镇痛剂肾病是由于长期大量滥用镇痛药如非甾体类抗炎药,导致以肾小管功能障碍为主要表现的慢性肾小管间质性肾炎。病程长,起病隐匿,临床表现为轻度蛋白尿、肾小管功能障碍、慢性肾衰竭。通过积极控制或消除原发病因,通过药物治疗一般可以基本恢复,晚期出现肾小球硬化的患者预后差,因此患者应提高认识,积极应对该疾病。

镇痛剂肾病是因长期过量服用镇痛剂而引起的一种特殊类型的肾脏疾病。镇痛剂通常指阿司匹林、非那西丁、对乙酰氨基酚,肾损伤程度与服药的量和时间有关。最常见的致病药物是非那西丁和对乙酰氨基酚,造成肾小管坏死、缺血性肾损伤等。
患者长期过量服用镇痛剂,镇痛剂最常见非那西丁和对乙酰氨基酚,抑制肾脏前列腺素的产生,导致髓质血管收缩,髓襻血流量降低,以致局部缺血、缺氧,使间质细胞受损;镇痛剂在微粒体酶作用下形成一种细胞毒性物质,损伤间质细胞;镇痛剂引起肾组织过敏反应;镇痛剂引起肾髓质小血管硬化。镇痛剂阿司匹林在肾功能正常时作为药物治疗并不损害肾功能,过量使用则可损害肾功能。
合用咖啡因与可待因,会导致肾脏损害,可引起急性肾小管坏死而发生急性肾功能衰竭。
部分患者家属在滥用镇痛药物并上瘾后,常常在患者情绪抑郁或精神压力时,对患者滥用服用镇痛药予以过度支持,而不是合理控制使用。
本病发病以女性为多,女性发病率约为男性的5~6倍,以30~50岁为多见,肾脏受累与用药剂量和时间密切相关,一般服药期限在数年以上,有达10~20年以上者。特别在澳洲和部分欧洲地区发病率较高。
长期大量滥用服用镇痛剂如对乙酰氨基酚、阿司匹林等,镇痛剂多含有肾毒性,损害肾功能。
风湿性疾病患者长期服用镇痛剂非甾体类抗炎药,损害肾功能。
30~50岁神经质女性,表现为精神紧张、抑郁、心理障碍,症状多为偏头痛与痛经而长期滥用止痛药物所致;并且风湿病好发于女性,一般在中年多发,需长期服用镇痛药。
本病起病较隐匿,早期多无明显症状,可有多尿和夜尿增多,常因使用镇痛剂引起的贫血或消化性溃疡症状或并发症就诊。随着病情的发展可出现失钠性肾病或远端肾小管性酸中毒,并因肾乳头坏死伴有突发性肉眼血尿、肾绞痛。有50%~75%的患者有高血压,并可表现为恶性高血压。约60%患者伴发尿路感染。持续或反复发作尿感者可并发肾结石。
长期大量滥用镇痛剂导致肾损伤,远端肾小管浓缩功能受损导致低比重尿、尿渗透压下降,出现多尿及夜尿增多突出。
长期大量滥用镇痛剂导致肾乳头坏死,急性肾乳头坏死表现为突发性肉眼血尿、肾绞痛及严重氮质血症。慢性肾乳头坏死可无明显的临床表现。
有50%~75%的患者有高血压并可表现为恶性高血压。血压突然显著升高,收缩压、舒张压均增高,病情进展迅速,可发生剧烈头痛,往往伴有恶心、呕吐、头晕。
约60%患者伴发尿路感染,持续或反复发作尿感者可并发肾结石。表现为尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激征。
消化性溃疡引起胃肠黏膜发生炎性缺损,引起上腹痛,反复或周期性发作,伴有饥饿样不适。
皮肤苍白是贫血时皮肤黏膜的主要表现,贫血导致相对次要脏器皮肤黏膜供血减少,引起皮肤颜色变淡。
早期没有肾小球病变或仅有轻度病变随着疾病的进展,可以出现肾小球皱缩等缺血性改变,逐渐出现肾小球囊壁增厚、球周纤维化、局灶性、节段性肾小球最终发展为球性硬化。患者出现大量蛋白尿和镜下血尿,部分有肉眼血尿。
由于肾脏衰竭导致肾小管分泌氢离子障碍,导致高氯血症的代谢性酸中毒,即肾小管酸中毒。临床表现为食欲缺乏、呕吐、虚弱无力、呼吸深长等。
随着肾脏功能不断恶化,多与水钠潴留有关,心力衰竭患病率明显增加,表现为呼吸困难、不能平卧、肺水肿等症状。
持续或反复发作尿感者可并发肾结石,肾结石患者有不同程度的腰痛。结石较大,移动度很小,表现为腰部酸胀不适,或在身体活动增加时有隐痛或钝痛。较小结石引发的绞痛,常骤然发生腰腹部刀割样剧烈疼痛,呈阵发性。
镇痛剂肾病尽早明确诊断,及早治疗;积极去除致病因素,停止接触可疑药物。平时尽量减少或避免滥用镇痛剂,长期服用镇痛剂的病人应定期到医院进行体检,患者要坚持长期随访治疗。
风湿性疾病患者长期大量服用镇痛药需要在医生的指导下进一步检查。
长期大量滥用镇痛药,并伴有多尿及夜尿频多,应及时就医。
长期大量滥用镇痛药,对镇痛药上瘾,并伴有肾绞痛与肉眼血尿,应立即就医。
腰背部突然出现剧烈疼痛、血尿、少尿,甚至无尿的症状,应立即就医或拨打120。
大多患者优先考虑去肾内科就诊。
若患者出现其他严重不适反应或并发症,如呼吸困难、不能平卧、肺水肿等,可到相应科室就诊,如心内科等。
若患者出现其他严重不适反应或并发症,如食欲缺乏、呕吐、虚弱无力、呼吸深长等,可到相应科室就诊,如急诊科等。
平时有经常服用什么药物?连续服用多长时间了?
目前都有什么症状?(如多尿、夜尿频多)
是否出现血尿、肾脏剧烈疼痛等情况?
症状出现多长时间了?
既往有无肾脏病史?
不少肾脏病变早期就可以出现蛋白尿或者尿沉渣中有形成分,检测患者是否存在血尿、蛋白尿、白细胞尿、管型尿、尿比重低,尿渗透压低。
在一定程度上可反映肾小球滤过功能的损害程度。镇痛剂肾病早期肾小球滤过功能正常;晚期血尿素氮与血肌酐升高,提示肾衰竭。
可检测出患者有肾小管功能障碍。肾小管功能检查对了解肾损伤的严重程度,了解病情进展及预后具有重要意义。
镇痛剂肾病确诊有赖于肾组织病理检查,肾穿刺活检可直接观察肾脏病的肾脏形态学的改变。
长期大量滥用镇痛药史。
起病隐匿,多尿、夜尿突出。
尿检提示低比重尿;肾穿刺提示肾小管萎缩、间质纤维化,尿中发现坏死乳头或经过静脉尿路造影、逆行肾盂造影有典型肾乳头坏死征象。
早期表现为肾小球结构与功能的异常早期,即出现水肿、高血压、血肌酐、血尿素氯升高;慢性肾小球疾病肾小管功能损害出较晚、较轻,尿蛋白量较多,呈肾小球源性蛋白尿,静脉肾孟造影可无常发现,肾脏病理学检查有助于确诊或排除肾小球疾病。
伴良性小动脉性肾硬化也可出现明显肾小管功能异常,需要与镇痛剂肾病鉴别,前者多数老年起病,高血压数年后出现肾小管、小球功能异常,并有高血压或动脉粥样硬化引起的其他脏器损害的表现。
临床上起病急骤、病情重、预后差。组织学上单侧或双侧肾乳头处于同一坏死阶段,周边有中性白细胞浸润带,钙化罕见,并有糖尿病性肾病肾小球损伤改变。而镇痛剂肾病临床起病缓慢,常反复发作。两侧肾乳头均受累,且处于不同坏死阶段,并且无中性白细胞浸润带。
该疾病在影像学上常有肾盂扩张等尿路梗阻特征,这一点镇痛剂肾病并不存在,通过影像学检查可以进行鉴别。
镇痛剂肾病多为可治性,治疗的关键是尽早明确诊断,及早治疗。积极去除致病因素,停止接触可疑药物。以对症支持治疗为主,预防肾衰竭引起的并发症,积极防治肾衰竭恶化。
寻找致病药物,停止接触可疑镇痛药。
维持机体液体平衡,既要保证充分的液体摄入,维持每天尿量在2000ml以上,增加药物的排泄,又要防止液体负荷过高引起高血压,甚至心力衰竭。
患者常有电解质、酸碱平衡紊乱,尤其是肾小管性酸中毒。因此,应根据具体情况进行纠正;给予碳酸氢纳纠正酸中毒,补充钾盐纠正低血钾等。
积极预防慢性肾衰竭的恶化,如控制高血压等。
氯沙坦有拮抗缩血管作用及增强交感神经活性的作用,使血压下降;还能阻止心肌细胞和血管平滑肌细胞的肥大增殖,从而抑制心肌重构和血管重构等作用。同时,还能增加肾血流量和肾小球滤过率、减少醛固酮的分泌,增加尿液的排出,具有肾脏保护作用。孕妇及哺乳期妇女禁用。
泼尼松具有抗炎及抗过敏作用,能抑制结缔组织的增生,降低毛细血管壁和细胞膜的通透性,减少炎性渗出,并能抑制组胺及其它毒性物质的形成与释放。其水钠潴留及排钾作用比可的松小,抗炎及抗过敏作用较强,副作用较少,故比较常用。
扩张血管,使血压下降,抑制肾脏组织中醛固酮的生成,水钠潴留减轻而降低血压。对原发性高血压和肾性高血压较好,能够治疗镇痛剂肾病引起的恶性高血压。宜从小剂量开始用药,妊娠初期禁用。
该疾病目前暂无需手术治疗。
慢性肾衰竭发展到晚期时,应进行肾脏替代治疗,如血液透析、腹膜透析或者肾移植。
镇痛剂肾病为可治性疾病,及早诊断,及早治疗,经过有效规范的治疗均可治愈,能够减轻症状、维持正常的生活质量。本病晚期若间质纤维化明显,肾小球周围纤维化,引起肾小球硬化,预后差,需长期随访治疗。
镇痛剂肾病能治愈,但需长期治疗。
镇痛剂肾病一般不会影响自然寿命。
镇痛剂肾病治疗结束7~14天,应该追踪治疗,在巩固治疗的第3个月和第6个月复查,进行肾脏穿刺活检。
镇痛剂肾病通过饮食调理以促进患者症状减轻并消退,合理、均衡地分配各种营养物质。通过合理饮食,能积极增加药物的排泄,增强体质,提高患者自身免疫力,防止肾功能进一步衰退。
给予高热量低蛋白、高维生素、低盐、易消化的饮食,多饮水,尿量维持在2000ml/天以上,少食多餐。慢性肾衰竭患者应限制含钾食物的摄入,如香蕉、橙子等。
忌辛辣食物如辣椒、洋葱等,饮食宜清淡,不暴饮暴食。
建议多吃新鲜蔬菜和瓜果,给予高维生素饮食,合理搭配膳食,易于消化。
高血压者应限制盐的摄入量。
患者应谨遵医嘱正确用药,治疗过程中不使用镇痛剂药物,恢复后尽量避免使用镇痛剂药物。患者要培养良好的生活习惯,保持情绪稳定,减少干扰,应卧床休息,避免过度兴奋与疲劳,定期复查。
在使用镇痛药物时,要避免联合双重用药,避免滥用上瘾。
长期服用镇痛剂的人群,应定期到医院进行肾功能检查。
镇痛剂肾病因长期大量滥用镇痛药物所致,应避免过量应用对肾脏有损害的药物,服用一段时间镇痛剂应定期去医院检查肾功能。无法避免使用镇痛药物者,应增加饮水,定期检查。服药期间一旦出现多尿,及时就医。同时,平时应积极提高个人免疫力,保证饮食营养,锻炼身体。
对长期服用镇痛剂药物的患者,应定期检查肾功能。一旦出现夜尿频多、肾脏剧烈疼痛,及时发现并治疗。
避免联合大量使用镇痛药物,切不可对镇痛药物上瘾,及时停药。
鼓励多饮水,保证液体入量,使尿量维持在2000ml/d以上,以减少药物及其代谢产物在肾组织中的浓度。
滥用镇痛剂患者,家属应配合医护人员积极心理疏导,正确使用镇痛剂,并定期去医院检查肾功能。
根据药物的安全性使用合适的镇痛剂。
充分了解长期使用镇痛剂与镇痛剂肾病的关系,提高自主防范意识。
已有肾损害的危险患者,应定期进行肾功能监测。
避免联合使用多种镇痛剂。
[1]陈灏珠,钟南山,陆再英.内科学[M].人民卫生出版社,2018:489-490,494.
[2]杭宏东.肾内科学[M].中国协和医科大学出版社,2018:90-94.
[3]中华医学会.临床诊疗指南-肾脏病学分册[M].人民卫生出版社,2005:155-158.
[4]中华医学会.临床诊疗指南-护理学分册[M].人民卫生出版社,2005:64-65.
[5]陈灏珠.实用内科学[M].人民卫生出版社,2017:2251-2252.
[6]杨宝锋,陈建国.药理学[M].人民卫生出版社,2018:206,222.
