指甲-髌骨综合征是一种以指甲和髌骨发育异常或缺如为特征的综合征，由LMX1B基因突变导致的一种常染色体显性遗传性疾病。临床主要表现为指甲发育不全、髌骨缺失或发育不良，桡骨头和(或)肱骨小头发育不全以及髂骨角四联症，部分伴有眼部异常及肾脏受累。该疾病目前尚无特异性治疗。

指甲-髌骨综合征的主要病因为遗传，由LMX1B基因突变所致，父母患本病的人极有可能也此病，具有家族遗传倾向。本病不具有传染性，亦无明显诱发因素。

指甲-髌骨综合征较为罕见，发病率为1/50000，儿童多见，国内有个别报道。

父母患指甲-髌骨综合征的人，指甲-髌骨综合征是一种常染色体显性遗传病，当父母有一方患有此病，则孩子患此病的几率极大。

指甲发育异常

指甲发育异常是本病的主要表现之一，95%以上的患者指甲受累，可能出生时就有症状，但也可生后再出现，双侧对称，可见无甲、半甲、甲发育不良、纵脊、纵裂、匙形甲、磷状甲等，三角形甲弧影是特征性体征，最常见于拇指和食指，小指和趾甲较少见。

髌骨缺失或发育不良

髌骨不发育或更多为发育 不良可见于93%左右的患者，过小和发育不良的髌骨伴随外侧股骨髁发育不良常导致复发性髌骨半脱位或脱位。髌骨股骨的关节病可引起膝关节残疾和膝痛。

桡骨头和(或)肱骨小头发育不全

肘关节发育异常可见于92.5%左右的患者，桡骨头和/或肱骨小头发育不全伴反复的桡骨头后外侧半脱位或脱位可见于60%左右的患者。

髂骨角

髂骨角为在髂骨后部形成的三角形骨隆起物，为特征性病变，见于70%~80%的患者，较大的髂骨角可触及但不会引起步态异常。

足部畸形

足部畸形不多见，最常见的为足内翻和足外翻，偶尔可见患者身材矮小。

眼部异常

指甲-髌骨综合征患者偶尔可见眼部异常，包括小角膜，硬化性角膜、先天性白内障、虹膜内缘色素沉着和先天性青光眼，其中虹膜内缘色素沉着被称为Lester征，先天性青光眼是本病的一个并发症，而不是特征性的异常。约7%的患者可有眼压升高，10%患者可有青光眼。

肾脏受累

肾脏病变是指甲-髌骨综合征最严重的表现，30%~40%的患者可有肾脏病变，早期表现主要为蛋白尿，血尿少见。5%~10%的患者早至儿童期或青年期即出现肾病水平蛋白尿，发生肾脏病变者多于30岁左右进入肾衰竭，但不同个体间疾病进展时间差异很大。

肾病综合征

指甲-髌骨综合征累及肾脏可出现肾病综合征，有大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高血压等表现。

肾衰竭

指甲-髌骨综合征累及肾脏严重时可出现肾衰竭，可出现恶心、纳差、乏力、少尿、无尿、水肿等表现。

肾结石、输尿管结石

指甲-髌骨综合征累及肾脏长期可出现肾结石、输尿管结石等疾病，表现为腰部阵发性剧烈疼痛、血尿、发热等，甚至可出现肾衰竭相关表现。

青光眼

约有10%指甲-髌骨综合征患者可有青光眼，可有眼部干涩、疲劳不适、胀痛、视物模糊、头晕、头痛、失眠、血压升高等表现。

患者若出现甲发育不良、血尿等症状，应及时就诊于骨科或肾内科，进行体格检查、X线检查、肾脏活组织病理学检查、免疫荧光检测、基因突变分析等相关检查。同时该疾病还需要与髌骨发育不全、Alport综合征等疾病进行鉴别。

• 出现指甲发育不良、纵脊、纵裂、匙形甲、磷状甲、三角形甲弧影的情况下需要在医生的指导下进一步检查。
  

• 出现血尿、腰痛等症状应及时就医。
  

• 出现高热现象，且使用普通退热方法无效，并伴有意识障碍情况应立即就医。

• 大多数患者优先考虑去骨科就诊。
  

• 若患者出现血尿、蛋白尿症状，可到肾内科就诊。

• 是否出现指甲发育不全、膝痛、视物模糊、血尿、尿液中有泡沫等情况？

• 是否曾经患有肾脏疾病、做过肾脏手术？

• 父母是否有类似症状？

• 生活中是否出现过头晕的情况？

体格检查

通过体格检查可观察患者是否有本病相关骨骼病变，如无甲、半甲、甲发育不良、纵脊、纵裂、匙形甲、磷状甲、髌骨发育不良、肘发育异常、髂骨角等。

血常规、尿常规检查

通过血常规了解患者是否存在血红蛋白和白蛋白降低的情况，观察患者是否为血尿或蛋白尿。

X线检查

主要用于了解患者双侧桡骨头、肱骨小头以及双侧髂骨发育情况。

肾脏活组织病理学检查

观察患者肾小球基底膜局部是否增厚，是否存在本病特征性改变。

免疫荧光检测

观察在肾小球硬化的区域免疫荧光反应情况。

基因突变分析

LMX1B基因突变分析可有助于指甲-髌骨综合征的基因诊断。

• 根据本病典型的“四联征”，指甲发育不全、髌骨缺失或发育不良、桡骨头和/或肱骨小头发育不全和髂骨角可作出诊断，典型患者出生时即可明确诊断。

• 骨骼的异常X线征象发现髂骨角、膝部发育不良、肘部发育不良等情况最具有诊断意义。

• LMX1B基因突变分析进行基因诊断发现异常。

• 通过对绒膜毛或羊水样本进行连锁分析或已知家系基因突变分析发现异常即可进行产前诊断。

胶原四肾小球病

本病为常染色体隐性遗传，有明显的系统性临床表现，肾小球系膜区和内疏松层可见大量粗大平行排列成束的血型胶原纤维的广泛沉积，可通过症状与本病相鉴别。

髌骨发育不全

仅表现为髌骨发育小或缺如，无指甲及其他骨骼改变，可通过症状与本病相鉴别

习惯性髌骨脱位

有家族遗传性，髌骨发育小，常向外侧脱位，但也无指甲及其他骨骼改变，以此与本病相鉴别。

Alport综合征

指甲-髌骨综合征特征性肾脏病理改变为肾小球基底膜增厚，与Alport综合征特征性肾脏病理改变相似，但通过其指甲、骨骼病变可以与Alport综合征相鉴别。

指甲-髌骨综合征为遗传性疾病，目前尚无有效治疗方法，需终身间歇性治疗。可应用血管紧张素转换酶抑制剂、环孢素、糖皮质激素、等渗盐溶液对肾脏受累出现的症状进行治疗，出现肾衰竭或尿毒症可进行血液透析、腹膜透析、肾移植等方法进行治疗。

血管紧张素转换酶抑制剂

血管紧张素转换酶抑制剂对于有蛋白尿的指甲-髌骨综合征患者有一定的肾保护作用。但血管紧张素转换酶抑制剂有低血压、血管性水肿等不良反应。

环孢素

对于血管紧张素转换酶抑制剂治疗无效，或低血压、血管性水肿等不良反应明显的患者可尝试环孢素治疗，但需注意环孢素的恶心呕吐、肝毒性、惊厥等不良反应，病毒感染、严重肝肾损害、有未控制的高血压及恶性肿瘤患者禁用。

糖皮质激素

主要用于治疗肾病综合征，控制感染，避免炎症反应的发生。但需注意长期应用糖皮质激素时，可出现满月脸、水牛背、痤疮、多毛、高血钠、低血钾、高血压、水肿、高血脂、高血糖、闭经、肌肉消瘦无力、骨质疏松、股骨头坏死等不良反应。孕妇、儿童及老人应用糖皮质激素时需谨慎。

等渗盐溶液

肾功能损害酸中毒时，可纠正代谢性酸中毒，使患者病情好转。

对于进展至肾衰竭的指甲-髌骨综合征患者，肾移植效果较好，但供肾者应除外本病的可能。恶性肿瘤转移或发病两年以内患者禁止肾移植。活动性肝炎、冠心病、不稳定型心绞痛、活动性消化性溃疡患者不宜进行肾移植。

血液透析及腹膜透析是治疗肾功能衰竭的重要手段之一，对于已出现肾功能衰竭或尿毒症的患者，进行血液透析或腹膜透析可将代谢废物及有毒物质从血液中或腹腔积液中滤出，延缓病情发展，延长患者生命。

指甲-髌骨综合征为遗传性疾病，目前尚无有效的治疗方法，不可治愈。

指甲-髌骨综合征的患者若不接受正规治疗，任疾病继续发展，出现肾衰、尿毒症等症状，可严重影响患者寿命。经正规治疗后，可延缓患者病情，延长患者寿命。具体能活几年，病情严重程度不同的患者，生存时期不同。

患者应遵医嘱定期进行门诊复诊。帮助医生及时了解病情变化，若病情加重，出现血尿、水肿甚至肾衰等严重症状时，应及时就诊。

指甲-髌骨综合征患者日常饮食需注意多吃富含优质蛋白的食物、新鲜的蔬菜水果，若出现肾病综合征，需进行低盐饮食。忌生冷、辛辣等刺激性食物。

• 优质蛋白饮食，患者应加强营养，多吃富含优质蛋白的食物，如蛋、奶、肉、鱼、大豆等。

• 补充维生素，多吃新鲜蔬菜水果，尤其是富含维生素的食物，如绿叶蔬菜、胡萝卜、柠檬、橙子、苹果、猕猴桃等

• 低盐饮食，若患者出现肾病综合征，需进行低盐饮食，每日盐摄入量需低于3克。

• 忌生冷、辛辣等刺激性食物。

若患者进行肾脏手术，术后需卧床休息，在医生的指导下循序渐进地运动。若非手术患者，应加强体育锻炼，增强免疫力，多做有氧运动，如散步、慢跑等，若身体匀速，可以参加跑步、游泳等运动。

本病患者，尤其是有蛋白尿但肾小球滤过率正常的患者应关注其有无血尿、蛋白尿变化、血压值、水肿程度、肢体活动度、有无关节疼痛等病程进展情况。

本病病程较长，需反复进行治疗，家属应关心体贴病人，帮助其保持良好的心态，树立与疾病作斗争的信心，积极地维持和治疗疾病。

指甲-髌骨综合征为遗传性疾病，孕产妇积极做产检能有效避免患有本病的胎儿出生，降低本病的患病率。定期体检可通过早发现、早诊断、早治疗提高本病预后，减少并发症的产生。

孕产妇应积极进行产检，家族内有指甲-髌骨综合征患者的孕妇应进行绒毛细胞检查、羊水穿刺等检查检测胎儿基因，若有致病基因，需向医生咨询，避免生出患有指甲-髌骨综合征的胎儿。

• 孕产妇积极进行产检，若有胎儿有致病基因或基因缺陷，咨询医生是否可以保胎，能避免患有指甲-髌骨综合征的胎儿出生，有效降低患病率。
  

• 定期做体检，通过尿常规检查明确是否有蛋白尿、血尿表现。如果有异常尿常规结果，可以根究肾功能检查进一步明确是否存在本病。可以通过早期发现、诊断、治疗提高本病预后，减少并发症的产生。