小儿先天性白细胞颗粒异常综合征是人类CHS1基因突变引起的一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，多见于近亲结婚的后代。特征为反复感染、部分眼皮皮肤白化、畏光、眼球震颤、皮肤暴露部位过度色素沉着。目前尚无特殊治疗方法。由于缺乏色素保护，有向皮肤癌发展的倾向。通常应用日光防护剂、转移因子、大剂量维生素C、泼尼松龙、阿昔洛韦做缓解治疗，可使部分病例症状改善。但预后不良，通常在婴幼儿期死于严重感染；存活到5~10岁时往往死于淋巴瘤样疾病，在青年期时伴有神经系统的疾病，也可能死于胃肠道出血。

小儿先天性白细胞颗粒异常综合征病因和发病机制极为复杂，其中遗传因素主导，由于溶酶体运输调节因子基因突变(人类CHS1基因)导致异常蛋白的产生致病，属于常染色体隐性遗传病。

该疾病主要病因即溶酶体运输调节因子基因(CHS1基因)突变，导致异常蛋白的产生，致使溶酶体功能障碍，导致含溶酶体的细胞功能异常。

极为罕见，多为近亲结婚所生育后代。发病率极低，全球共有500例左右，女性患病比例较男性略高。

该疾病好发于近亲结婚所生育后代。

皮肤异常

婴儿时即可出现皮肤局部白化，受到光照部分呈石板样黑色。

毛发异常

头发为亚麻色或黑褐色，在光照下或洗涤后有明显银光。

眼部白化

临床表现为眼部白化，虹膜呈蓝紫色或棕色半透明状，眼底色素消失，视网膜呈灰色，光照眼球可见眼球水平性震颤。

肝脾与淋巴结肿大

大部分患者存在肝脾或淋巴结肿大，脾明显增大时可出现脾功能亢进和溶血性贫血。

易感染

皮肤及呼吸道极易感染葡萄球菌和其他革兰阳性菌。

神经系统异常

部分患者存在小脑性震颤、辩距不良、颈部肌肉紧张、眼睑下垂、两侧瞳孔大小不等，瞳孔对光反射消失，脑脊液蛋白和细胞数量增加，脑电图异常，周围神经病变等。

肝脾与淋巴结肿大，查体可明显感觉出来，甚至发展为淋巴系统恶性肿瘤。本病也可能发展为进行性粒细胞减少症，出现贫血、血小板减少等症状及体征。

若存在近亲结婚的情况，应密切关注儿童身体状况，患儿出现毛发颜色异常，眼球颜色异常，皮肤颜色异常等应及时就医。

• 患儿出现毛发颜色异常，眼球颜色异常，皮肤颜色异常等应及时就诊。

• 出现高热、面色苍白、四肢乏力，皮肤受光照射的暴露部位呈黑褐色或灰色斑片等症状时应及时就医。

• 患儿突发肢体震颤或不灵活、意识丧失，并发皮肤、呼吸道感染等症状时，应立即就医。

该疾病患者应就诊于儿科。

• 目前是否发现患儿毛发，皮肤，眼球等颜色异常？
  

• 目前该症状已经存在多长时间？

• 既往有无其他的病史？
  

• 是否为近亲结婚？
  

• 家里是否还有儿童与患儿情况类似？

体格检查

医生观察患儿患是否有典型的白化、感染、出血症状，如皮肤颜色、巩膜颜色异常等。

脑电图检查

脑电图检查，可查看患者是否存在异常脑电波。

B超检查

可查看患者是否存在肝脾肿大的现象。

血常规、血涂片检查

查看是否为红细胞、白细胞、血小板一起下降，可以帮助确诊本病。

中性粒细胞环核苷酸测定

查看患者的中性粒细胞环核苷酸浓度是否比正常高出6~8倍，用于判断是否为该病症。

LYST基因检查

LYST基因检查是确诊本病的金标准，基因检测发现LYST基因有纯合突变。

骨髓象检查

可见全血细胞数是否正常，中性粒细胞是否内含有颗粒，骨髓细胞是否存在空泡。有助于排除其他血液性疾病。

根据皮肤、头发、眼的色素减淡、眼震、畏光、视力障碍等眼部症状，以及特殊的外貌和血液学特征可做出诊断。具有以下1项或多项异常的儿童应怀疑本病的可能：

• 反复不明原因的细菌感染。

• 毛发、皮肤、眼底色素沉着

• 外周血或骨髓的粒细胞出现巨大过氧化物酶阳性的溶酶体颗粒

• 轻、中度中性粒细胞减少。

• 尽管血小板计数正常，但易擦伤或鼻出血。

• 无法解释的肝脾肿大(与疾病加速期有关)。

Griscelli综合征

Griscelli综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，因编码Rab27a的等位基因突变所致，以典型的色素减退和HLH发病为主要表现，即发热、肝脾肿大和血细胞减少。常见的还有乏力、食欲减退、体重减轻、消化道及呼吸道症状。但小儿先天性白细胞颗粒异常综合征是由CHS1基因突变引起的，两者可通过基因检测鉴别。

Hermansky-Pudlak综合征

本征特点主要是白化症及血小板机能异常所致出血倾向。骨髓内含有蜡样色素的巨噬细胞。小儿先天性白细胞颗粒异常综合征检查时无巨噬细胞。Hermansky-Pudlak综合征可能为常染色体显性遗传性出血性疾病。小儿先天性白细胞颗粒异常综合征是一种隐形遗传性疾病。

小儿先天性白细胞颗粒异常综合征目前没有特殊的治疗方法，临床一般用激素类药物减轻临床症状。对于重症患儿可考虑脾切除手术，但只有短期效果。

• 转移因子可预防感染和提高机体的免疫力，转移因子的使用可减少病毒的感染。

• 大剂量维生素C可改善中性粒细胞功能。

• 泼尼松龙以及阿昔洛韦可使部分病例的发热、贫血等症状改善。

• 对于病情较重的患儿，可以考虑实施脾切除术，会有短暂效果，但不能长期改善患者症状。

• 骨髓移植可以延缓本病加速期的出现和发展，一定程度上有改善患儿免疫缺陷的作用。

该疾病尚不可治愈。

部分患儿在婴幼儿期死亡，少数存活至5~10岁，极少数病情较轻的患者存活至15岁。患者发病后平均存活时间在6年左右。

确诊后应每月复诊，重点检查患儿中性粒细胞的功能和肝脾的形态。同时应观察患儿皮肤、眼部、毛发的情况。

小儿先天性白细胞颗粒异常综合征患儿的消化能力、抵抗细菌的能力都较差，喂食时应格外注意。骨髓移植术后的患儿需要长期服用激素，因此特别需要补充钙。

• 对于婴幼儿患者，不能正常吃饭的提倡母乳喂养。

• 稍微大一些的患儿，可以母乳喂养并配辅食，辅食注意干净卫生。不要给患儿吃生的事物。

• 正常吃饭的患儿饮食应进食高蛋白、高维生素的食物。多吃鸡蛋、牛肉、蔬菜等。

• 骨髓移植术后患儿建议补钙，应禁食含钙量丰富的食物，如牛奶、瘦肉、豆制品、虾皮、鱼类、蛋类等。

小儿先天性白细胞颗粒异常综合征患儿抵抗力低下，应注意日常防护避免感冒，加强锻炼增强免疫力。患儿皮肤缺少色素保护，紫外线照射极易诱发皮肤癌，所以患儿出门时应借助防晒手段保护自己的皮肤。

• 避免做高强度运动，适当运动，提高自身免疫力。

• 大龄患儿出门前注意涂高倍防晒的防晒霜，尽量避免阳光直射，如有必要可以打遮阳伞。

• 避免去人群聚集的场所，避免被传染疾病，如有必要去可以带好口罩。

• 生活中时刻有人照看，防止患儿突然出现神经系统症状，如昏迷等。

• 遵医嘱用药，切勿随意停药、换药、增减药量。如临床症状不能很好的控制应立即与医生联系调整药物种类或用量。

• 患儿与平常儿童不一样，皮肤颜色、毛发颜色等都不同，患儿有可能出现自卑感，家长应与患儿及时沟通，使患儿保持良好的心理状态。

• 时刻观察患者皮肤白化情况如有异样及时与医生联系。
  

• 观察患者眼球情况，如果出现水平性震颤现象，尽快就医。

患者抵抗力低下，要注意根据天气灵活加减衣物。一定不能吃生的食物。

小儿先天性白细胞颗粒异常综合征是一种遗传病，与近亲结婚有很大关系。因此要做到优生优育。其次孕妇应尽量避免有害因素，降低患病率。

结婚时应充分考虑对方的家庭背景，如果有近亲结婚的风险避免结婚。查看家族内是否有小儿先天性白细胞颗粒异常综合征家族史，如果有，则患病风险较大。如果有必要可以在胎儿期做羊水穿刺，检查患儿是否出现基因缺陷。

• 避免近亲结婚可以有效预防小儿先天性白细胞颗粒异常综合征的发生。
  

• 胎儿期做基因检测确定胎儿是否患有此病。