干燥病是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。本病在临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状，本病目前尚无根治方法。

原发性干燥病

指不具另一诊断明确的结缔组织病的干燥病。

继发性干燥病

是指发生于另一诊断明确的结缔组织病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等所致干燥病。

干燥病的发生与遗传、环境因素、病毒感染等多因素有关，好发于40～50岁女性。

遗传因素

干燥病有家族发病的报道，干燥病是第一个自身免疫性疾病被证实与人类白细胞抗原(HLA)的某一部位高度表达相关，这一部位可能是DR区域。研究表明HLA-DR3、HLA-B8、HLA-DRW52与干燥病密切相关。

免疫异常

免疫系统紊乱是干燥病发病和进展的基础，T细胞减少、B细胞过度增殖是干燥病的突出特点

病毒感染

Epstein-Barr病毒(EBV)、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)等对本病的发生和延续有一定关系，EBV在感染早期就能在腮腺内复制，并且可在免疫功能健全的成人腮腺中长期潜伏，干燥病患者的腮腺内存在 EBV相关的抗原及 EB-VDNA也已被证实。由于干燥病有激活B淋巴细胞高度增殖的功能，而与干燥病所表现的高球蛋白血症、B淋巴细胞肿瘤等B淋巴细胞高度增殖的特点相似，因此不少学者考虑干燥病与 EBV有关。

性激素

本病患者90%以上为女性，提示性激素与干燥病的发病有一定关系，雌激素能使免疫活动增强，对绝经后女性的研究表明腮腺和颌下腺组织中均存在高水平的雌激素受体(estrogen receptor，ER)，且以ER-3为主，提示雌二醇参与干燥病外分泌腺的免疫病理改变；此外雌激素加速自身免疫性涎腺病变的发展，参与SS的发病。

干燥病在我国人群的患病率为0.3%～0.7%，在老年人群中患病率为3%～4%。男女比为1:9～1:20。发病年龄多在40岁～50岁，也见于儿童。

内分泌紊乱者

患者发生内分泌紊乱者，可能会出现激素升高的现象，由于激素过高，可能会导致干燥病。

免疫低下者

免疫力低下的人群，容易受到病毒的感染。最终会引起干燥病。

口干燥症

• 有70％～80％患者诉有口干，但不一定都是首症或主诉，严重者因口腔黏膜、牙齿和舌发粘以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下，有时夜间需起床饮水等。

• 猖獗性龋齿是本病的特征之一。约50％的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。

• 成人腮腺炎，50％患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。大部分在10天左右可以自行消退，但有时持续性肿大。

• 舌部表现为舌痛、舌面干、裂、舌乳头萎缩而光滑。

干燥性角结膜炎

眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。

腮腺肿大

一部分患者可有类似腮腺炎症状，表现为交替性腮腺肿大，可自行消退，有时可持续肿大。

眼干

干燥综合征患者因泪腺分泌黏蛋白减少而出现眼睛干涩、异物感﹑泪少等症状，严重者可能无泪、部分患者出现眼睑化脓性感染，结膜炎及角膜炎。

关节痛

干燥综合征患者也可能有关节疼痛，有时会被误诊为类风湿关节炎。常见关节疼痛的部位位于手关节、腕关节、肩关节、踝关节等。

皮肤病变

可出现过敏性紫癜样皮疹，多见于下肢，每批持续时间约为10天，可自行消退而遗有褐色色素沉着，结节红斑较为少见。部分患者有雷诺现象，多不严重，不引起指端溃疡或相应组织萎缩。

骨骼肌肉改变

关节痛较为常见，小部分表现有关节肿胀，但多不严重，且呈一过性。

肾脏改变

30％～50％患者有肾损害，表现为低血钾性肌肉麻痹，严重者出现肾钙化、肾结石及软骨病。多饮、多尿的肾性尿崩亦常出现于肾小管酸中毒患者。

胃肠道改变

胃肠道可以因其黏膜层的外分泌腺体病变而出现胃酸减少、消化不良等非特异性症状。约20%患者有肝脏损害，从黄疸至无临床症状而有肝功能损害不等。

其他局部表现

鼻、硬腭、气管及其分支、消化道黏膜、阴道黏膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状，血小板低下严重者可出现出血现象。

淋巴肿瘤

干燥病患者发生淋巴肿瘤的概率约为正常人群的44倍，也可并发血管免疫母细胞性淋巴结病(伴巨球蛋白血症)、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤。

弥漫性肺间质纤维化

部分患者出现弥漫性肺间质纤维化，少数人可因此而呼吸功能衰竭而死亡。另有小部分患者出现肺动脉高压。有肺纤维化及重度肺动脉高压者预后不佳。

神经系统

累及神经系统的发生率约为5％。以周围神经损害为多。

消化系统

胃肠道可出现萎缩性胃炎，肝功能损伤、肝硬化，慢性胰腺炎亦可出现。

普通人群出现口干、眼干等症状，长期不缓解时，需要及时就医进行Schirmer试验、血清检查、口腔等检查，以便明确诊断为干燥病，注意与系统性红斑狼疮等疾病相鉴别。

普通人群出现口干、吞咽困难、疯狂龋齿以及双眼磨砂感、泪少、痛哭无泪等症状，需要及时就医。

• 大多数患者优先去风湿免疫科或眼科、口腔科。

• 患者出现严重并发症，如肺间质纤维化、血液系统损伤、肾功能不全等，可去相应科室就诊，如呼吸科、血液科、肾内科等。

• 因为什么来诊？

• 有没有口干、眼干，反复口腔溃疡等症状？

• 症状时持续性发作还是间歇性发作？

• 既往有无其它病史。

• 做过什么检查？

眼科检查

Schirmer(滤纸)试验(+)，角膜染色(+)，泪膜破碎时间(+)，唾液腺核素检查(+)，唇腺活检组织学检查(+)，唾液腺超声、胸部CT等，了解眼膜以及全身各处病变的程度。

血清检查

查看有无抗SSA抗体、抗sSB抗体、抗核抗体、类风湿因子等抗体。

口腔检查

查看唾液流率以及溃疡病程度。

放射性核素造影

唾液腺功能低下时其摄取及排泌均低于正常。

唇腺活检

下唇活检组织中有≥1灶性淋巴细胞浸润为异常，≥50个淋巴细胞聚集为1个病灶。

ANA全套检查

其中ANA、SSA和（或)SSB阳性率高，SSB特异性最强。RF阳性率高，还要检查抗心磷脂抗体和抗线粒体抗体、抗微粒体抗体、抗平滑肌抗体等。

免疫球蛋白检查

90%以上的患者有高丙球蛋白血症，其特点是多克隆性且强度高，可引起临床紫癜、血沉快等症状。少数患者出现巨球蛋白血症或单克隆性高丙球蛋白血症。

尿常规

35%的干燥综合征有肾小管受累，可表现为碱性尿、糖尿、氨基酸尿、低比重尿。临床上可表现为肾小管性酸中毒、Fanconi综合征等。部分患者也有肾小球损害表现如蛋白尿、血尿、管型尿等。

干燥病分类标准的项目

口腔症状

3项中有1项或1项以上

每日感口干持续3个月以上；成年后腮腺反复或持续肿大；吞咽干性食物时需用水帮助。

眼部症状

3项中有1项或1项以上

每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上；有反复的砂子进眼或砂磨感觉；每日需用人工泪液3次或3次以上。

眼部体征

下述检查任1项或1项以上阳性

Schirmer I试验(＋)(5mm/5min)；角膜染色(＋)(4 van Bijsterveld计分法)。

组织学检查

下唇腺病理示淋巴细胞灶1(指4mm^2组织内至少有50个淋巴细胞聚集于唇腺间质者为一灶)。

唾液腺受损

下述检查任1项或1项以上阳性

唾液流率(＋)(1.5ml/15min)；腮腺造影(＋)；唾液腺同位素检查(＋)。

自身抗体

抗SSA或抗SSB(＋)(双扩散法)。

上述项目的具体分类

原发性干燥病

无任何潜在疾病的情况下，有下述2条则可诊断

• 符合1中4条或4条以上，但必须含有组织学检查和(或)自身抗体。

• 条目眼部体征、组织学检查、唾液腺受损、自身抗体4条中任3条阳性。

继发性干燥病

患者有潜在的疾病(如任一结缔组织病)，而1的口腔症状和眼部症状中任1条，同时符合条目眼部体征、组织学检查、唾液腺受损中任2条。

必须除外

颈头面部放疗史，丙肝病毒感染，AIDS，淋巴瘤，结节病，GVH病，抗乙酰

胆碱药的应用(如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等)。

系统性红斑狼疮

干燥综合征多见于中老年妇女，发热，尤其是高热的不多见，无颧部皮疹，口眼干明显，肾小管酸中毒为其常见而主要的肾损害，高球蛋白血症明显，低补体血症少见，预后良好。

类风湿关节炎

干燥综合征的关节炎症症状远不如类风湿关节炎明显和严重，极少有关节骨破坏、畸形和功能受限。类风湿关节炎者很少出现抗SSA和抗SSB抗体，可通过血清学相鉴别。

非自身免疫病的口干

如老年性外分泌腺体功能下降、糖尿病性或药物性口干则有赖于病史及各个病的自身特点以鉴别。

干燥病的治疗包括一般治疗、药物治疗等，以控制和延缓因免疫反应而引起的组织器官损害的进展以及继发性感染。

• 尽量避免服用引起口干的药物，如阿托品等。

• 保持口腔清洁，勤漱口，含服维生素C刺激唾液腺分泌唾液。

• 做好用眼卫生，不熬夜，可予人工泪液滴眼。

硫酸羟氯喹

可以降低干燥病患者免疫球蛋白水平，可以改善涎腺功能。关节肌肉疼痛、乏力以及低热等全身症状时，羟氯喹是一个合理的治疗选择。

糖皮质激素

对合并有神经系统、肾小球肾炎、肺间质性病变、肝脏损害、血细胞减少尤其是血小板减低、肌炎等要给予糖皮质激素治疗，糖皮质激素剂量应根据病情轻重决定。

艾拉莫德

对于关节疼痛，免疫球蛋白lgG增高的患者，有比较好的效果。

生物制剂

利妥昔单抗对干燥病常规治疗效果不佳的患者，且有严

重的关节炎、严重的血细胞减少、周围神经病变以及相关的淋巴瘤均有较好的疗效。

免疫球蛋白

对于重度血小板减少和神经系统损伤的患者，采用丙种球蛋白缓解病情。

环磷酰胺

常用于重症患者的冲击治疗，常见不良反应包括膀胱炎、骨髓抑制、胃肠道反应及肝肾功能损害。

干燥病患者不适合手术治疗。

免疫吸附疗法有一定疗效，通过把具有高度抗原性的抗原抗体等物质，制造成吸附剂，选择性的清除血浆中各种对人体有害的致病因子，达到治疗干燥病和缓解症状的目的。

目前干燥病患者不能治愈，避免寒冷刺激，给予一般治疗、药物治疗，可取得较好疗效；若合并其它系统损伤，经治疗后可以控制病情发展，但停止治疗又可复发。

干燥病患者如不继发严重并发症，一般对寿命无影响。

干燥病患者用药治疗期间应2～4周复查1次，以便了解疾病发展。

不良的饮食习惯会导致干燥病加重，不利于健康，所以养成良好的饮食习惯，对于干燥病的康复有很好的促进作用。

• 避免进食辛辣刺激的食物。

• 多进食营养丰富的新鲜的水果、蔬菜。

• 饮食应偏于甘凉滋润，多吃滋阴清热生津的食物﹐如百合﹑银耳、莲子、黄瓜、西红柿、山药、苦瓜、白果、豆豉、丝瓜、芹菜、藕、甲鱼等清凉食物，水果以西瓜、梨、柚子、华荠等甘寒之品为佳。

• 忌食辛辣、香燥﹑温热之品，如酒、茶、咖啡、各类油炸食物﹑羊肉﹑狗肉、鹿肉、以及姜﹑葱、蒜、辣椒﹑胡椒﹑花椒﹑茴香等，

• 严禁吸烟，以防助燥伤津，加重病情。

干燥病患者要注意口腔卫生，防止口腔细菌繁殖，也保持皮肤干净、干燥，避免抓挠出现感染，家属应对患者进行心理疏导，同时患者需要定期复诊并按医嘱使用药物。

口腔护理

• 90%的患者口腔黏膜会出现疼痛溃疡，在饮食说话时有刺激。这种情况可用花茶或药物缓解，用麦冬、沙参和甘草等中药泡水代茶饮保持口腔湿润。

• 注意口腔卫生，防止口腔细菌繁殖，患者要定期做口腔检查，有龋齿要及时修补。

• 饭后漱口，每天早晚至少刷牙2次，用软毛牙刷为宜。

• 口腔念珠菌感染者可有制菌霉素常用液体湿润口腔是缓解干燥的最简便方法，忌烟酒，也要注意减少物理刺激。

眼部护理

可用人工泪液如1%甲基纤维、羟甲基纤维素或聚乙烯醇眼液点眼，作用时间较短；缓释人工泪液或0.1%透明质酸眼液疗效较好。慎用激素类眼药水，如可的松滴眼液，因其长期使用会引起角膜穿孔。对于角膜上皮缺损者，可选用贝复舒滴眼液。

皮肤护理

应将皮肤洗干净并确保干燥，不要抓挠，不能出现感染，洗澡不能用碱性肥皂，选取中性肥皂沐浴，不要使用油性润肤液，防止脂溢性皮炎并发症的发生。

干燥病患者要定期复查血尿常规、肝肾功能、免疫球蛋白、血沉和C反应蛋白等指标，如同时合并其它疾病，需定期复查原发病。

因为干燥病不易治愈，所以患者情绪常常处于低谷状态，家属应多进行心理疏导，多交流，多配合，确保其心情愉悦。

干燥病患者需坚持长期服药治疗，服药期间定期复查血尿常规、肝肾功能、C反应蛋白和血沉等指标，定期复查心电图和眼底视网膜。

干燥病目前没有相关预防的措施。