浸润性乳腺癌是指癌细胞已穿破乳腺导管或小叶腺泡的基底膜并侵入间质的一种恶性肿瘤。多数为腺癌,起源于乳腺实质上皮细胞,特别是乳腺末梢导管小叶单位。其临床表现为乳腺肿块、乳头溢液等,确诊后需要积极治疗。
浸润性乳腺癌分为非特殊型和特殊型乳腺癌:
多见于40岁以上的女性,与BRCA1基因突变相关的家族性乳腺癌,通常为非特殊型浸润性导管癌,约占乳腺癌的70%~80%。
占浸润性乳腺癌的5%~15%。近20年,浸润性小叶癌在50岁以上年龄组妇女中的发病率逐年递增,这可能与激素替代治疗使用的增加有关。
单纯型小管癌占浸润性乳腺癌的2%以下,而在T1期乳腺癌中可高达7%。小管癌与非特殊型浸润性导管癌相比,更易发生于老年女性,肿瘤体积较小,淋巴结转移率低。
浸润性筛状癌是一种预后良好的浸润性癌,其组织形态类似筛状导管内癌,并可混合部分小管癌成分。浸润性筛状癌占所有乳腺癌的0.8%~3.5%,患者平均年龄为53~58岁,也可见于男性。
肿瘤边界清楚,癌细胞分化程度低,呈大片块状分布,并伴有大量淋巴浆细胞心润。肿瘤缺乏腺样结构,间质成分少。髓样癌占乳腺癌总体的1%~7%,平均发病年年龄在45~52岁。
有大量肉眼可见的细胞外黏液,产生黏液的细胞小、而大小均匀,这些细胞排列成簇状漂浮在黏液中。纯型黏液癌大约占乳腺癌总体的2%,患者年龄范围大,黏液癌患者的平均年龄比常见的浸润性癌高,常大于60岁。
浸润性乳腺癌的病因和发病机制十分复杂,尚未发现明确的致病因素。目前研究认为,浸润性乳腺癌是遗传因素、生活方式和环境暴露等多种因素共同作用的结果。
浸润性乳腺癌患者有明显的家族易感性,具有乳腺癌家族史的女性,其浸润性乳腺癌发病风险高出一般人群约2~3倍,提示遗传因素的作用,发病个体存在着内在肿瘤易感性基因。女性乳腺癌最重要的特征基因,是BRCA-1和BRCA-2。
浸润性乳腺癌危险度,随着卵巢活动周期数量的累积而增高。月经周期初潮年龄和停经年龄,与浸润性乳腺癌的发病危险有关。11岁或更小年龄初潮的女性,比14岁或更大年龄初潮的女性,浸润性乳腺癌危险度高20%。月经来潮每推迟一年,浸润性乳腺癌危险度下降约15%。绝经晚的女性,浸润性乳腺癌危险度重高,停经每推迟一年,乳腺癌危险度增高3%。
口服避孕药(OC)是被广泛应用的外源性雌激素,比较肯定的是长期使用者的浸润性乳腺癌危险上升。雌激素、孕酮联合(HT)的激素替代疗法(HRT)与患乳腺癌危险增高有关。
浸润性乳腺癌危险度与医学放射线的关联占全部病因的1%。接受放射线暴露时的年龄越小.乳腺癌危险度就越大。
乳腺良性疾病是乳腺癌的危险因素,它是调整了乳腺癌其他主要危险因素(年龄、初潮年龄和乳腺癌家族史)作用后的独立危险因素。不同的乳腺性疾病,伴随不同的浸润性乳腺癌发病风险。
乙醇摄入与浸润性乳腺癌的关系,已得到较为一致的确认。饮酒增高浸润性乳腺癌风险的机制,是影响激素水平或代谢。中低程度的乙醇摄入,也会增加浸润性乳腺癌发病危险。每增加10g的乙醇摄入量,其浸润性乳腺癌发病危险增加10%。
体重增加和超重,是普遍公认的浸润性乳腺癌危险因素。成年阶段体重增加,与绝经后浸润性乳腺癌危险增高持续相关。长期静坐的生活方式,也是一项危险因素。
饮食习惯与绝经后女性浸润性乳腺癌发病有关。
因地理环境、生活习惯的不同,乳腺癌的发病率有很大差异。由于浸润性乳腺癌没有单独统计数据,但考虑到浸润性乳腺癌是最常见的乳腺癌,因此其发病率可参考乳腺癌发病率。我国虽属女性乳腺癌的低发国,但近年来乳腺癌的发病率明显增高,尤其沪、京、津及沿海地区是我国乳腺癌的高发地区,以上海最高。1972年上海的乳腺癌发病率为20.1/10万,1988年则为28/10万,居女性恶性肿瘤中的第二位。中国是乳腺癌发病率增长速度最快的国家之一,2000~2009年从29.99/10万上升至68.37/10万,增长127.98%。近年来乳腺癌发病率正以每年3%的速度递增,已成为城市女性的第一杀手。
月经初潮早于12岁或绝经晚于55岁的女性。
初产年龄大于35岁或未婚育者。
母系家族中有患乳腺癌者。
乳腺良性疾病患者,患有乳腺囊性增生,伴不典型增生者。
有内分泌疾病如甲状腺功能失调、妇科肿瘤的患者。
长期或反复接受X线照射者。
肥胖和长期应用性激素者。
早期浸润性乳腺癌,往往不具备典型的症状和体征,患者通常是由体检或筛查发现并诊断。典型的临床表现包括乳腺肿块、乳头溢液、乳房皮肤改变、乳头异常、腋窝淋巴结肿大等。
肿块多为单发、质硬、边缘欠规则,以及活动度小。大多数为无痛性肿块,仅少数伴有不同程度的压痛。乳腺肿块为浸润性乳腺癌最常见的症状,约90%的患者是以该症状前来就诊。肿块以单侧乳腺的单发多见,早期乳腺癌的肿块,一般较小。若呈浸润性生长,边界欠清。有的可呈扁平状,表面不光滑,有结节感。肿瘤进一步累及胸大肌,则活动度消失。患者双手叉腰挺胸,使胸肌收缩,则两侧乳腺明显不对称。
多为血性乳头溢液。
乳腺癌侵犯腺体与皮肤之间的韧带,使韧带萎缩,这可导致皮肤凹陷,乳头皮肤可出现典型的“酒窝征”、“橘皮征"、“皮肤卫星结节"等改变。晚期乳腺癌可因为乳腺癌细胞不断增殖,导致淋巴管阻塞,造成皮肤水肿,则毛囊处凹陷,皮肤呈橘皮样改变。
乳头的异常,包括乳头回缩、抬高、糜烂、破溃等。乳头还可能扁平、回缩、凹陷,直至完全缩入乳晕下,以致看不见乳头。
肿瘤转移至同侧腋窝,可出现肿大淋巴结,淋巴结质硬、散在、可推动。随着病情发展,淋巴结可逐渐融合,并与皮肤和周围组织粘连、固定。医生可在锁骨上和对侧腋窝,摸到到晚期转移的淋巴结。
疼痛并不是乳腺肿瘤的常见症状,乳腺肿瘤通常总是无痛的。
大部分浸润性乳腺癌患者仅表现为局部的肿块,多数不伴有疼痛,还有部分患者表现为乳头溢液等表现。如果出现晚期转移的患者,还可伴有转移器官的症状:
如骨转移患者会出现相应部位的骨痛。
如出现颅脑转移会出现头痛等症状。
如出现肺转移,可能会出现咳嗽、咳血等症状。
乳房肿块是乳腺癌患者最常见临床症状,80%的患者以此为主诉而就诊。对于因发现乳房异常而来医院的就诊者,医师通过乳腺检点,发现可疑病例,并选择恰当的检查方法,多数能够明确诊断。
对于乳房出现无痛性包块患者,需就医明确病因。
乳房皮肤呈橘皮样皮肤改变,建议就医行相关检查,明确病因。
乳头有明显血性溢出液,应立即就医。
乳腺癌术后复发的患者,应立即就医。
大部分患者优先到乳腺外科就诊。
若患者所到医院未有上述细分科室,到普外科就诊也可。
若已经确诊为浸润性乳腺癌,则到肿瘤科进一步治疗。
因为什么来就诊的?
乳房是否出现无痛性包块?
乳头有无明显血性溢出液?腋窝下淋巴结有无肿大?
包块出现的时间长短及大小变化程度如何?
直系亲属有无相关的病史?
医生会观察乳腺发育情况,观察两侧乳房是否对称、大小是否相似,以及乳房皮肤有无红肿、破溃、橘皮样变、静脉曲张等。医生用指腹,将乳腺组织轻按于胸壁上、按象限或顺时针方向做全面触诊。
乳腺X线钼靶摄影的基本征象,可表现肿块的钙化特点、局限性不对称致密影、弥漫性密度增高影,其他征象还包括乳头、乳晕及皮肤改变及腋窝淋巴结肿大等。
浸润性乳腺癌的超声检点特点主要包括:肿物边界不规则,可呈锯齿状或蟹足状。肿物多为低回声,极少数为等回声或高回声,内部回声不均,且多无包膜。肿物内可见沙砾样钙化,或坏死无回声区。肿物纵横比>1,CDF1示肿物内血流信号增多,且多为高阻、高速的动脉血流。
当乳腺X线或超声检查不能确定病变性质时,或者非常早期的病变,传统检点无法确诊,可采用MRI增强扫描检查。MRI增强扫描检查浸润性乳腺癌的敏感度高,但假阳性率亦相对较高。在MRI增强图像上,绝大多数表现为早期、快速、明显强化,而肿块内部强化特征为不均匀或呈边缘环状强化。
乳腺病灶穿刺活检技术,包括细针穿刺活检、空心针穿刺活检、外科手术活检。
浸润性乳腺癌患者常见表现为乳房有活动性差、无痛包块,乳房皮肤呈橘皮样,乳头有血性溢液,腋窝淋巴结肿大。根据钼靶、超声、MRI检查结果,以及穿刺送病理活检来确诊,具体病理活检结果如下:
肿瘤细胞有不同程度向乳腺号管上皮分化的倾向,大的肿瘤内可有区域性坏死、出血、性变。
组织学特点是癌细胞成单行排列,或围绕导管和小叶呈同心圆样排列,以及单个散在弥漫浸润于纤维间质中。癌细胞体积较小,均匀一致,彼此之间缺乏黏附性,癌细胞很少产生成纤维反应,其生物学行为稍好于非特殊型浸润性导管癌。
单纯型黏液腺癌,主要成分必须是黏液,具根据细胞多少再分成多细胞和少细胞两种。单纯型黏液腺癌,属于分化好的乳腺癌。黏液腺癌组织学特点是大量的细胞外黏液包绕癌细胞巢,以致癌巢犹如飘浮在黏液湖中。大体病理见肿瘤轮廓光整,切面如胶冻状,有时可见纤维分隔。
纤维腺瘤多发生在年轻女性,以15~30岁女性多见,纤维腺瘤有完整的包块,属于良性肿瘤,超声检查、病理活检等可帮助鉴别。
多表现为乳房多发肿块,伴有疼痛,疼痛与月经规律有关,主要见于40~50岁的中年女性,病理活检可帮助鉴别。
浸润性乳腺癌主要进行以手术为主的综合治疗,如在手术治疗的基础上,再辅助放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等治疗方法。具体选用何种疗法,主要是根据患者一般状况、病理分型与分级、临床病理分期、肿瘤分子生物学特点来决定。
乳腺癌细胞中存在雌激素受体(ER)或孕激素受体(PR),约有2/3的乳腺癌细胞含有一定量的ER,这类乳腺癌被称为ER阳性乳腺癌,还有40%~50%的乳腺癌PR阳性,这类乳腺癌被称为PR阳性乳腺癌。ER阳性和(或)PR阳性乳腺癌对激素治疗敏感,是内分泌治疗适合人群。内分泌治疗药物根据作用机制,分为选择性ER调节剂(SERM)、芳香化酶抑制剂(Al)等。
广泛应用于乳腺癌的晚期姑息治疗、辅助治疗和新辅助治疗,医生一般选择以体质量来调节曲妥珠单抗的剂量范围。曲妥珠单抗的半衰期均比较长,半衰期达25天以上。
拉帕替尼联合卡培他滨,用于治疗晚期或转移性HER-2阳性乳腺癌。拉帕替尼为口服给药,患者口服约4小时后达到最大浓度。每日给药后6~7天达到稳态,连续给药后半衰期达到24小时。目前推荐每日一次服用,饭前一小时或饭后两小时后服用。
手术治疗是浸润性乳腺癌最为主要的治疗方法。
适用于患者有保乳意愿,肿瘤小于3cm,手术可达到阴性切缘,并可获得良好的美容效果。而小于35岁的患者,有相对高的复发和再发乳腺癌的风险。
适用于不适合改良根治术的浸润性乳腺癌患者,同时该手术应切除包括腋尾部的全部乳腺及胸大肌筋膜。在前哨淋巴结探查阴性时,不进行腋窝淋巴结清扫。
包括保留胸大肌切除胸小肌的Pastey-Dyson术式和保留胸大肌、胸小肌的Auchincloss术式。目前国内大多采用的是后者,具体手术操作包括皮瓣剥离、乳腺切除、腋窝淋巴结清扫。
在早期乳腺癌乳房保留之治疗后,其放疗的剂量主要分为常规分割放疗和大剂量分割放疗方案两种,放疗的靶区是单纯患侧乳腺。而在高危发患者乳房保留术后或改良根治术后,治疗靶区除了患侧乳腺、胸壁,还包括区域淋巴结,以减少复发机会。
乳腺癌全乳房切除术后,医生选择复发风险高的患者进行放疗,以降低患者局部区域复发率,并提高其总生存率。胸壁、锁骨上下淋巴引流区,是全乳腺切除术后患者最常见的复发部位,放疗应照射这两个部位。腋窝淋巴结未行手术,或腋窝清除不彻底(如仅做腋窝低位取样,显示淋巴结阳性),以及腋淋巴结侵犯经血管无法完整切除时,应照射腋窝。
新辅助化疗就是在手术前进行的化疗,目的在于让肿瘤体积缩小,降低肿瘤分期,有益于肿瘤完整切除或者保乳。新辅助化疗是根据患者肿瘤分期、年龄,以及全身其他并发症等情况,制订治疗计划及化疗方案,治疗强调个体化。
腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者,术后应接受辅助化疗。腋窝淋巴结阴性的患者,应分为转移和复发低危组,以及中、高危两组,低危患者一般不需要术后辅助化疗,而高、中危患者术后一般应给予辅助化疗。
浸润性乳腺癌的预后主要与病理类型和肿瘤分期有关,早期的患者接受手术及恰当的综合治疗后,可以长期生存。中期的患者,在采用手术、化疗、放疗、内分泌治疗等综合治疗后,多数仍然能够取得满意的疗效,而晚期患者的治疗目的主要是延长生命和改善生活质量。
浸润性乳腺癌的治愈率主要与病理类型和肿瘤分期有关。早、中期的患者在接受手术及恰当的综合治疗后,可能治愈或长期生存,晚期不能治愈。
目前浸润性乳腺癌早、中期的患者接受手术及恰当的综合治疗后,可能长期生存,晚期两年生存率约50%。
局部复发多数发生在治疗最初几年内(85%在五年内),1%~2%出现在10年无瘤存活之后。因此,定期复查,包括乳房摄影是早期诊断15%~20%患者对侧乳房再生癌至关重要的措施。有的病人做保守性手术,如肿块局部切除,即使复发也不难治愈,这类患者值得密切随访复查。
膳食结构和食物的选择,与浸润性乳腺癌的疾病进展、复发等因素有关。患者应注意避免含过多油脂的食物,宜选择新鲜的蔬菜、水果、谷物类食物,以及鱼、肉、蛋等富含营养的食物。
应当控制高能量食物的摄入,避免饮用含糖饮料,也要少吃快餐。
每日至少吃5份/次蔬菜、水果,每份相当于150g。
应每餐食用相对未加工的谷类食品和(或)豆类食品(如豆荚),应当限制精加工的淀粉性食物摄入。
少吃甜点、高脂奶类制品和油炸薯类食物。
浸润性乳腺癌患者需要保持良好的情绪,定期进行乳腺自查和体检,做好日常生活护理,可明显延长生存期。另外,还需遵医嘱进行定期检查,以检查疾病发生发展情况。这些都是以便出现某些情况时能够及时救治。
浸润性乳腺癌患者特别容易产生情绪低落、抑郁等并发症,家属应该积极开导患者。手术后的患者,协助患者进行双上肢的康复训练,避免术后出现上肢淋巴水肿。
控制体重增长趋势,从21岁起保持体重在正常范围,在整个成年期避免体重增长和腰围增加。
确保每天至少30分钟的中度身体活动,随着身体适应能力的增加,确保每天60分钟或以上的中度身体活动,或者30分钟或以上的重度身体活动。
检测乳腺结节变化情况,如大小、是否合并疼痛、是否合并腋窝淋巴结肿大等。
手术后的患者,需要定期检查,检测疾病原发或者转移情况,必要时尽快处理。
接受化疗、放疗、内分泌治疗等辅助治疗的患者,应该关注相应的并发症情况,如白细胞降低、心肌损害、肺纤维化等。
接受手术治疗的浸润性乳腺癌患者,要注意术后伤口护理,还要定期复查。
多数患者是需要进行内分泌治疗、靶向治疗等辅助治疗,以延长生存期,要遵医嘱用药,用药期间出现不适症状,要及时就诊。
谨慎食用保健品,避免滥用含雌激素的药物,戒烟戒酒。
浸润性乳腺癌的确切发病原因尚未明确,建议通过调整日常生活方式,重视疾病的筛查工作,一定程度上可减少疾病的患病风险。
每年一次乳腺X线检查,对致密型乳腺(乳腺X线提示腺体为C型或D型)推荐与联合B超检查。
每1~2年一次乳腺X线检查。
推荐乳腺筛查起始年龄更早(<40岁),每年一次乳腺X线检查,每6~12个月一次乳腺超声检查,必要时每年一次乳腺增强MRI。
肥胖是浸润性乳腺癌的危险因素,因此控制体重可一定程度上减低浸润性乳腺癌的发病率。
雌激素增多可能是浸润性乳腺癌的重要发病因素。因此,避免滥用雌激素类药物或者保健品,能够减少浸润性乳腺癌的发生率。
戒酒戒烟,坚持母乳喂养。
有高危因素的女性要定期进行筛查,早期明确病变,早期治疗。
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