家族性载脂蛋白b100缺陷症是一种家族性高脂血症，已确认是由于ApoB100中3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gln)所置换，造成含有这种缺陷ApoB100的LDL与受体结合障得，引起血浆胆固醇水平增高。大多数家族性载脂蛋白b100缺陷症者伴周围血管疾病，常合并有高血压。本病目前主要通过药物治疗改善，但目前无法治愈。

家族性载脂蛋白b100缺陷症是一种家族性遗传性疾病，致病基因明确，是由于apob100中3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gln)所置换导致。此病好发于有遗传因素的人群。

家族性载脂蛋白b100缺陷症是一种较常见的脂质异常疾病，已确认是由于低密度脂蛋白中载脂蛋b100(apob100)的突变造成含有缺陷载脂蛋白b100的低密度脂蛋白与受体结合障碍，影响了低密度脂蛋白在体内的分解代谢，致使血浆低密度脂蛋白和总胆固醇水平升高，易发生冠心病。

现有资料尚不能确定家族性载脂蛋白b100缺陷症在一般人群中的发生频率，因为已报道的家族性载脂蛋白b100缺陷症病例绝大多数是在对高胆固醇血症患者进行研究时被发现的，在一般人群中此病的发生率估计为1/700~1/500。

有遗传因素的人群

家族性载脂蛋白b100缺陷症是一种临床较少见的遗传性疾病病，当家族有亲属发病，则发病的风险会上升，导致出现该病。

高胆固醇血症

高胆固醇血症表现为血浆LDL-C和总胆固醇(TC)升高，尤以前者更为显著。其中，杂合子型的LDL-C和总胆固醇可分别高达6.3mmol/L(245mg/dl)和8.16mmol/L(315mg/dl)以上。但这类患者的血浆三酰甘油(TG)，极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇水平(HDL-C)与正常人并无显著差异。

早发动脉粥样硬化

部分患者在青少年时期，甚至更早，便可出现动脉粥样硬化。若不及时治疗，绝大部分患者因冠状动脉受累，在成年后较早出现冠心病，严重者可致心肌梗死。此外，患者还可能因颈动脉受累，出现脑供血不足的症状。

肌腱黄色瘤

青少年患者很少见，主要见于成年患者。黄色瘤是因真皮内集聚了大量吞噬胆固醇的巨噬细胞所致，肌腱黄色瘤是一种发生在肌腱部位的结节状黄色瘤，常见于跟腱、手或足背伸侧肌腱、膝部、股直肌及肩三角肌腱等处，为圆形或卵圆形皮下结节、质硬、无压痛、与其上皮肤粘连，边界清楚，可随肌腱活动。

冠心病

家族性载脂蛋白b100缺陷症的患者常在60岁以前出现冠心病，表现为胸骨后或左心区疼痛，多呈一过性，持续时间较短。当急性发作时则心前区剧痛，脉微，大汗淋漓，口唇发绀等症状。家族性载脂蛋白b100缺陷症的患者需警惕该病的发生。

动脉粥样硬化

患者常由于血浆胆固醇和低密度胆固醇浓度中等或重度升高出现动脉粥样硬化，由于血管病变及受累器官的缺血程度不一样可表现不一，可出现脑缺血、脑萎缩、消化不良、便秘、间歇性跛行、足背动脉搏动消失等症状，根据症状的发生的部位可判断动脉粥样硬化的受累器官。

高血压

家族性载脂蛋白b100缺陷症的常见并发症之一，表现为头晕、头痛、疲劳、心悸等症状，查体发现血压升高，可因血压水平表现出不同的症状，严重者可有神志不清、抽搐等表现。

体检出现血浆胆固醇和低密度胆固醇浓度中等或重度升高时，要及时到内分泌科就诊，通过做血生化检查和基因检测可对家族性载脂蛋白b100缺陷症进行诊断，但要注意与家族性高胆固醇血症、家族性异常β脂蛋白血症相鉴别。

• 当患者体检出现血浆胆固醇和低密度胆固醇浓度中等或重度升高时，应及时就医。

• 已经确诊家族性载脂蛋白b100缺陷症的患儿，若出现头晕、头痛、疲劳、心悸等表现时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去内分泌科就诊。

• 若患者出现头晕、头痛、疲劳、心悸等表现时，可考虑到心内科。

• 当患者在儿童或青少年时期发现血浆胆固醇和低密度胆固醇浓度中等或重度升高时，可到儿科就诊。

• 患者身上有隆起或者压痛的地方吗？

• 有什么自觉症状吗？

• 初次发现高血脂是多大年纪？

• 之前有进行血生化检查吗，结果是怎样的？

• 家里有无相类似的病人出现？

血生化检查

可发现血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平升高，血浆中高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白和三酰甘油与正常者相似。

基因检测

通过分子生物学方法，对患者的ApoB1003500位进行基因检查，可发现有基因突变。

等位-特异寡核苷酸探针印迹杂交法

能准确地探测出apoB100突变的等位基因，首先应用一对引物(PCO1和PCO2)扩增包含突变点在内的一个片段，然后分别与两条放射性或地高辛标记的等位基因特异性探针(ASO1，ASO2)杂交(各长13bp，并跨越突变点，一条互补于突变等位基因)，通过显色或放射自显影后判断结果。

混合样本法

用于筛选大系列样本中apoB100突变。该方法如与快速DNA提取和单次PCR反应同时应用，对于直接检测FDB突变位点，具有经济、高效和实用的特点。

• 家族性载脂蛋白b100缺陷症患者在儿童或青少年时期，进行的血生化检查中发现血浆中总胆固醇浓度和低密度脂蛋白胆固醇水平的明显升高。随年龄的增长，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平会继续升高，同时患者血浆中高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白和三酰甘油与正常者一样正常，即可基本诊断。

• 通过分子生物学方式检测到apob100突变，即可诊断为家族性载脂蛋白b100缺陷症。

家族性高胆固醇血症

虽然家族性高胆固醇血症主要表现为血浆胆固醇浓度明显增加，但有时亦可伴有轻度的高甘油三酯血症，表现为Ⅱb型高脂蛋白血症。家族性高胆固醇血症患者常有各种黄色瘤，尤其是出现于跟腱、伸肌腱、膝和肘关节等部位的黄色瘤，具有诊断价值。家族性载脂蛋白b100缺陷症者发生高脂血症的年龄较晚，而家族性高胆固醇血症者则较早，家族性高胆固醇血症在1岁前就发生高胆固醇血症者。

家族性异常β脂蛋白血症

家族性异常β脂蛋白血症表现为血浆胆固醇和甘油三酯水平同时升高，主要是由于极低密度脂蛋白浓度增加所致。所以，家族性异常β脂蛋白血症可通过生化检查与家族性载脂蛋白b100缺陷症进行鉴别。而且家族性异常β脂蛋白血症患者常伴随肘关节或膝关节处结节性黄色瘤或掌黄色瘤，并有特征性的生化改变；此外，ApoE基因变异对诊断家族性异常β脂蛋白血症很有帮助。

家族性载脂蛋白b100缺陷症目前无法开展基因治疗，仅可对患者进行降低胆固醇水平的治疗，对于使用饮食治疗不佳者可考虑使用3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂进行降脂治疗。

3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂

3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂可通过直接抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A合成而减少胆固醇的产生。常用药物有洛伐他汀、辛伐他汀等，可使血浆总胆固醇水平下降。不良反应可有消化系统反应、神经系统毒性症状以及肝肾毒性，一旦发现则需要对症治疗或调整药物。

烟酸

烟酸能减少VLDL合成和自肝脏释放，而且具有降低Lp(a)及提高大约50%HDL-C的优点，对FDB患者有一定疗效。另外，apob3500位突变的LDL部分在血浆中有相当长的一段停留时间，尤其有被氧化的危险，而氧化的LDL被认为参与粥样斑块细胞的组成，这样FDB患者就有可能通过药物防止LDL氧化而获效，如丙丁酚，尽管这类药物有明显降低HDL-C的缺点。

本病一般无需手术治疗。

本病无法彻底治愈。

本病及时治疗，未并发其他严重疾病，一般不会影响患者的自然寿命。

本病患者一定要长期随访，定期复查血生化检查，可以防止心血管并发症的发生。

家族性载脂蛋白b100缺陷症患者的饮食应采取低脂肪饮食，同时需保证患者的营养需求。

调整饮食，采用低脂饮食，脂肪类所占热量不要超过30%，少吃肥肉、猪油和甜食，多吃纤维丰富的蔬菜、豆类、水果及全谷类食物等。

家族性载脂蛋白b100缺陷症的患者要注意休息，保持良好生活习惯和饮食习惯，正确进行运动锻炼，同时定期监测患者的一般情况。注意本病患者在接受低脂肪、低碳水化合物饮食的同时也要保证基本的营养需求。

注意休息

保证患者的睡眠时间和睡眠环境，使患者有充足休息，避免过度工作和劳累，应劳逸结合。

日常运动

鼓励患者积极、适当地参加体育锻炼，以增加自身体质。

若是有家族史的父母，可进行遗传咨询和产前诊断，对胎儿进行进行基因筛查。

家族性载脂蛋白b100缺陷症主要是因为染色体基因突变导致，暂无有效预防方式，但可针对有本病家族史的人群进行遗传咨询和产前基因筛查。