小儿脆性X染色体综合征是一种X染色体连锁不完全显性遗传疾病，是遗传性智力障碍的最常见的一种形式，有独特的遗传特征。发病率仅次于唐氏综合征（21-三体综合征，患儿具有特殊面容和智能低下），常表现为遗传性智力障碍和自闭症等多系统疾病。诊断主要依靠临床表现和基因检测，目前尚无有效治疗方法。

灰区

通常不出现脆性X综合征的表现，但可出现共济失调、外周神经病变、抑郁或焦虑等。

前突变

不是所有前突变携带者均会出现临床表现，其主要受环境和遗传因素影响。

全突变

其表现为男性均是脆性X综合征患者，而女性杂合子中30%~50%有不同程度的智力低下。

嵌合型

是一种变异性表型。其在携带全突变等位基因且合并基因缺失时，男女均可发生，且男性的发病率更高。

小儿脆性X染色体综合征的主要病因是由于孩子从父母那里得到了(CGG)n过度扩增的FMRI致病基因，该病好发于具有脆性X综合征家族史的幼儿，药物、情志、食物这些因素可诱使本病的病情加重。

FMR1的(CGG)n过度扩增

本病病因是遗传致病基因为FMR1，FMR1的(CGG)n过度扩增，FMR1基因是位于X染色体上基因，99%以上的患者都是由此种机制引起的。FMR1基因在遗传中(CGG)n会扩增，比如当母亲(CGG)n扩增但是没有达到突变，此时处于灰区，不发病，但是这个基因在传给她的孩子时(CGG)n进一步扩增，基因发生了突变，孩子就患病了。即父母不患病，但孩子女儿会患病。

小儿脆性X染色体综合征是一种罕见病，发病率为0.73‰~0.92‰，是导致男性智力障碍最常见的原因，占10%~20%，其在男性中的发病率为1/7000~1/5000，女性为1/6000~1/4000。

具有脆性X染色体综合征家族史的幼儿，父母有脆性X染色体综合征，子代得到致病基因的概率就很大，很容易患病。

智力低下

大多数男性患者的智商低于50，包括在抽象思维、推理能力和概念形成方面低能。

语言障碍

表现为学话年龄延迟，表达能力差，大部分患者有病理性模仿，重复语言，词汇缺乏。

行为障碍

表现为注意力不集中，不合群，多动或孤僻。儿童以多动多见成年期后多为孤僻。

容貌改变

前额突出，下颌前突，窄脸，面中部发育差。

睾丸增大

青春期发育后多数男性患者有睾丸增大，少数在青春期前可表现大睾丸。

耳部改变

大耳，耳外翻，招风耳，单耳轮。

注意缺陷与多动障碍

俗称多动症，患儿的注意力很容易受环境的影响而分散，注意力集中的时间短暂，脆性X综合征的患者中60%都被诊断为注意缺陷与多动障碍。

自闭症谱系障碍

与脆性X综合征的关系非常密切，脆性X综合征是导致本病的主要原因。

8%~30%的患者会出现斜视，30%~60%的患者会出现，可能与胃肠功能障碍有关。除此之外，还会出现焦虑、抑郁、头痛、失眠以及卵巢早衰，提早进入更年期，40岁以前绝经等情况。

癫痫

无预兆的反复发作癫痫，如摔倒、身体抽搐或痉挛、两眼发直。

高血压

指体循环血压超过正常值，长期的高血压会引起肾、脑、血管等器官的病变。

代谢性疾病

是一类疾病的总称，包括糖尿病、高血糖、高血脂。

本病对患儿的生活质量影响很大，当小孩出现此病症状时，应积极去儿科就诊，也可以考虑去神经内科、精神卫生科就诊；医生会询问病史，患儿需要头颅磁共振、基因检测、心脏彩超检查；本病需要与Prader-Willi综合征、Sotos综合征、Klinefelter综合征鉴别。

• 出现学习能力低、注意力难以集中、爬或行走困难、内向、自闭、多动、易怒等症状，应及时就医。

• 出现肌肉抽动、眼球上翻、口吐白沫、意识不清等癫痫发作的表现应立即就医。

• 患者优先考虑去小儿内分泌科就诊。

• 多数患者先表现为智力障碍，可以去小儿神经内科就诊。

• 患儿有哪些症状？

• 症状持续多久了？

• 患儿的兄弟姐妹是否有相似的临床症状？

• 之前有没有做那些检查？

• 患者的母亲、外婆是否绝经年龄小于40岁？

基因检测

诊断小儿脆性X染色体综合征的最重要的方法，采集患者的血液，检查患者的基因是否发生突变。

头颅磁共振

排查是否存在头部肿瘤等疾病，该项检查耗时长，费用高。

心脏彩超

检查患者心脏的结构和功能，排除心脏疾病。

症状与体征

患儿存在智力低下、语言障碍、行为障碍、容貌改变、耳部改变、睾丸增大等症状。

家族史

患儿的亲属中有诊断为脆性X综合征或者有相似症状。

基因检测

经基因检测发现FMR1存在基因突变。

Prader-Willi综合征

发育迟缓、面部形态异常、新生儿期吸吮困难、肥胖及生殖系统畸形。本病症状与小儿脆性X染色体综合征相似，但与小儿脆性X染色体综合征的身材高大和睾丸增大不同，本病可有身材矮小及性腺发育不良，可通过基因诊断来鉴别，基因筛查提示15号染色体上q11-13片段印迹的缺失，而小儿脆性X染色体综合征使X染色体上的FMR1基因突变。

小儿巨脑综合征

新生儿期即有身体发育显著，并有长头巨脑，精神发育迟缓，异常面容和四肢形态异常。本病症状与小儿脆性X综合征相似，鉴别诊断可通过基因诊断，小儿巨脑综合征可携带NSD1的杂合性致病性突变。

先天性睾丸发育不良

主要表现为X染色体的多体性，也就是X染色体的数目不正常，症状主要有身材高大、睾丸小而硬，第二性征发育不良，染色体核型分析是诊断该病的金标准，而小儿脆性X染色体综合征的染色体核型分析是正常的，此为鉴别点。

小儿脆性X染色体综合征目前没有能够治愈的方法，只能是控制症状，改善生活质量，需要长期间歇性治疗。早期治疗目标是改善智力障碍和沟通交往障碍，可以通过行为治疗和语言训练、社会技能训练进行治疗，也可以通过药物综合治疗。

行为治疗和语言训练治疗

脆性X综合征的主要治疗策略，对患者的良好行为进行奖励，对不良行为进行惩罚，使患者逐渐养成良好的行为习惯，减少不良行为；逐步训练患者的语言能力，使他们学会与人沟通、交流。

社会技能训练

教给患者一些基本的生活技能，如吃饭、穿衣、如厕等。

此病的药物治疗主要是控制患儿症状，如卡马西平、丙戊酸钠，可以控制、预防癫痫发作；地西泮、劳拉西泮、氟西汀，具有抗焦虑作用；舍曲林，可控制焦虑、沮丧的不良情绪，具有腹泻、食欲减退、震颤的副作用；哌甲酯、可乐定，可以抗多动症。

本病无有效的手术治疗。

不可治愈，小儿脆性X染色体综合征目前没有可以治愈的方法。

患者寿命取决于护理情况，少部分患儿寿命和常人相似。

小儿脆性X染色体综合征通常无特殊饮食调理，营养搭配均衡丰富即可。

小儿脆性X染色体综合征患者的护理主要包括用药的注意事项，运动、生活交友等需要在监护人的监护下进行；疾病需要按医嘱进行定期复诊，监测疾病的进展和监测药物的不良反应；另外，应注意患儿和家长的心理护理。

• 服药过程可能出现头晕、睡眠困难、易激动、癫痫发作、恶心、腹泻、体重增加等副作用，一旦出现的不良反应，应及时咨询医生，不能擅自停药；若不良反应难以忍受，咨询医生调整药物。

• 由于患者协调能力差，走、跑等活动可能会受限，运动应在监护人的监护下进行，避免发生意外。

• 患者的智力低下，在和小朋友玩耍的时候监护人应格外注意，避免孩子之间发生争斗，使孩子受到伤害。

孩子心理

家长应注意孩子的心理健康的成长，尽量使孩子融入集体生活。

家长心理

家长时刻面对患病的孩子，需要耐心的教导孩子，压力很大，难免出现失去耐心，甚至情绪崩溃。当感到心理状况不佳时，家长应咨询心理医生或是寻求社会的帮助。

监护人应时刻监护患儿，一旦有癫痫、心脏病的发生应立即就诊或拨打120。

小儿脆性X染色体综合征的预防主要是通过产前检查和遗传咨询来早期筛查，优生优育，避免患儿出生。

产前检查

脆性X综合征患者家族中的孕妇应进行产前检查，包括羊膜穿刺术等，在医生的建议下决定是否引产。

遗传咨询

脆性X综合征患者家族中想要孩子，进行遗传咨询，在医生的建议下决定是否妊娠。

提倡优生优育，家里有脆性X染色体综合征患者，在准备妊娠前应进行遗传咨询，根据咨询结果决定是否要生养孩子；已经妊娠的做产前检查，并根据检查结果和个人意愿决定是否引产。