毒性弥漫性甲状腺肿是一种自身免疫性疾病,临床表现并不限于甲状腺,而是一种多系统的综合征,包括高代谢症候群、弥漫性甲状腺肿、眼征、皮损和甲状腺肢端病。由于多数患者同时有高代谢症和甲状腺肿大,故称为毒性弥漫性甲状腺肿,又称Graves病,亦有弥漫性甲状腺肿伴功能亢进症、Basedow病等之称。甲状腺以外的表现为浸润性内分泌突眼,可以单独存在而不伴有高代谢症。
毒性弥漫性甲状腺肿的病因目前尚不明确,但普遍认为其发病与遗传、精神因素、自身免疫系统密切相关,是多种因素共同作用的结果,且常合并多种自身免疫性疾病。
多数认为该病与遗传基因有密切关系。家族中常可见到先后发病的病例,且多为女性,约有15%的患者有明显的遗传因素,患者的亲属约有一半血中存在甲状腺自身抗体。甲亢的发生与人白细胞抗原显著相关,其检出率因人种的不同而不同。
各种原因导致的精神过度兴奋或过度抑郁,均可导致甲状腺激素的过度分泌,其机制可能是高度应激时肾上腺皮质激素的分泌急剧升高,从而改变抑制性T淋巴细胞或辅助性T淋巴细胞的功能,增强其免疫反应。
T淋巴细胞对甲状腺内的抗原发生致敏反应,刺激B淋巴细胞,合成针对这些抗原的抗体,T细胞在甲亢中起重要作用。
原碘缺乏地区补充至碘过量。
高碘地区摄入碘过量。
长期大量吸烟,容易诱发。
毒性弥漫性甲状腺肿是甲状腺功能亢进的最常见原因,占全部甲亢的80%~85%。该疾病主要在20~50岁的人群中流行,女性明显多于男性,发病率约为(15~50)/10万。
有甲状腺自身免疫性疾病遗传病史的人群。
免疫系统异常的人群。
多数起病缓慢,少数患者可在精神创伤、感染等应激后急性起病。主要由循环中甲状腺激素过多引起,其主要症状和体征的严重程度与病史长短、激素升高的程度和患者的年龄有关。主要症状为怕热多汗、多食易饥、体重显著下降、紧张焦躁、失眠不安、手和眼睑震颤、自觉心悸、气促、食欲亢进、多食易饥、大便次数增多或者腹泻,大便多含未消化食物。女性月经稀少,男性可阳接或乳房发育。
多数患者以甲状腺肿大为主诉,呈弥漫性对称性肿大,质软,吞咽时上下移动,少数患者的甲状腺肿大不对称或肿大明显。由于甲状腺的血流量增多,故在上下叶外侧可闻及血管杂音和扪及震颤,尤以腺体上部较明显。
患者易激动、精神过敏,舌和两手平举向前伸出时有细震颤,多言多动、失眠紧张、焦虑烦躁、多疑等,有时出现幻觉,有躁狂者,但也有寡言抑郁者,患者腱反射活跃、反射时间缩短。
患者怕热、多汗,皮肤、手掌、面、颈、腋下皮肤红润、多汗,常有低热,发生危象时可出现高热,患者常有心动过速、心悸、食欲亢进,但体重下降、疲乏无力。
非浸润性突眼又称良性突眼,占大多数,一般属对称性,有时一侧突眼先于另一侧。主要因交感神经兴奋眼外肌群和上睑肌张力增高所致。眼征有以下几种:
眼裂增宽、少瞬和凝视;
眼球内侧聚合不能或欠佳;
眼向下看时,上眼睑因后缩而不能跟随眼球下落;
眼向上看时,前额皮不能皱起。
浸润性突眼又称内分泌性突眼、眼肌麻痹性突眼症或恶性突眼,较少见病情较严重,可见于甲亢不明显或无高代谢症的患者中,主要由于眼外肌和球后组织体积增加、淋巴细胞浸润和水肿所致。
心悸、气促,稍活动即明显加剧。重症者常有心律不齐、心脏扩大、心力衰竭等严重表现。
食欲亢进,体重却明显下降,两者伴随常提示本病或糖尿病的可能。过多甲状腺素可兴奋肠蠕动,以致大便次数增多,有时因脂肪吸收不良而呈脂肪痢,甲状腺激素对肝脏也可有直接毒性作用,致肝肿大等。
本病周围血液中白细胞总数偏低,淋巴细胞百分比和绝对值及单核细胞增多,血小板寿命也较短。有时可出现紫癜症,由于消耗增加营养不良和铁的利用障碍,偶可引起贫血。
主要的表现为肌肉软弱无力,少数可表现为甲亢性肌病。
女性患者常有月经减少、周期延长,甚至闭经,但部分患者仍能妊娠、生育。男性多阳痿,偶见乳房发育。
小部分患者有典型对称性黏液性水肿,但并非甲状腺功能减退症,多见于小腿胫前下段,有时也可见于足背和膝部、面部、上肢甚而头部。
初起时呈暗紫红色皮损,皮肤粗厚、韧实,以后呈片状或结节状叠起,毛囊变粗,皮肤呈橘皮样改变,最后呈树皮状,可伴继发感染和色素沉着,甚至出现皮肤的片状白癜风表现。
在少数患者中尚可见到指端软组织肿胀,呈杵状形,掌指骨骨膜下新骨形成,以及指或趾甲变薄,形成凹形、匙形甲。指甲未端邻近游离边缘部分和甲床分离现象,称为指端粗厚。
甲状腺激素过多除可影响性腺功能外,肾上腺皮质功能于本病早期常较活跃,而在重症患者中,其功能呈相对减退,甚或不全。垂体分泌促肾上腺皮质激素增多,血浆皮质醇的浓度正常,但其清除率加速,说明其运转和利用增快。
患者可出现高热、烦躁、谵妄、昏迷、呼吸急促、大汗。
主要表现为心动过速、心力衰竭、心房纤颤。心力衰竭分为两种类型,一类是心动过速和心脏排出量增加导致的心力衰竭,主要发生在年轻甲亢患者,称为“高心脏排出量型心力衰竭”,随甲亢控制心力衰竭恢复。另一类是诱发和加重已有的或潜在的缺血性心脏病发生的心力衰竭,多发生在老年患者,此类心力衰竭是心脏泵衰竭。
若患者有不明原因体重下降、手抖、心慌、脖子粗、低热、腹泻等症状时,应及时到内分泌科就诊。医生采集病史后,首先进行体格检查,主要是甲状腺触诊及心率监测,之后会进行甲状腺功能检测,必要时进行甲状腺影像学检查。
患者出现高代谢症状和体征,如易激动、体重下降、低热、腹泻、心慌、突眼等,可及时至医院就诊。
如果患者出现甲状腺肿大,可及时到医院就诊排查。
如患者出现高热、心律失常、突发下肢不能活动等情况应立即就医或拨打120。
患者以高代谢症状为主要特征,可前往内分泌科就诊。
甲状腺功能亢进有多久了?
曾经做过哪些治疗?甲功情况如何?
有无高血压病史?有多久了?是否进行治疗?效果如何?
是否还有心慌心悸、颈部、眼部等其他不适?
既往有无其他的病史?
包括促甲状腺激素、总甲状腺素、游离甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸含量的检测。甲状腺功能改变时,促甲状腺激素的变化较甲状腺激素迅速且显著;FT4和FT3水平不受甲状腺激素结合球蛋白的影响,比TT3和TT4能更准确地反映甲状腺的功能状态。
检测患者是否促甲状腺激素受体抗体阳性,该检查对新生儿甲亢也有一定的预测作用。
观察患者是否存在白细胞总数减低、淋巴细胞比例增加、单核细胞增多情况。
目前主要用于甲状腺毒症病因的鉴别,甲亢类型的甲状腺毒症碘-131摄取率增高;非甲亢类型的甲状腺毒症碘-131摄取率减低。
该检查对诊断甲状腺自主高功能腺瘤有重要意义。
该检查无创,通过超声检查看甲状腺血流分布。
甲状腺肿大(弥漫性,偶有一侧性)。
眼球凸出(双侧性,偶有一侧性)。
由血中甲状腺素增高引起的有关症状及体征:精神过敏、多汗、怕热、心悸、疲乏、体重下降、心动过速、手震颤等。
血甲状腺素增高,血清总T3及T4增高,血清FT3及FT4增高,T3吸收试验吸收率增高,FT4I升高,偶有T3型甲亢症。
甲状腺摄131I率增高。
血清促甲状腺激素(TSH)减低,TRH试验为TSH不增高。
T3抑制试验抑制率小。
由甲状腺毒性引起的检查可见基础代谢率增高、血清胆固醇降低、血清碱性磷酸酶增高等。
甲状腺刺激物质可见LATS(长效甲状腺刺激素),HTACS(人工甲状腺腺苷酸环化酶刺激物)等。
抗甲状腺抗体阳性。
确诊为本病者具备临床症状及体征中的全部或部分项目,及必须具备检查所见中第一点至第五点各项条件(本病的老年患者可无检查所见中的第一点,而临床症状及体征中的第三点明显,易误诊)。
现阶段毒性弥漫性甲状腺肿的治疗方式为药物治疗,碘-131治疗和手术治疗,主要目的是降低已升高的甲状腺激素水平,此类疗法均有效但各有优缺点。
甲亢的一般治疗包括注意休息、规律锻炼、戒烟限酒、补充足够的卡路里和营养,控制饮食中的含碘量。避免应用含碘药物和含碘造影剂,减少海带等高碘食物的摄取。
主要通过抗甲状腺药物,简称ATD进行治疗。抗甲状腺药物主要通过抑制甲状腺激素的合成治疗。单纯抗甲状腺药物治疗的治愈率仅40%,复发率高达50%~60%。
目前常用的药物有甲酰胺咪唑和丙硫氧嘧啶。适用于病情轻、甲状腺轻中度肿大的患者,或因妊娠、年老体弱,以及合并其他疾病不能耐受手术者等。
抗甲状腺药物治疗之前,建议化验血常规以及肝功能,并需要检测结果基本正常才可使用。使用此类药物时需注意过敏反应和毒性反应,如中性粒细胞减少、皮疹、中毒性肝病和血管炎等。
β受体阻滞剂可作为抗甲状腺癌药物初始治疗期间的辅助治疗,可较快控制甲亢的临床症状,对甲状腺激素水平影响很小,常用药物为普萘洛尔。高血压、慢阻肺和充血性心力衰竭患者减少,妊娠伴甲亢患者慎用。
甲状腺次全切除能使90%以上的患者得到痊愈。由于目前药物能够较好地治疗甲亢,所以首选药物治疗。除非有手术适应症,具体如下:
Ⅲ度以上的甲状腺肿大;
抗甲状腺药物治疗后复发,且甲状腺肿大Ⅱ度以上;
甲状腺肿大且压迫邻近器官,出现压迫症状,如气管受压致呼吸障碍、喉返神经受压致声嘶等;
可疑合并甲状腺癌。
碘-131在甲状腺内停留的有效半衰期平均为3~4天,因而电离辐射可使大部分甲状腺滤泡上皮细胞遭到破坏,从而减少甲状腺激素的产生,达到治疗目的。
向甲状腺上动脉注入暂时性栓塞剂或者永久性栓塞剂,治疗后患者的症状会明显减轻。
毒性弥漫性甲状腺肿经过规范治疗预后一般较好,但是未经发现和积极治疗的甲亢患者,可因疾病进展导致多器官受累,尤其是心脏,甚至可因甲状腺危象而导致死亡。
毒性弥漫性甲状腺肿可以治愈,但是部分患者会出现病情反复的现象。
毒性弥漫性甲状腺肿一般不会影响自然寿命。
患者接受治疗期间应按时就诊,定期监测甲状腺功能,根据甲状腺功能及时调整治疗方案。
甲亢患者基础代谢增强、平时消耗大,应保证热量供应。注意保证维生素的摄取,少吃碘含量高的食物。生活中要保持足够的热量,营养要均衡。
平时宜高蛋白饮食、多饮水、适当补充维生素,减少日常饮食中的碘摄入量。
少食辣椒、咖啡、浓茶等刺激性食物。
长期缺碘或碘过量均可导致甲亢,因此平时饮食中应维持合适的碘摄入量。
毒性弥漫性甲状腺肿患者首先应该接受规范治疗,定期复诊。同时患者应进行生活方式调整,规律作息、合理饮食、戒烟戒酒,杜绝不良精神刺激。
毒性弥漫性甲状腺肿患者应规律运动,因其可以帮助改善患者的生活质量,保持良好的肌肉张力,保护心血管系统,降低患者食欲。另外,负重运动还可以有效维持患者的骨密度。
毒性弥漫性甲状腺肿患者应规律作息,戒烟戒酒、不宜熬夜、减少用眼,少看手机、电视等。
毒性弥漫性甲状腺肿患者应控制情绪,不宜争吵、生气、激动,家人及朋友应对患者予以理解,避免对患者精神刺激。
患者接受治疗期间应按时就诊,定期监测甲状腺功能,根据甲状腺功能及时调整治疗方案。
甲亢孕妇发生流产、早产、先兆子痫、胎盘早剥的概率会增加,易出现胎儿宫内发育迟缓、胎儿或新生儿甲亢等现象。因此,不建议甲亢未控制者怀孕。
若患者甲亢已得到有效控制,可以在咨询专业医生后怀孕,怀孕期间应定期监测孕妇甲状腺功能及胎儿发育情况。
控制毒性弥漫性甲状腺肿的危险因素并注意生活干预,保持良好的生活习惯,可一定程度上起到预防作用。同时生活中要尽量排解压力,适当放松,增加运动锻炼。
对早期高代谢症状的患者,应及时就医,在医师指导下进行相关的检查。
长期缺碘或碘过量均可导致甲亢,因此平时饮食中应维持合适的碘摄入量。
部分患者在发病前有过明显的精神刺激或创伤史,因此,应注意劳逸结合,及时排解不良情绪,必要时可寻求专业心理医生的帮助。
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