抗利尿激素异常分泌综合征是因抗利尿激素异常分泌增多或活性过强引起的一种临床综合征，主要表现为水潴留、稀释性低钠血症、尿钠排出增多。除了脑血管病急性期、严重颅内感染、颈髓损伤以及严重颅脑损伤意外，还有肺部肿瘤、恶性肿瘤等。其治疗方式主要是对因治疗和对症治疗，及时治疗可治愈，但若治疗不及时或原发病病情较重可能会导致死亡。

根据高渗盐水输注试验主要分为4种类型

不规律加压素分泌型

占40％左右，大量的抗利尿激素分泌完全不受渗透压调节，抗利尿激素水平呈快速、剧烈波动，可能与间歇性的异位分泌及快速变化的非渗透性刺激有关。

加压素漏出型

约占20％，在正常渗透压范围，抗利尿激素分泌的渗透压调节完全正常，但当渗透压低于阈值时，抗利尿激素仍持续释放，可能与渗透压感受器调节受损有关。

加压素释放阈值降低型

约占30％，抗利尿激素分泌可受渗透压调节，但阈值降低，可能与阻断了抗利尿激素分泌的容量、压力调节传入通路有关。

低加压素抗利尿型

约占不到10％，血浆渗透压调节抗利尿激素分泌正常，但当水负荷使血浆渗透压低于抗利尿激素分泌阈值时，患者仍不能有效稀释尿液。

目前已知多种抗利尿激素分泌异常综合征的致病因素，主要包括恶性肿瘤、神经疾病、肺部疾病、药物以及其他原因等5大类，中枢神经系统疾病可能是导致抗利尿激素分泌异常综合征发生的最常见原因，尤其蛛网膜下腔出血患者其低钠血症的患病率可超过50％。

肿瘤

体内的一些肿瘤可分泌抗利尿激素，导致异源性的抗利尿激素分泌增加，最常见的是肺癌，特别是小细胞肺癌(燕麦细胞癌)，此外其它各系统恶性肿瘤，如胰腺癌、前列腺癌、胸腺瘤、淋巴瘤等也可引起抗利尿激素分泌异常综合征。

神经与精神系统疾病

感染性疾病如各种脑炎、脑膜炎(病毒、细菌、结核)、脓肿、带状疱疹；脑血管疾病：栓塞、蛛网膜下腔和硬脑膜下出血；原发的或转移的肿瘤；脑外伤；吉兰-巴雷综合征；垂体后叶手术后；癫痫；红斑狼疮；脑积水等。中枢神经系统的疾病可直接刺激抗利尿激素分泌增加，精神性疾病如躁狂症等。

药物

包括刺激中枢抗利尿激素分泌的药物如烟酸、吗啡、环磷酞胺、长春新碱等。一些药物可间接或直接刺激下丘脑-垂体的抗利尿激素分泌和释放，或提高肾小管和集合管对抗利尿激素的敏感作用。这些药物包括抗抑郁药，如三环类、选择性-5-羟色胺再吸收抑制剂；抗糖尿病药如氯磺丙脲、二甲双胍；抗肿瘤药如长春新碱、环磷酰胺、顺铂等；抗精神病如酚噻嗪类、苯基甲酮类；镇痛药如非类固醇类抗炎药；抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠；利尿剂如如噻嗪类等；以及其它药物如α-干扰素。

肺部良性病变

如肺炎、急性呼吸衰竭、正压通气、结核等。儿童最多见的是肺部感染性疾病如肺炎(病毒、细菌、真菌)，特别是重症肺炎合并抗利尿激素分泌异常综合征的患病率高达31%~45%。肺部感染性疾病可由于胸腔内压的改变，兴奋左心房和颈动脉窦压力感受器，或因缺氧、低氧血症和高碳酸血症引起肺小动脉收缩，回心血量减少，刺激左心房的容量感受器和颈动脉窦压力感受器引起抗利尿激素的释放。此外，肺结核、哮喘、肺脓肿、气胸、肺发育不良、肺纤维囊性变和使用正压呼吸通气的患者也可并发抗利尿激素分泌异常综合征。

其他

如术后、疼痛、人类免疫缺陷病毒性感染。恶性肿瘤是最常见的，其中又以肺癌的小细胞型最多见，机制为肿瘤组织分泌抗利尿激素或类抗利尿激素样物质；肺炎、肺结核也可直接分泌抗利尿激素；颅脑病变时各种损伤刺激下丘脑，使其分泌抗利尿激素增多，其余病变大多是各种原因反射引起抗利尿激素释放增加而导致抗利尿激素分泌异常综合征。

抗利尿激素异常综合征发病原因有很多，好发于具有中枢系统疾病的患者，本病在老年女性患者的发病率高于男性，医院内发生率为30%~35%。住院患者低钠血症(Na⁺<130mmol/L)发生率的报道不一，介于2.4%~16%。

抗利尿激素分泌异常综合征好发于患有肺小细胞癌的患者、患有神经系统的患者、长期使用抗抑郁药、抗糖尿病药、抗肿瘤药、镇痛药史的患者，以及有肺部良性病变的患者。

根据血钠钠浓度，可将抗利尿激素分泌异常综合征致低钠血症分为3级。

轻度

血钠浓度130~135mmol/L，患者无明显症状。

中度

血钠浓度120~130mmol/L，患者有胃肠道症状，如恶心、呕吐、纳差等，可能出现头晕、头痛等精神症状。

重度

血钠浓度小于120mmol/L，患者出现头晕、头痛、烦躁等精神症状，甚至昏迷。

水肿

与通常的心、肝、肾疾病发生功能失代偿时引起的稀释性低盐综合征不同之外，在于水肿并不严重，并经限制饮水后，低钠状态可获得改善。

患者还会有一些原发病的症状，如胸痛、咳嗽等。

低钠血症

主要原因是抗利尿激素未按血浆渗透压调节而分泌异常增多，致使体内水分储留、尿钠排出增加所致。

脑细胞水肿

由低钠血症产生的脑细胞水肿等引发的一系列神经系统症状。

抗利尿激素分泌异常综合征患者出现恶心、呕吐、纳差、头晕等症状时要及时到神经内科或内分泌科就诊，经过病史和辅助检查确诊抗利尿激素分泌异常综合征后要及时进行对因和对症治疗，常用的辅助检查包括CT检查以及实验室检查，测量血钠的浓度等。

• 出现恶心、呕吐、纳差、头晕、头痛等症状要及时进行就诊。

• 出现昏迷的症状要立即就诊。

• 优先考虑去内分泌科就诊。

• 出现头晕、头痛等精神症状可去神经内科就诊。

• 低钠血症是急性还是慢性？有无症状？

• 以前是否使用糖皮质激素？新近有无使用利尿剂、抗抑郁药、抗癫痫药？

• 有无恶性肿瘤？有无原发性或继发性肾上腺皮质功能不全及甲状腺功能减退症？

• 有无急性疾病如急性胃肠炎、呕吐、腹泻或急性感染？

• 有无已存在疾病？(如充血性心力衰竭、肝硬化、肾衰竭)

实验室检测

实验室检查要关注血钠浓度和血浆渗透压，一般抗利尿激素分泌异常综合征的患者血钠浓度低于130mmol/L，血浆渗透压浓度小于270mOsm/kgH₂O。同时要检查血清血肌酐、尿素氮、肌酐、尿酸、白蛋白，评估肝肾功能。

影像学检查

影像学检查可帮助诊断抗利尿激素分泌异常综合征的病因，如颅脑CT可帮助检查是否有神经系统疾病，腹部X线、CT等可帮助检查是否有肺部肿瘤。

限水试验

限水时血浆钠会相应升高。

体格检查

临床症状的轻重与血浆抗利尿激素分泌和水负荷的程度有关。多数患者在限制水分时,可不表现出典型症状。重症患者可有意识状况改变、儋妄,甚至昏迷、惊厥表现。原发病在颅内的患者,查体可发现脑神经麻痹.低体温及呼吸节律的改变(如部分患者可呈现Cheyne-Stokes呼吸)。

主要诊断标准

• 有效血浆渗透压降低(<275mOsm/H2O)。

• 尿渗透压增加(低渗时>100mOsm/H2O)。

• 根据临床表现判断血容量正常。

• 尿钠增加(正常钠水摄入量时>30mmol/L)。

• 正常的甲状腺、肾上腺、脑垂体以及肾脏功能。

• 近期未使用利尿剂。

次要诊断指标

• 血尿酸<0.24mmol/L。

• 血尿素<3.6mmol/L。

• 输注0.9％生理盐水2L后低钠状态仍无法纠正。

• 钠排泄分数>0.5％。

• 尿素排泄分数>55％。

• 尿酸排泄分数>12％。

• 通过限制液量可以纠正低钠血症。

轻度低容量性容量性低钠血症

因为不同容量状态下的低钠血症处理原则差别很大，选择错误的处理程序对整体治疗可能是有害的，尤其一时难以辨别的轻度低容量性低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合征，必要时可通过盐水输注试验，即在24～48h内输注2L左右的0.9％氯化钠溶液，若低钠血症得以纠正则提示机体为低容量状态，此外，还可以选择相应的计算公式对血容量状态进行初步鉴别。

引起等容量性低钠血症的其他原因

精神性烦渴患者突然饮人大量的水，超过正常肾脏的排水能力，血钠可降低，但该类患者的尿渗透压100mOsm/H₂O，则提示抗利尿激素的异常分泌，排除甲状腺或肾上腺皮质功能减退。

高渗性低钠血症

该类患者多同时合并高血糖，有应用甘露醇、山梨醇、甘油、麦芽糖等高渗性药物食物史，或曾经应用造影剂，不存在尿钠增高、尿渗透压上升现象，血浆AVP无异常增高，可鉴别。

抗利尿激素分泌异常综合征的治疗包括对因与对症治疗。对于炎症、药物或是其他明确病因引起的轻、中度低钠血症，当感染有效控制或停用特定药物后低钠血症的临床病理状态可从根本上缓解，而对某些急性发作的具有明显症状的低钠血症则需要紧急处理。

神经系统疾病应尽可能去除病因，如脑部急性感染要及时去除感染；恶性肿瘤引起的抗利尿激素分泌异常综合征应该及早进行手术、化疗或放疗；药物所致抗利尿激素分泌异常综合征应立即停用此药。

地美环素

作为四环素类抗生素的一种，具有拮抗抗利尿激素受体的作用，可以导致肾性尿崩，其升高血钠水平的差异较大，有引起高钠血症、氮质血症以及肾毒性的风险，虽然被大多数指南所推荐，但目前应用较少。

尿素

通过促进多余水分排泄以及减少尿钠排除起到升高血钠水平的目的，主要缺点是口味较差和易引起氮质血症，目前有临床研究证实其对蛛网膜下腔出血、重症监护患者以及婴幼儿抗利尿激素分泌异常综合征患者的低钠血症均有明显的治疗作用。

利尿剂+钠盐

袢利尿剂可抑制肾小管袢升支对钠的重吸收，阻碍肾髓质高渗状态的形成，进而阻止肾小管内水的重吸收，起到抑制抗利尿激素并促进排水的作用，进一步通过补充钠盐，从而起到升高血钠的目的。

抗利尿激素受体拮抗剂

抗利尿激素分泌异常综合征的本质是抗利尿激素相对于血浆渗透压不适当的分泌增加，抗利尿激素受体拮抗剂从病理生理机制方面可以很好的解决上述问题，因此，该类药物一直被寄予厚望，目前主要有考尼伐坦和托伐普坦两种类型。考尼伐坦是抗利尿激素的Vl/V2受体拮抗剂，为静脉制剂，可以明显地升高血钠水平并增加尿量；托伐普坦是选择性V2受体拮抗剂，为口服制剂，目前已被FDA批准治疗等容量性和高容量性低钠血症，尤其适合于血钠。

其他

对某些急性发作的具有明显症状的低钠血症则需要紧急处理。急性低钠血症是指发作时间少于48h，血钠水平一般<115mmol/L，因血浆渗透压降低脑细胞不能及时代偿，水自细胞外液转移到细胞内，引起脑细胞水肿，进而产生一系列中枢神经系统的症状和体征，严重时可发生脑疝，出现惊厥、昏迷甚至死亡。目前国外各大指南均推荐3％浓度的氯化钠溶液作为急性低钠血症时的首选治疗，其中血钠的纠正速度把握为治疗之关键，过慢起不到减轻脑水肿的目的，过快则可能会引起中枢神经脱髓鞘、进一步加重脑细胞损害。

若明确为恶性肿瘤引起应结合患者的具体情况行手术治疗，同时可考虑配合放、化疗。

液体限制作为抗利尿激素分泌异常综合征性低钠血症的一线治疗，主要考虑到液体限制疗法经济性与安全性的特点，但同时需注意以下几点：

• 液体限制应包括所有饮用水、静脉输液、汤类、水果以及肠外营养等。

• 液体限制的程度应根据尿量加不显性失水量来决定，一般应将24h液体人量限制在500mL以下或<24h尿量。

• 血钠水平的升高需经限水数日后效果才较明显。

• 液体限制过程中需注意补充适量的钠盐以及蛋白质。一般来说，尿渗透压越大则提示抗利尿激素的分泌水平越高，限制液体的作用会越差，若尿渗透压达到或超过500mOsm/H₂O，液体限制疗法往往不能有效地升高血钠水平。

抗利尿激素分泌异常综合征经过及时且合理的治疗可治愈，治疗不及时彻底可能会因为低钠血症导致患者死亡。

治疗不及时低钠血症可导致患者几个小时内死亡。

地美环素会影响骨骼发育，并且可诱发氮质血症，应定期复查发育情况及功能。

抗利尿激素分泌异常综合征患者应限制水分摄入，并且多吃有利尿作用的食物。除此之外，补充营养，多吃高蛋白的食物、富含维生素的食物。

• 限制水分的摄入，注意补钠。

• 宜食用有利尿作用的食物，如黄瓜、白萝卜等。

• 宜食用富含蛋白质的食物，如鸡蛋、鱼虾。

• 宜食用富含维生素的食物，如青菜、菠菜等。

抗利尿激素分泌异常综合征的护理与治疗同样重要。应限制患者饮水、监督服药情况并对其进行心理护理。治疗期间检测血钠浓度。

• 控制每天的饮水量，限制在800~1000ml。

• 监督患者用药情况，防止漏服。

治疗期间每2~4h检测血浆钠水平，防止高钠血症。

患者可能由于抽血次数过多造成烦躁，家属应及时配合医生疏通患者的心理、调节其情绪。

考尼伐坦每6~8h检测血浆钠水平，防止高钠血症，最大用药时间不超过4d。最初使血钠水平升高4～6mmoL/L可以明显减轻脑细胞水肿并减少患者死亡(一般>4h)，每2h检测一次血钠水平，防止血钠纠正过快，容量超负荷时可应用袢利尿剂防止心力衰竭，勿将血钠完全纠正至正常水平，通常在第一个24h内血钠升高幅度最大不超过8mmoL/L，症状改善后再逐渐改为口服药。若血钠升高过快可用去氨加压素或5％葡萄糖予以纠正。

抗利尿激素分泌异常综合征可导致死亡，故早发现早治疗有重要意义。有易导致该病病因的患者要早起检查血钠，健康人群应定期体检，发现疾病。

有神经系统疾病或肺小细胞癌患者早期要查血钠浓度，预防抗利尿激素分泌异常综合征。

• 定期体检，发现恶性肿瘤及神经系统疾病。

• 避免长期使用抗抑郁药、镇痛药、抗癫痫药等药物。

• 有恶心、呕吐等症状要考虑此病，进行血钠检查。