤者。
中枢神经系统感染者。
肺部感染者。
长期服用药物者。
脑部外伤者。
抗利尿激素不适当分泌综合征患者常有无力、食欲不振、恶心、呕吐、嗜睡、烦躁,甚至精神神经系统异常表现。若血钠水平极低,或者急性低钠血症时,患者则可甚至出现惊厥、昏迷、死亡等严重后果。
临床表现取决于低钠血症的严重程度和发展速度,通常血钠大于120mmol/L时,无明显症状和体征,血钠小于120mmol/L时,可出现食欲减退、恶心、呕吐、易激动、性格改变,继而神志模糊;当血钠小于110mmol/L时,出现肌力减退、腱反射减弱或消失,划跖试验阳性,延髓麻痹,可有抽搐发作,当血钠进一步下降至90~105mmol/L时,上述症状明显加重,并可出现严重水中毒的神经系统症状,如软弱无力、嗜睡、精神错乱、惊厥,直至昏迷、死亡。
本症的主要临床特征是水潴留,表现为低肌酐、低尿素氮、低尿酸、低氯血症,但不伴有组织间隙水肿,血压一般正常。
抗利尿激素不适当分泌综合征会导致低钠血症的出现,在纠正低钠血症时,会因为血钠上升的速度过快而产生脑桥脱髓鞘的病变,患者可出现惊厥、肺换气功能不足、低血压,最终出现假性延髓的麻痹、四肢瘫痪、吞咽困难等。
抗利尿激素不适当分泌综合征的发生与炎症、感染等因素有关,随着病情加重,这些病原体会产生各种炎性介质和生物活性物质,从而引起机体一系列病理生理变化,使血液动力学发生急剧改变,导致循环衰竭,引起感染性休克。
抗利尿激素不适当分泌综合征的就医原则是及时就诊,力争根治。本身患有恶性肿瘤、肺部感染、手术后、中枢神经系统感染后,需监测电解质,及时纠正水电解质紊乱,以免因血钠水平极低或者急性低钠血症时,患者出现惊厥、昏迷、死亡等严重后果。
出现低钠血症、食欲减退、恶心、呕吐、易激动、性格改变、神志模糊等情况,需及时就诊。
出现血压下降、出冷汗、脉搏短促、心慌等表现,需立即就诊。
优先考虑去内分泌科就诊。
目前都有什么症状?
有无恶性肿瘤?
有无呼吸系统及神经系统疾病?
近期是否做过外科手术?
是否长期服用某种药物?
是否有其他病史?
正常血清钠浓度介于135~150mmol/L之间,而尿液中钠的排量取决于尿量和尿钠浓度,通常处于130~260mmol/24h之间,临床上对疑诊抗利尿激素不适当分泌综合征的病人,联合检测分析上述指标是十分明智的。当血清钠浓度低于130mmol/L,如尿钠浓度>30mmol/L,提示尿钠排出不适当增多。
通常采用冰点抑制法测定,正常成人血浆渗透压为280~295mOsm/kg,而尿的渗透压波动较大,处于50~1200mOsm/kg之间,当血浆渗透压下降时(如Posm<275mOsm/kg),正常成人会产生明显的低渗尿(Uosm<100mOsm/kg)伴游离水的清除率(即肾脏在单位时间内排出无溶质水的毫升数,CH2O)明显增多,如血浆渗透压明显下降,低于275mOsm/kg时,尿渗透压仍大于100mOsm/kg,甚至高于血浆渗透压,伴游离水清除率低,则强烈提示尿的稀释障碍,抗利尿激素不适当分泌增多。
受试者在15分钟内按20ml/kg体重饮一定量的水,在随后4小时内观察排尿量及其在饮入量的占比,同时测定尿渗透压。正常成人水负荷4小时排尿量应至少>90%饮入量,尿渗透压明显降低(<100mOsm/kg)。抗利尿激素不适当分泌综合征病人的排水负荷能力和尿稀释能力明显降低,在临床上,应注意水负荷可能会给严重低钠血症和/或低渗血症病人带来的风险。
进行超声、CT或MRI等检查,可发现原发病灶。
结合患者的病史,临床表现、辅助检查来确诊。如患者出现食欲不振、恶心、呕吐、惊厥、昏迷,以及原发疾病的临床表现可初步怀疑抗利尿激素不适当分泌综合征。
结合病史、用药史、血钠、尿钠、血浆渗透压、尿渗透压、肾功能、放射免疫测定来进行诊断。血钠低于130mmol/L,尿钠超过30mmol/L,血浆渗透压低于275mOsm/kgH2O,尿渗透压>血浆渗透压。
患者的临床表现除了原发病以外会有低钠血症为特征,表现为不同程度的食欲不振、恶心、呕吐、惊厥、昏迷,还有可能会出现血浆渗透压的降低。结合X线片,肾功能、肝功能、心电图、甲状腺功能监测原发病灶,进一步确定。
抗利尿激素不适当分泌综合征的治疗,主要以控制原发疾病为主,恶性肿瘤所致者应及早手术、放疗或化疗。药物引起者,应立即停此药。脑部疾病所致者应尽可能去除病因,有些脑疾患如脑部急性感染、硬膜下或蛛网膜下腔出血等所致本症者,有时为一过性,随着原发疾病的好转而消失。
轻症或慢性发病者应限制水分摄入,每天限水500~800ml。急重症者宜静脉缓慢滴注高渗盐水,在数小时内逐渐提升血钠,还可加用速尿排水。此外,尿素静脉滴注效果也较好。
地美环素是四环素类抗生素,具有与其他四环素类相似的抗菌活性,临床主要用于治疗抗利尿激素分泌异常综合征。它可对抗利尿激素产生抑制作用,使患者排除体内潴留的水分。
恶性肿瘤应尽早手术切除,术后适当放疗或化疗。
包括纠正缺氧、抗炎、抗惊厥治疗等。
因使用药物诱发者,应立即停药或用拮抗药物等。
抗利尿激素不适当分泌综合征预后取决于基础疾病,由药物、肺部感染、中枢神经系统感染等可逆性疾病所致者,常为一过性,预后较好,治疗效果佳。由恶性肿瘤如肺癌、胰腺癌等所致者,治疗效果较差。
由药物、肺部感染、中枢神经系统感染等可逆性疾病所致者,常为一过性,通常可以治愈。由恶性肿瘤如肺癌、胰腺癌等所致者,一般不能治愈。
轻者一般不会影响自然寿命,恶性肿瘤导致者需依据肿瘤恶性程度而定。
病人在临床症状缓解、血电解质基本正常、稳定后即可出院,3个月后随访;达到治疗目标,病情稳定,无复发迹象,可6个月复查一次。
抗利尿激素不适当分泌综合征患者应给予清淡、有营养、易消化饮食,短期内可进食高盐食物,注意水的摄入量,防止水中毒。
忌食油炸油腻、生冷、辛辣刺激性食物。
应避免食用冷饮、刺身类食物。
饮食宜多样化,注意营养合理搭配,可以多吃蔬菜、水果、鱼类、肉类、豆制品。
抗利尿激素不适当分泌综合征的临床表现缺乏特异性,护理人员应严密观察病情变化,根据临床表现和实验室检查结果进行判断。护理方面注意严格控制液体摄入量,适当控制钠盐摄入,正确采集血样和尿样检测血钠、尿钠水平,同时做好心理护理,以尽快确诊,及时治疗。
注意休息,保证充足睡眠,避免剧烈运动。
加强心理护理,保持乐观心态,积极配合治疗。
卧床患者,注意皮肤护理,保持床铺清洁,防止压疮。
遵医嘱,按时服药,定期复查。
出院3个月后复查血钠、尿钠、血浆渗透压、水负荷试验等。
限制入水量,日入水量维持在500~1000ml,使呈水负平衡。
采取肢体按摩、抬高床脚端等措施,促进静脉回流。
如有不适症状,及时复诊。
抗利尿激素不适当分泌综合征是肿瘤、肺部感染等所致,所以预防的关键就是早发现恶性肿瘤、肺部感染或中枢系统感染,及时就诊,纠正水电解质紊乱。
出现无力、食欲不振、恶心、呕吐、嗜睡、烦躁,甚至精神神经系统异常表现,要及时就诊。
本身患有恶性肿瘤、肺部感染、手术后、中枢神经系统感染后监测电解质,及时纠正水电解质紊乱。
[1]陈光,李乐乐,窦京涛.抗利尿激素不适当分泌综合征的临床管理和治疗新选择[J].药品评价,2014,11(23):16-21.
[2]中华医学会编著,临床治疗指南-内分泌及代谢性疾病分册[M].人民卫生出版社,2016.15.