克里格勒-纳贾尔综合征又称为先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症、先天性非梗阻性非溶血性黄疸，是一种少见的肝脏遗传性疾病。本病分为两型，Ⅰ型为常染色体隐性遗传，多由其父母近亲婚配导致，Ⅱ型为常染色体显性遗传，发病年龄多见于新生儿和婴幼儿。

根据肝细胞内尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A(UGT1A1)缺乏程度可分为两种类型。

克里格勒-纳贾尔综合征Ⅰ型

系常染色体隐性遗传，父母多为近亲婚配所致。

克里格勒-纳贾尔综合征Ⅱ型

系常染色体显性遗传，伴不完全外显，父母罕见近亲婚配。

克里格勒-纳贾尔综合征为罕见遗传病，主要为患儿肝细胞内缺乏尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶引起，近亲结婚夫妻所生的婴幼儿易患此病。

克里格勒-纳贾尔综合征Ⅰ型

Ⅰ型系常染色体隐性遗传，患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶完全缺乏，不能形成结合胆红素，致血中非结合胆红素明显增高。过高的脂溶性非结合胆红素，经尚未发育成熟的血-脑屏障，扩散入脑脊液脑实质内，引发胆红素脑病。

克里格勒-纳贾尔综合征Ⅱ型

Ⅱ型一般认为系常染色体显性遗传，伴不完全外显。父母罕见近亲婚配。患儿肝细胞内葡萄糖醛酰转移酶部分缺乏，致胆红素结合障碍，引起非结合胆红素增高。因仍可产生少量结合胆红素，故较少发生胆红素脑病。

克里格勒-纳贾尔综合征是罕见病，发病率约为每百万活产儿中0.6~1.0人，近亲结婚较多的地区发病率偏高，男女发病率上无明显差异。

多见于父母近亲婚配的新生儿、婴幼儿。

克里格勒-纳贾尔综合征Ⅰ型

新生儿多在出生后1-4天即有显著黄疸，血清胆红素浓度可高达289~816μmol/L，90%为非结合胆红素；因非结合胆红素对脑组织有亲和力，出生2周内患儿常出现肌肉痉挛和强直、惊厥、角弓反张等胆红素脑病表现。无溶血现象，胆汁无色，无胆红素，胆囊造影正常。

克里格勒-纳贾尔综合征Ⅱ型

患儿出生后不久出现黄疸，也有幼年或成年期发病者。病情及黄疸程度均比Ⅰ型轻，血清胆红素浓度波动于85~374μmol/L。多无神经系统症状，智力发育正常，胆红素脑病少见。胆汁有色素，粪便中有尿胆素。仅有少数患者因血液中非结合胆红素较高而出现锥体外系损害，其他肝功能指标。

胆红素脑病

为克里格勒-纳贾尔综合征最严重的并发症，是未结合胆红素通过血脑屏障后入侵神经系统，对神经细胞产生毒性作用，引起新生儿严重脑损伤。可出现嗜睡、拒乳等表现，后可发展为肌张力升高、抽搐和运动障碍、听力受损等，早期诊断、早期治疗可最大程度减少后遗症和并发症的产生。

克里格勒-纳贾尔综合征临床罕见，Ⅰ型较重，不经早期干预治疗可并发严重的胆红素脑病，甚至可引起死亡；Ⅱ型程度病情一般较轻，苯巴比妥治疗有效。故建议家长发现患者出现黄疸、惊厥、角弓反张等症状，需立即就医。

患儿出生后即出现黄疸，胆红素浓度高，出现肌肉痉挛和强直、惊厥、角弓反张等症状应立即就医。

• 出生28天内出现症状的就诊于新生儿科。

• 28天以后的婴幼儿需就诊于小儿消化内科。

• 黄疸于什么时候出现的？持续时间？

• 目前都有什么症状？

• 父母是否近亲结婚？

• 是否有以下症状？(如惊厥、角弓反张、肌肉痉挛和强直等症状)

• 既往有无其他的病史？

血清未结合胆红素测定

血清未结合胆红素值可辅助判断克里格勒-纳贾尔综合征的分型，如果血清胆红素>340μmol/L，且伴有胆红素脑病、严重黄疸，经苯巴比妥治疗无效可确定为Ⅰ型；如果血清胆红素<340μmol/L，神经系统症状不明显，经苯巴比妥治疗有效，可确定为Ⅱ型。

肝活检

克里格勒-纳贾尔综合征经肝活检可见光镜下正常，偶有胆栓存在，电镜下肝细胞结构大致正常。伴有胆红素脑病时，可见脑皮质、丘脑和基底神经核被胆红素深染。Ⅰ型患者行肝活检可见肝细胞内质网较为突出，偶见不规则小泡，细胞质内存在特殊颗粒；Ⅱ型患者行肝活检可见肝细胞滑面内质网出现肥大、增生。

通过父母是近亲结婚，新生儿出生后出现黄疸、胆红素浓度异常可直接判断为克里格勒-纳贾尔综合征。若是显著黄疸，血清胆红素>340μmol/L，且无溶血证据，肝功能及肝穿刺活组织检查正常，苯巴比妥治疗无效者，则可以诊断为Ⅰ型克里格勒-纳贾尔综合征；若黄疸较轻，血清胆红素<340μmol/L，苯巴比妥的治疗有效，神经系统症状不明显者，则可以明确诊断为Ⅱ型克里格勒-纳贾尔综合征。

新生儿溶血性黄疸

是由多种原因使红细胞破坏增加，产生大量游离胆红素，超过肝脏处理能力而发生滞留性黄疸，黄疸出现早，进展快。有血型特点，其母O型，患儿为A或B型，母亲Rh阴性，血常规提示溶血，肝功正常，未结合胆红素升高。克里格勒-纳贾尔综合征是遗传病，父母近亲结婚较多。

克里格勒-纳贾尔综合征为罕见遗传病，需长期持续治疗，目的主要是降低血清非结合胆红素浓度，预防胆红素脑病，较为有效的治疗手段是肝移植，能防止不可逆转的神经系统损害发生。

苯巴比妥

Ⅰ型因肝细胞内无葡萄糖醛酸转移酶，故胆红素葡萄糖醛基转移酶诱导剂苯巴比妥治疗无效；Ⅱ型患者肝脏细胞内有少许葡萄糖醛酸转移酶，在酶诱导剂苯巴比妥的作用下可以促使未结合胆红素转化，一定程度降低血浆胆红素水平。Ⅰ型对苯巴比妥无效，Ⅱ型可取得一定效果。

锡原卟啉

锡原卟啉为一种血红素加氧酶的抑制剂，使血红素转变为胆绿素的过程被抑制，减少胆红素的生成，可取得满意疗效。

肝移植的本质是肝酶的替代治疗，活体亲属供肝肝移植一定程度上缓解了肝脏来源短缺的严峻局势，可以减少患儿的等待移植时间，进而降低长期暴露于高胆红素血症所致的神经系统并发症的发生率。随着免疫排斥药物的改进，手术技巧的提高及抗新药物的不断研发，目前数据显示小儿肝移植的3年生存率可以达到95％，再次肝移植的发生率也降低到10％以下。

光疗

蓝光照射疗法是新生儿高胆红素血症的首选疗法的疗法，适用于生理性及病理性黄疸。研究显示高强度的蓝光疗法可以有效的降低患儿血浆胆红素水平，并减少对血浆置换的需求。

基因治疗

克里格勒-纳贾尔综合征Ⅰ型是由常染色体上UGTlAl基因的变异引起，包括基因的缺失、插入、基因突变等改变。通过导入正常UGTlAl基因，增大10％或者10％以上的UGT酶表达，可在降低胆红素水平以及预防核黄疸发生上发挥疗效。但目前仍不成熟，尚处于实验阶段。

克里格勒-纳贾尔综合征为罕见遗传病，目前尚不能治愈。

Ⅰ型预后不良，大多数在出生后18个月内死于胆红素脑病或后遗症；Ⅱ型预后较Ⅰ型好，轻型患者可存活至成年。

克里格勒-纳贾尔综合征患者早期需给予母乳喂养或配方奶喂养，辅食不宜添加含胆固醇较高的食物；成活的患者饮食需多样性，忌生冷刺激及难消化食物，避免不规律饮食、暴饮暴食等。

• 饮食要注意多摄取富含优质蛋白的食物，如鸡蛋、牛奶和瘦肉等。

• 辅食的添加上，要注意避免动物内脏、蛋黄、咸鸭蛋、松花蛋、鱿鱼、沙丁鱼、鱼籽、蟹黄等含胆固醇较高的食物，以及肥肉、猪油等高动物脂肪食物。

• 食物脂肪应该分在各餐之中，不要集中在一餐内。

• 忌吃油炸、熏制、烧烤、生冷、刺激性及难消化的食物。

• 忌吃高盐、高脂肪食物。

克里格勒-纳贾尔综合征患者的护理主要以促进患者的胆红素恢复正常，黄疸值程度降低为主，同时需观察患儿是否出现胆红素脑病症状，如嗜睡、惊厥、颈项强直及手足徐动等表现。注意口服用药的剂量，不可私自更改服药剂量。

• 了解各类降胆红素药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，病人应正确服用。

• 注意保护患儿皮肤、脐部及臀部清洁，防止破损感染。

密切监测血清间接胆红素，观察患儿黄疸程度，一旦患儿出现嗜睡、惊厥、颈项强直及手足徐动等表现，考虑核黄疸警告期，积极治疗，避免发生脑功能的不可逆性损害。

Ⅱ型应避免使用阿司匹林(乙酰水杨酸)等药物，因该药能同血清非结合胆红素竞争与白蛋白结合，使血清非结合胆红素增加而诱发胆红素脑病。

由于克里格勒-纳贾尔综合征为遗传病，预防方面应避免近亲结婚，婚前双方可进行基因检测，以避免患儿患此病。

孕妇在孕早期可进行基因筛查，明确是否存在葡萄糖醛酸转移酶缺乏。

• 避免近亲结婚，父母双方婚前可进行基因检测。

• 孕妇在孕期应避免接触射线、重金属等有害物质。

• 患儿生后可进行基因筛查。