胆汁酸合成缺陷症是一种罕见的遗传代谢性疾病,大多数属于常染色体隐形遗传病,也可以是自身基因自发突变导致。胆汁酸合成缺陷症的临床表现为高结合胆红素血症、神经系统病变及脂溶性维生素吸收不良等。若早期积极治疗,多预后良好;若延误病情,严重者可发生肝功能损害,甚至因肝衰竭而死亡。
胆汁酸合成缺陷症的病因主要是合成胆汁酸的酶缺陷,其中不同酶缺陷所致缺陷症的症状也不尽相同,而且该病首发于新生儿或者婴儿期,也可成年发病,但病情较轻。
合成胆汁酸的酶缺陷,由于合成胆汁酸母核修饰酶缺陷,侧链氧化不全及催化胆汁酸酰化障碍,造成酶的缺陷,导致胆汁酸合成障碍。
胆汁酸合成缺陷症是一种罕见的遗传代谢性疾病,大多数属于常染色体隐形遗传病,多有家族遗传,多于儿童期患病。
家族遗传的儿童,因该病大多数属于常染色体隐形遗传病,所以儿童期即可发病。
胆汁酸合成缺陷症的临床表现为黄疸、肝脾肿大及脂肪泻等,部分患者可表现为佝偻病、发育迟缓、凝血功能障碍等,严重者可进展为高结合胆红素血症及肝衰竭,需要引起重视。
胆汁酸合成缺陷症导致肝功能受损,表现为黄疸。
胆汁酸合成缺陷造成严重的胆汁淤积和肝功能障碍,引起肝、脾肿大。
胆汁酸合成缺陷造成小肠吸收功能降低,以致营养物质不能完全吸收,而从粪便中排出,引起营养缺乏的临床综合征群,亦称消化不良综合征。
本病部分患儿可有佝偻病、发育迟缓、凝血功能障碍及皮肤瘙痒。
胆汁酸合成缺陷导致巩膜轻度黄疸,有脾肿大,尿中胆红素阳性等。
还会出现进行性神经疾病。如果治疗不及时,在儿童时期就会出现肝硬化、门静脉高压,最终导致肝功能衰竭,甚至死亡。
当患儿出现黄疸、肝脾肿大、脂肪泻、发育迟缓等症状时,应及时就医,并向医生详细提供病史,以便医生尽快诊断,防止并发症。通过基因检测、实验室检查、病理检查和尿胆汁酸检测等可初步诊断,胆汁酸合成缺陷症需与进行性家族性肝内胆汁淤积症相鉴别。
患儿出现消化不良、黄疸等症状时,应在医生的指导下进一步检查。
患儿出现发育迟缓、佝偻病时应及时就医。
患儿出现神经系统病变时应立即就医。
优先考虑去小儿内科。
患儿出现黄疸、肝脾肿大及发育迟缓时应及时去小儿内科。
患儿出现神经系统病变时应立即去急诊科。
这种黄疸症状多长时间了?
现在还有哪里不舒服吗?
之前做过什么检查吗?
之前用过什么药物吗?
家里边有人得过这种病吗?
基因测序检查可发现合成胆汁酸过程中某种酶的DNA序列有不同程度的突变,包括点突变、小片段插入、缺失等,为诊断和分型提供依据。
肝功能检查、尿胆汁酸测定、胆汁酸成分分析。肝功能检查显示血结合胆红素高,血总胆汁酸高,转氨酶高。
腹部超声检查可见肝、胆囊、脾不同程度的肿大。
肝脏活组织穿刺,可见肝巨细胞样变和炎症性改变、胆汁淤积,部分有胆管紊乱或胆管增生、肝纤维化等。
串联质谱分析尿胆汁酸是诊断先天性胆汁酸合成障碍最简单的方法,若胆汁酸和/或胆汁醇异常可协助诊断。
一般根据患者的家族史、症状与辅助检查即可诊断胆汁酸合成缺陷症。
家人有没有得过胆汁酸合成缺陷症的。
黄疸、肝脾肿大、脂肪泻、发育迟缓等。
实验室检查即可明确诊断;腹部彩超可显示肝、脾及胆囊不同程度肿大。质谱仪定性和定量分析氧固醇和异常胆汁酸聚积;基因检测发现基因突变可以确诊。
进行性家族性肝内胆汁淤积症,其为一种常染色体隐性遗传性肝细胞性胆汁淤积症,是由于基因突变所致胆汁分泌或排泄障碍形成的综合征,以严重的皮肤瘙痒为特征。而胆汁酸合成缺陷症以黄疸、肝脾肿大及发育迟缓为主,因此具体应根据实验室检查和影像学检查来鉴别诊断。
胆汁酸合成缺陷症主要依靠鹅脱氧胆酸、熊去氧胆酸等药物治疗,部分患者病情进展后行手术治疗,必要时需要进行肝移植手术,此病需要长期持续性治疗。
鹅脱氧胆酸在生理上具有溶解胆结石和保证胆汁酸在肠?肝循环畅通的作用。可有严重并发症(如胰腺炎、黄疸、胆管炎思者)、孕妇以及严重肝病思者禁用。最常见是腹泻,若腹泻较严重或不能自行终止时,可减量或同服止泻药。
医学上用于增加胆汁酸分泌,并使胆汁成分改变,降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂,有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解。用于治疗胆结石、胆汁淤积性肝病、脂肪肝、各型肝炎、中毒性肝功能障碍、胆囊炎、胆道炎和胆汁性消化不良、胆汁反流性胃炎等。不良反应主要为腹泻,偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。孕妇、儿童、哺乳妇女禁用。
肝移植手术,口服药物治疗效果不佳,或者病情严重,发展为肝功能衰竭或肝硬化的患者,可考虑肝移植。肝移植是指通过手术植入一个健康的肝脏到患者体内,使终末期肝病患者肝功能得到良好恢复的一种外科治疗手段。
胆汁酸合成缺陷症若早期积极治疗,多预后良好;若延误病情,严重者可发生肝功能损害,甚至因肝衰竭而死亡。
病情轻微且治疗及时一般都可治愈。
及时治疗,一般不影响生存期;若延误病情,造成严重并发症,则生存期不定。
家长应遵循医嘱,每两个月带患儿去复查实验室项目及腹部超声检查。
胆汁酸合成缺陷症患儿饮食应均衡营养,宜多吃富含蛋白质多的食物,宜多吃新鲜水果蔬菜,避免辛辣、刺激性食物。
宜多吃富含蛋白质多的食物,保证机体能量消耗,比如鸡蛋、牛奶和羊肉等。
宜多吃新鲜水果、蔬菜,保证机体维生素的供给平衡,比如香蕉、苹果、油桃等。
忌吃辛辣、刺激性的食物,防止炎症加重,包括咖啡、可乐、酒、醋、辣椒、酸味水果等。
胆汁酸合成缺陷症患儿日常生活中应多参加户外活动,提高身体抵抗力;同时应在家长监督下严格遵循医嘱,合理用药。
多参加户外活动,提高身体抵抗力。
平时应多了解胆汁酸合成缺陷症,多记住注意事项,有助于提高用药疗效。
家长应密切观察患儿病情症状和行为变化,若患儿出现黄疸加重时,应及时就医。
家长应积极劝导患儿,保持乐观心态,积极配合治疗。
患者应严格遵循医嘱用药,注意药物不良反应和适应症,应严格控制药物用量。
胆汁酸合成缺陷症的预防关键在于家族史者应注意进行遗传咨询和产前诊断,避免近亲结婚,保证优生优育。
婚前进行婚前体检;孕妇进行产前体检,防范遗传病,做到优生优育。
避免近亲结婚,防止遗传病加重。
有家族史者生育前应进行遗传咨询。
孕妇应进行产前诊断和基因筛查,保证优生优育。
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