营养性铜缺乏症

• 精神萎靡、对周围环境反应低下，嗜睡，生长停滞，精神运动发育迟缓、视觉迟钝。肌张力低下，体温可降低。

• 贫血，多为小细胞低色素贫血，用铁剂治疗无效；亦可为大细胞性，可能与DNA合成减少有关。

• 中性粒细胞和白细胞减少，与骨髓中粒细胞成熟障碍及白细胞寿命缩短有关。易发生感染。

• 肋骨和肋软骨交界及长骨干骺端增大、模糊、杯口状变形、张开，或有骨刺形成。损害严重者可发生干骺分离，肋骨和长骨自发性骨折。

• 水肿，浅表静脉扩张。皮肤和头发色素减少，可有皮脂溢出性皮炎、肝脾肿大。

Menkes病

• 神经系统严重受累，呈进行性退变。神经运动发育明显障碍、嗜睡、自主运动减少、肌张力减低或增高，可有惊厥。

• 头发约在3个月后出现明显改变，稀疏易折，短硬竖立。显微镜下可见发丝循长轴扭转，呈交替的膨胀与缩窄状。

• 体温常低。

• 骨骼和血管损害更为严重，血管破裂可致皮下和内脏出血。

进行性智力发育落后

表现为智力低下，影响患儿生活质量；顽固性癫痫可表现为肌肉抽搐、意识障碍。

昏迷、意识丧失

表现为患儿无意识，严重者威胁患儿生命。

反复感染

因中性粒细胞和白细胞减少导致抵抗力下降，容易导致反复感染。可表现为发热、乏力、四肢酸痛。

如果新生儿出现精神萎靡、对周围环境反应低下等症状，需要在院内行血细胞检查、骨髓检查、生化检查等进行诊断。

• 患者出现精神萎靡、对周围环境反应低下、嗜睡、生长停滞、精神运动发育迟缓、视觉迟钝等症状时，需及时就医。

• 患者出现头发稀疏易折、短硬竖立等症状，需及时就医。

• 患者出现骨折、昏迷、抽搐、意识丧失等症状时，需立即就医。

• 大多患者优先考虑去新生儿科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如昏迷、意识丧失等，可到相应科室就诊，如急诊科等。

• 精神萎靡是一过性还是持续的？
  

• 目前都有什么症状？(如对周围环境反应低下、嗜睡、生长停滞等)

• 是否有以下症状？(如头发稀疏易折、短硬竖立、惊厥等症状)

• 既往有无其他的病史？家族中有无类似患儿？

• 患者视力状况如何？

血细胞检查

红细胞、血红蛋白、网织红细胞、白细胞和中性粒细胞均降低，血小板正常。多为小细胞低色素贫血。

骨髓检查

红细胞和粒细胞系统增生降低，成熟障碍，红细胞和粒细胞质中有空泡形成，铁粒幼红细胞增加。

生化检查

血浆铜

正常成人为10.9~21.08μmol/L。正常足月儿为3.14~10.99μmol/L；早产儿更低，39~40周为(8.18±1.82)μmol/L，35~36周为(6.15±2.17)μmol/L，25~28周仅为(4.49±2.68)μmol/L。足月儿于生后1个月增至成人水平，早产儿迟至生后3~4个月才达到此水平，可能与肝脏合成铜蓝蛋白的功能不成熟有关。但也有人提出新生儿血浆铜到1岁才达成人水平。成人低于10.9μmol/L，新生儿低于7μmol/L，提示缺铜。

血浆铜蓝蛋白

正常成人为0.93~2.65μmol/L，正常新生儿为0.06~1.99μmol/L，生后与血浆铜并行增高达成人水平，缺铜时降低。

X线检查

提示长骨干骺端的骨刺形成，也可有肋骨骨折、骨膜增生或者骨质疏松。

头颅MRI

Menkes病患儿提示白质损害，表现为髓鞘形成缺陷、巨脑室，磁共振质子波谱提示乳酸峰升高，N-乙酰天冬氨酸/总肌酸的比值降低。

脑电图

对有惊厥的患者进行判断是否脑电图有异常。

肝穿刺活检

检查患儿肝铜含量是否正常，用于协助诊断。

铁动力检查

检查放射性铁结合到红细胞内以及铁吸收减少情况。

ATP7A基因突变检测

有助于病因诊断及产前诊断。

营养性铜缺乏症

诊断根据早产、临床表现和血浆铜和铜蓝蛋白降低。凡是早产儿在出生后都应当常规进行血浆铜和铜蓝蛋白检查，并动态监测其变化。

Menkes病

根据典型的临床表现和血浆铜和铜蓝蛋白降低可诊断，但两者于健康新生儿在生后1周内，甚至几个月内也降低，互相重叠，只有在此时间之后的检测结果才有诊断意义。对于散发病例的早期诊断很困难，这是由于本病的发生率极低，不适宜普遍地进行常规筛查。

坏血病

新生儿铜缺乏症的患者赖氨酸氧化酶缺乏时共价键形成障碍，结缔组织和血管壁的胶原纤维与弹力纤维的张力和弹性减低甚至断裂，可导致血管扩张或破裂。骨有机质损害可发生类似婴儿维生素C缺乏的骨骼改变，可通过根据典型的临床表现和血浆铜和铜蓝蛋白降低进行鉴别。

新生儿铜缺乏症主要分为营养性铜缺乏症和Menkes病，治疗方法包括一般治疗和药物治疗。

去除诱因

了解存在的诱因并及时消除，如停止对婴儿单纯给予母乳喂养。

合并症的治疗

如有自发性骨折、贫血等症状时，应同时治疗。

营养性铜缺乏症

普遍通过口服硫酸铜治疗，效果良好。开始补铜治疗后，观察症状的变化，检测血浆铜和铜蓝蛋白，必要时调节补铜方案。达到疗程后，改用生理需要量。

Menkes病

口服铜替代治疗无效，需肠外给予硫酸铜及组氨酸铜等替代治疗，定期检测血清铜离子浓度和铜蓝蛋白水平。铜替代治疗不能缓解已有的神经系统症状。

本病一般无需手术治疗。

部分患者可治愈，如营养性铜缺乏症口服硫酸铜治疗后，症状可较快恢复，患者可获得治愈。而Menkes病不能治愈。

本病生存期与类型有关。营养性铜缺乏症口服硫酸铜治疗后，一般不会影响自然寿命。Menkes病患儿早期治疗，近半数的患者可得到良好效果。未在生后早期用铜剂进行治疗的患儿常死于3岁以内。

治疗一周后，及时到医院复诊，复诊项目包括血浆铜、血浆铜蓝蛋白等。

新生儿铜缺乏症患儿的饮食调理，以提倡进行母乳喂养为主，停止对新生儿，尤其是早产儿单纯给予乳类喂养。

新生儿铜缺乏症的护理主要是生活护理，家属应保持患儿身体清洁，房间勤通风，保持空气清新，以预防感染，减少并发症的发生。

• 新生儿推荐母乳喂养，适当添加含铜丰富的食物。

• 孕期定期产检，避免使用药物，远离有害物质，对有家族史的孕妇，应进行染色体及基因检查。

• 避免婴儿大量口服锌、铁或抗坏血酸，避免接受青霉素胺或高剂量碱性药物治疗。